前列地爾治療糖尿病足的現況

曲建嬌　曲建慧　金雪雁　曲建衛

1.內蒙古醫科大學研究生學院，內蒙古呼和浩特　010000；2.內蒙古自治區赤峰市醫院內分泌科，內蒙古赤峰　024000；3.內蒙古自治區赤峰市橋北社區衛生服務中心，內蒙古赤峰　024000；4.內蒙古自治區赤峰市醫院醫保辦，內蒙古赤峰　024000

前列地爾治療糖尿病足的現況

曲建嬌1，2曲建慧3金雪雁2▲曲建衛4

1.內蒙古醫科大學研究生學院，內蒙古呼和浩特010000；2.內蒙古自治區赤峰市醫院內分泌科，內蒙古赤峰024000；
3.內蒙古自治區赤峰市橋北社區衛生服務中心，內蒙古赤峰024000；4.內蒙古自治區赤峰市醫院醫保辦，內蒙古赤峰024000

糖尿病足（diabetic foot，DF）是與下肢遠端神經異常和不同程度周圍血管病相關的足部潰瘍、感染和（或）深層組織破壞，可影響患者的生活質量甚至會危及患者生命。糖尿病足是糖尿病患者截肢、致殘的主要原因，臨床上治療非常困難。但是近年來前列地爾作為治療糖尿病足的藥物開始在臨床上應用，本文將前列地爾治療糖尿病足的發展現狀作一綜述。

前列地爾；糖尿病足；2型糖尿病；聯合用藥

［Abstract］Diabetic Foot（DF）is ulser of feetwhich is relate to peripheral nerve disease and peripheral vascular disease. It is often infected by bacterium.It influences patients'quality of life and even threatens their lives.DF is the main cause of the patients’amputation and physical disability，and it is difficult to cure.Recently，alprostadil has been used in clinical treatment to cure diabetic foot.Herewe review the progress on alprostadil treatmentof diabetic foot.

［Key words］Alprostadil；Diabetic foot；Type 2 diabetes；Combination therapy

糖尿病患者容易發生下肢血管硬化、管壁厚度增加、血管彈性降低，也易發生血栓，堵塞下肢血管，損傷末梢神經，最終發生下肢組織病變，使得足部遠端發生水腫、腐爛、壞死，這些均是長期高血糖所致［1］，根據目前統計結果，糖尿病住院患者中糖尿病足患者占20%，在糖尿病患者中，下肢截肢率是非糖尿病患者的15倍［2］。針對糖尿病足治療的方法也是仁者見仁智者見智，但最終目的都是在為人們減少患病的幾率同時為讓患者早日康復。關于糖尿病足的治療，近幾年進步很大，例如手術治療、外敷中藥、干細胞移植及介入等，但是目前仍以藥物為主的傳統綜合治療作為糖尿病足治療的重要方法。前列地爾是一種具有改善微循環、擴張血管、抑制血小板聚集的藥物［3］。因而，前列地爾作為藥物治療糖尿病足在臨床上得到越來越廣泛的關注。本文將對前列地爾治療糖尿病足的現況作一綜述。

1　劑型

前列地爾具有多種劑型，如注射用的前列地爾滅菌粉末、前列地爾脂肪乳劑，以及外用的前列地爾栓劑、前列地爾乳膏。但目前臨床上治療糖尿病足多采用注射液，前列地爾外敷也被廣泛采用。前列地爾注射液采用包埋技術以降低PGE1的副作用，這種技術讓前列地爾在靜點過程中，對血管的刺激有所減少，并且靜脈炎的發生率下降，同時，由于可以利用在體內的特異分布的脂微球載體，使前列地爾很好的聚集在病變血管及炎癥病灶來發揮藥物作用［4］。同時，也有研究認為局部涂敷前列地爾能夠降低患者的血液粘滯度，從而有效地使胰島素發揮降血糖作用進而改善糖代謝并可通過全身和局部作用，起到消炎止痛，改善末梢微循環的作用，改善患者的高凝狀態，增加組織灌流量，改善患者的皮膚營養，促進創面愈合。

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通訊作者

2　治療方案

關于糖尿病足的治療方案，目前許多發達國家以及國際衛生組織雖有糖尿病足潰瘍治療的指南，但意見卻尚未達成一致［5］。糖尿病足的治療強調綜合性，在全面控制血糖血脂、改善足部血液循環的基礎上，采用藥物治療，同時根據病情需要選擇一些合適有效的治療方法，如介入治療、高壓氧、干細胞移植等［6］。前列地爾與其他治療措施聯合治療糖尿病足主要分為以下幾個方面。

2.1與控制血糖、血脂、血壓的藥聯合應用

糖尿病患者往往合并有高脂血癥、高血壓等疾病，在治療糖尿病足病的同時，控制好血糖、血脂、血壓也是非常必要的，這樣有利于足部潰瘍的愈合。他汀類血脂調節藥物中的阿托伐他汀，可以降低脂蛋白和血漿膽固醇水平，降低低密度脂蛋白的生成，可以使糖尿病患者的血脂接近正常水平或控制在正常水平。趙亞君等［7］采用阿托伐他汀與前列地爾聯合應用治療糖尿病足，將45例糖尿病足患者，隨機分為兩組，均給予胰島素控制血糖，抗生素抗感染等相同常規治療。前列地爾治療組為對照組，在對照組基礎上加用阿托伐他汀治療為治療組，療程為4周。李鴻娟［8］收集了64例糖尿病足患者，她選用了隨機數字表法將64例患者分為兩組，對照組和治療組，對照組給予前列地爾，加用西洛他唑，32例治療組患者采用與對照組同樣的治療方法，但是給予阿托伐他汀聯合應用，比較兩組臨床療效及癥狀改善情況。結果對照組臨床總有效率明顯低于治療組患者的臨床總有效率，而且，治療組在疼痛、麻木、腫脹、跛行等方面較對照組改善也比較明顯。

2.2與改善循環的藥物、抗凝、抗血栓的藥物聯合應用

前列地爾本身是可以改善循環的，其與抗凝、抗血栓的藥物同時應用治療糖尿病足，可以使得足病患者下肢血管病變情況有所改善，為足潰瘍愈合創造有利條件。糖尿病下肢血管病變，其病理基礎是高凝所致的微循環障礙，即糖類及脂類代謝異常損傷血管內皮，中小動脈發生硬化，繼而血管腔狹窄，局部缺血缺氧壞死［9］。故而，在治療中，重要的是改善微循環障礙，使血液高凝狀態得以糾正，周圍血管可以擴張，血管能夠再通，局部缺血得到改善［10］。朱志良等［11］采用疏血通聯合前列地爾治療糖尿病足，112例糖尿病足潰瘍患者按照隨機原則分為治療組（56例）和對照組（56例）。兩組患者均給予胰島素強化治療，抗炎、抗感染、營養神經及瘡面對癥處理，治療組在此基礎上給予6 mL疏血通靜脈滴注，0.9%氯化鈉溶液20 mL中加入前列地爾20μg靜脈注射，兩組均治療1個療程后對兩組療效進行對比觀察。周江等［12］用活血化瘀的中藥與前列地爾聯合應用，將93例隨機分為兩組，對照組48例靜滴前列地爾，治療組45例中藥足療聯合靜脈滴注前列地爾。兩組均為14 d為1個療程，治療2個療程進行療效判定。趙劍勇［13］應用胰激肽原酶與前列地爾共同治療糖尿病足病，一共收集了61例患者，采用隨機分組方法將這些患者分為兩組，一組為治療組，共31例患者，另一組為對照組，共30例患者，對照組患者給予一般治療，主要有限制足部的活動，控制患者飲食，戒煙限酒，局部采用理療，對于營養不良的患者給予靜脈輸白蛋白、血漿，口服維生素B1、B12營養神經治療，抗感染等對癥治療，治療組的患者在對照組的一般治療的基礎上，給予用胰激肽原酶40 IU，用1.5mL生理鹽水溶解后，給予患者肌肉注射，每日注射1次，靜脈給予前列地爾10μg，用250mL的生理鹽水靜脈滴注，每日輸液1次，治療療程為2個星期。療程結束后，觀察潰瘍面積、顏色、深度、肉芽組織的生長情況、壞死組織以及分泌物多少、足部感覺有何變化以及患者的臨床癥狀有無改善，程度如何。同時，采用Wagner分級進行判斷，顯效為創口愈合＞80%，病變分級下降2級，癥狀消退或不明顯；有效為創面愈合＞50%，病變分級下降了1級，患者的癥狀減輕顯著；無效則為足部潰瘍沒有改善或是有所加重。

2.3與營養神經、治療神經病變的藥物聯合應用

糖尿病足病患者往往合并有糖尿病性周圍神經病變，所以，在治療糖尿病足的同時也要注意周圍神經病變的治療，那么，前列地爾與營養神經的藥物聯合應用就顯得尤為重要。糖尿病足神經病變是嚴重的身體上的功能障礙、精神痛苦和生活質量降低的根源。它影響患者的睡眠質量、限制了他們的日常生活及工作，繼而導致了其自身價值的消失［14］。王超［15］將前列地爾與甲鈷胺聯合應用治療糖尿病足，以糖尿病足患者為研究對象，采用隨機分組方法，分為試驗組和對照組。前列地爾聯合甲鈷胺注射液治療為試驗組，對照組給予丹參注射液和甲鈷胺片治療。觀察實驗組和對照組的臨床療效、腓淺神經感覺傳導速度及足背動脈血流速度有何差別。段勇［16］用前列地爾和硫辛酸聯合治療糖尿病周圍神經病變，他將符合標準的2型糖尿病患者42例，隨機分成兩組，治療組應用硫辛酸與前列地爾聯合治療，對照組單用硫辛酸治療患者，對于兩組的治療效果進行對比分析。劉鵬飛等［17］采用依帕司他片聯合前列地爾治療糖尿病足病，他們收集了56例早期糖尿病足患者，并且將56例糖尿病足病患者隨機的分為對照組和治療組，每組28例。治療組應用前列地爾聯合口服依帕司他治療，對照組患者口服依帕司他和阿司匹林治療，兩組療程均為4周。療程結束后，結果發現前列地爾與依帕司他聯合應用來治療早期糖尿病足是很安全的，并且效果非常好。并且患者在治療前后的血糖、肝腎功能并沒有明顯變化。

2.4與消炎、解痙、對癥治療的藥物聯合應用

前列地爾可以與消炎、解痙等藥物一起應用，這對于治療糖尿病足病來說是一種不錯的藥物聯合，前列地爾改善循環，同時輔以消炎、解痙藥物，對于糖尿病足潰瘍的愈合非常有利。慷舒靈敷料是一種親水性高分子材料，其中富含銀離子，具有極強的抑菌殺菌作用，對傷口處的水分具有雙向調節作用，能夠很好促進DF的潰瘍愈合［18-20］。蔣靚星［21］將前列地爾與愛康膚銀聯合應用治療糖尿病足患者48例，采用隨機分組法分為對照組及治療組，對照組患者為23例，治療組患者25例，對照組患者采用基礎治療加外敷愛康膚銀治療，治療組采用基礎治療、外敷愛康膚銀加用前列地爾注射液治療，觀察足趾皮膚溫度變化，ABI（踝動脈與肱動脈血壓比值）及血流動力學指標。湯涌等［22］將利用慷舒靈敷料與前列地爾注射液合用來治療糖尿病足，選取了89例診斷為糖尿病足的患者，按照隨機數字方法分成兩組。均嚴格控制血糖，在此基礎上，對照組（n=44）予以常規換藥；而研究組（n=45）在傷口上予以慷舒靈敷料局部換藥，同時靜脈使用前列地爾注射液治療。完成規定療程隨訪后，比較分析兩組患者的相關臨床資料。胰島素溶液外敷能夠使糖尿病足潰瘍創面肉芽新鮮，促進創面愈合，原因是胰島素溶液能夠在創面上直接起作用，降低局部血糖水平，使之接近正常，減輕創面水腫。朱云［23］采用了胰島素溶液與前列地爾注射液聯合治療糖尿病足，他選取30例糖尿病足患者，將患者隨機分為治療組和對照組各15例，對照組應用胰島素強化治療，同時，血糖控制理想（空腹血糖4.4～6.1 mmol/L，非空腹血糖4.4～8.0 mmol/L），給予抗感染、營養神經、活血化瘀、創面常規清創換藥等基本治療方法；在對照組治療的基礎上，治療組加用前列地爾10 ug，加入到0.9%氯化鈉液100 mL靜脈滴注1 h，每日靜點1次，創面清創后2%胰島素液外敷。連續治療觀察4周，比較2組的療效。

2.5與其他治療糖尿病足的技術和器械聯合應用

目前，國內有報道顯示，經皮腔內血管介入手術在治療對糖尿病下肢血管病變以及糖尿病足具有相當不錯的療效［24］。王衛東等［25］采用介入技術聯合前列地爾治療糖尿病足，將患者分為傳統治療組（40例）和介入治療組（45例）。介入治療組依據血管情況，應用內膜下血管成形術、球囊擴張、支架成形術等方法進行治療，介入后給予前列地爾40 g靜脈滴注，QD，療程為3周。傳統治療組則給予口服抗凝藥物，靜脈給予改善微循環等治療方法。依據潰瘍深度變化、潰瘍處顏色變化、肉芽組織生長的情況，了解足部感覺變化以及患者自覺癥狀改善情況，雙側足背動脈內徑、血流速度恢復情況采用彩色多普勒超聲進行檢查。劉玉斌等［26］采用前列地爾聯合激光半導體治療機治療糖尿病足的研究結果示：前列地爾進與半導體激光治療機聯合應用進行局部治療的效果非常好。他們將60例患者隨機分為對照組和觀察組，每組各有30例患者。前列地爾進行治療組為對照組，前列地爾治療的基加用半導體激光治療機為觀察組。治療結束后，比較兩組患者的治療效果。重組人表皮生長因子（rhEGF）是一種單鏈多肽，含有53個氨基酸，它的生物學活性和結構與人體內源性表皮生長因子高度相似。Chen等［27］將重組人表皮生長因子與前列地爾聯合應用作用于糖尿病潰瘍創面，不過還停留在動物實驗階段，將Wistar大鼠40只建立糖尿病潰瘍動物模型，隨機等分為重組人表皮生長因子組、模型組、前列地爾組和重組人表皮生長因子+前列地爾組，分別用敷用重組人表皮生長因子凝膠、1%碘伏清創、靜脈滴注前列地爾、外敷重組人表皮生長因子凝膠和靜脈滴注前列地爾聯合治療。前列地爾可以與一些先進的技術及設備聯合應用來治療糖尿病足病，這樣使得糖尿病足病在治療上更為全面有效，同時，前列地爾與這些先進的技術及設備聯合起來應用使得它的作用能夠更好地發揮出來。

3　前列地爾治療糖尿病足的效果

糖尿病足作為糖尿病嚴重慢性并發癥中的一種，非外傷截肢的首要原因就是糖尿病足。其治療非常復雜，依賴于綜合治療，在綜合治療的基礎上加用前列地爾治療糖尿病足具有非常好的效果。Tetsuro Miyata等［28］的研究表明，前列地爾對于缺血性糖尿病足、神經病變性糖尿病足和缺血伴神經病變性糖尿病足的治愈率分別為34.0%、61.8%和33.1%。董俊［2］的研究表明，45例患者中觀察組總有效率為96.65%，對照組總有效率72.73%，前列地爾組顯著高于對照組（χ2= 4.499，P＜0.05）。兩組患者在用藥過程中未出現嚴重不良反應。前列地爾能夠很好改善糖尿病足患者的癥狀，降低截肢率。劉曉峰［29］選取了77例糖尿病足患者，采用隨機分組方法，將77例患者分為治療組和對照組，其中治療組患者為41例，對照組患者為36例，給予對照組患者應用復方丹參注射液，前列地爾注射液治療治療組患者，觀察兩組的治愈率及治療總有效率，結果發現，前列地爾注射液治療組的治愈率及治療總有效率皆高于對照組，同時發現，對照組患者尿微量白蛋白、空腹血糖皆高于治療組，足背動脈峰流速及脛神經傳導速度也低于治療組。由此可見，前列地爾治療糖尿病足的效果非常不錯，在改善循環、促進潰瘍愈合、改善足背動脈峰流速及脛神經傳導速度等方面發揮了重要的作用，在臨床上值得推薦。

4　討論

糖尿病足的發生，大多數是由于血糖控制不良所致。人體長期處于高血糖狀態會導致代謝紊亂，最終導致糖尿病足的發生［30］。當糖尿病足病合并感染時，根據國際糖尿病足工作組關于糖尿病足感染的診斷與處理指南，需對感染進行分類和診斷，評估其感染的嚴重性，對于部分中度及所有重度患者則需要與外科專家聯合治療，對于這些有感染的臨床創面，幾乎都需要應用抗生素，具體應用時間、類型、劑量等視病情輕重程度而定，對于沒有合并感染的糖尿病足患者，一般不需要使用抗生素［31］。糖尿病足的治療是一個綜合治療的過程，在控制好血糖、血壓、血脂的基礎上，給予改善循環、營養神經、清創換藥處理、對癥治療。在改善循環方面，前列地爾是一種非常不錯的藥物，它靜脈滴注后，主要聚集在毛細血管、小動脈和有病變的主動脈血管壁等處，除了能夠擴張末梢小血管，增加血液流量，它還通過提高神經細胞內ATP含量，進而影響Na+-K+-ATP酶的活性，改善神經病變，能夠很好修復糖尿病性周圍神經病變。同時，它與其他藥物、先進的治療糖尿病足的技術及器械等聯合應用，取得非常不錯的效果，對于糖尿病足病患者來說是一種非常不錯的選擇。

綜上所述，前列地爾治療糖尿病足在臨床上的應用前景廣闊，該藥的治療效果非常好，能有效改善糖尿病足的癥狀，有利于患者恢復，且目前尚未發現有不良反應，其在臨床上的應用具有非常好的前景。

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The situation of alprostadil in treatment of diabetic foot

QU Jianjiao1，2QU Jianhui3JIN Xueyan2QU Jianwei4
1.Postgraduate College，Inner Mongolia Medical University，Hohhot 010000，China；2.Department of Endocrine，Chifeng Municipal Hospital in Inner Mongolia Autonomous Region，Chifeng 024000，China；3.Northbound Community Health Service Centers of Chifeng in Inner Mongolia Autonomous Region，Chifeng 024000，China；4.Medical Insurance Office，Chifeng Municipal Hospital Inner Mongolia Autonomous Region，Chifeng 024000，China

R587.2

A

1673-9701（2016）15-0164-05

2016-02-07）