順鉑聯合重組人白介素-2胸膜腔灌注治療惡性胸水療效觀察

何苗

順鉑聯合重組人白介素-2胸膜腔灌注治療惡性胸水療效觀察

何苗

目的觀察順鉑聯合重組人白介素-2胸腔灌注治療惡性胸腔積液的臨床療效和毒副反應。方法回顧性分析我院自2013年8月～2015 年8月61例惡性胸腔積液患者治療情況，隨機分為兩組，A組31例，以順鉑聯合重組人白介素-2胸腔灌注治療，B組（30例）對照組，單以順鉑胸腔灌注治療。結果胸水消退情況：A組有效率為83.9% （26/31），B組為56.7%（17/30），差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組之間的毒副反應均可以耐受，無明顯不良反應。結論順鉑聯合重組人白介素-2胸膜腔灌注治療肺癌并惡性胸水有效率高，毒副反應小，治療方便安全，不僅改善癥狀，而且提高了生活質量，可作為姑息治療手段。

順鉑；重組人白介素-2；惡性胸腔積液

惡性胸腔積液是晚期腫瘤患者常見并發癥，占全部胸腔積液的38%～53%，其中胸膜轉移性腫瘤和胸膜彌漫性惡性間皮瘤是產生惡性胸腔積液的主要原因。減輕患者因反復產生大量胸水而引起的相關臨床癥狀十分重要，胸腔灌注治療能有效消除胸水，提高患者生活質量[1]。我院2013年8月～2015年8月期間，采用順鉑聯合重組人白介素2胸腔灌注治療惡性胸水，取得了較好的效果，具體內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2013年8月～2015年8月61例惡性胸腔積液患者，其中肺癌42例，乳腺癌8例，惡性淋巴瘤6例，胸膜間皮瘤5例。男40例，女21例，年齡38～75歲，原發腫瘤經病理證實或明確胸膜轉移，部分病例可以在胸腔積液中查見惡性細胞，大部分患者經過全身靜脈化療后效果欠佳。經過B超和/或CT檢查證實為非包裹性大量胸水。治療前1個月內患者未行全身化療及胸腔灌注治療。

1.2 分組

將患者隨機分為A/B兩組，兩組患者預計平均生存期＞3個月，KPS評分均在50分以上。治療前血常規﹑肝腎功能﹑心肺功能等檢查無明顯異常。A組為治療組31例患者，采用順鉑聯合重組人白介素-2胸腔灌注治療；B組為對照組30例患者，單用順鉑胸腔灌注治療。兩組患者的性別﹑年齡﹑原發腫瘤等一般情況及生活質量比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1和表2。

1.3 方法

兩組患者采用中心靜脈導管胸腔穿刺置管，在B超定位引導下，常規皮膚消毒，鋪無菌洞巾，2%利多卡因局部浸潤麻醉，穿刺針經皮逐層穿刺入胸膜腔，回抽見積液后，經穿刺針導入導絲，拔除穿刺針；擴皮器沿導絲擴張皮膚，將中心靜脈導管經導絲導入胸膜腔，進入胸腔內約10 cm，退出鋼絲，縫針固定中心靜脈管，無菌輔料覆蓋固定，導管末端連接引流袋。首次引流量不超過1 000 ml（首次抽液不應過多過快），在3 d內間斷引流放液。每天引流量＜2 000 ml，逐漸放盡胸水后，復查胸腔B超提示少量胸水。A組 經胸腔引流管注入：（順鉑60 mg+生理鹽水 50 ml）+（重組人白介素2針100萬U+生理鹽水30 ml） +（2%利多卡因100 mg+地塞米松10 mg），注射后夾閉引流管，每周灌注一次共3次。B組胸腔內注入：（順鉑60 mg+生理鹽水 50 ml）+（地塞米松10 mg++2%利多卡因100 mg），每周灌注一次共4次。灌注后囑患者在2 h內每15 min變換1次體位。使藥物均勻分布于胸膜腔，2 d后放開引流管，接引流袋緩慢引流。1周后復查B超。若24 h時引流液少于150 ml，持續1周，即拔除引流管。

1.4 療效評定

按WHO胸腔積液療效標準[2]：完全緩解（CR）：胸腔積液消失或僅留胸膜粘連﹑肥厚，維持至少4周；部分緩解（PR）：胸腔積液減少50%以上，維持至少4周；無效（NR）：胸腔積液減少50%以下或增多。CR+PR為有效率（RR）。肺部原發灶不進行療效評估，以胸腔積液治療有效率為總有效率。

1.5 統計學方法

采用SPSS11.0進行數據統計分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05，差異具有統計學意義。

2 結果

表1 兩組患者一般狀況比較

表2 兩組患者KPS評分

表3 兩組療效比較（n）

表4 兩組毒副反應比較（n）

2.1 療效對比

患者治療后胸水消退情況比較，61例癌性胸水總有效率為57.3%，A組有效率為80.6%（26/31），B組為56.7%（17/30），A組有效率高于B組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表3。

2.2 毒副反應

毒副反應采用2010版毒副反應評估標準[3]。治療期間，兩組患者出現輕度胃腸道反應﹑骨髓抑制及肝腎功損害，未發現心電圖改變者及色素沉著，少數患者出現低熱﹑胸痛。兩組毒副反應比較無顯著差異。見表4。

3 討論

惡性胸腔積液是晚期腫瘤患者常見并發癥，其中以肺癌﹑乳腺癌和淋巴瘤常見[4]，胸膜轉移性腫瘤和胸膜彌漫性惡性間皮瘤是產生惡性胸腔積液的主要原因。惡性胸水在晚期肺癌中發生率高達60%，且常呈進行性。發病原因主要是胸膜轉移結節侵犯和阻塞毛細血管和淋巴管所致，故胸水中含有大量蛋白質和血液有形成分，血性胸水約占75%。如何減輕患者因反復產生大量惡性胸水而引起的相關臨床癥狀，已成為臨床工作者的重要課題[5]。惡性胸水的腔內用藥，其毒副作用較全身用藥輕，全身與局部相結合治療，特別是腔內用藥已成為治療惡性胸水的重要手段之一。腔內用藥的出發點在于排除胸腔積液，恢復受損的呼吸循環功能，并直接殺滅癌細胞或（及）造成胸膜無菌性粘連，閉鎖胸膜腔以防胸水的復增，提高患者生活治療。

順鉑是目前較為理想的胸腔內化療藥，其抗瘤譜廣，抗癌活性高，對胸膜刺激性小，主要是利用胸腔藥物的滲透作用，達到提高腫瘤組織的藥物濃度而達到殺滅腫瘤的作用[6]。對微小腫瘤并發腹水者，療效較好，對腹腔內巨大腫瘤并腹水者作用減弱。毒副作用主要是消化道反應，一般多在灌注DDP后2～4小時左右出現惡心﹑嘔吐，8小時左右出現食欲減退，對癥治療即可緩解，未出現明顯的骨髓抑制及肝腎功能損害。靜脈應給予充分水化[7]。

重組人白介素-2是一種生物反應調節劑，能使細胞毒性T細胞﹑自然殺傷細胞和淋巴因子激活的殺傷細胞增殖，并提高其殺傷活性，還可促進干擾素﹑腫瘤壞死因子等分泌和抗體的產生，具有良好的抗腫瘤效應。

單純全身化療療效差，不能消除胸水，只有聯合局部治療才能有效控制胸水，提高療效，改善預后[8]。本次研究結果顯示，順鉑聯合重組人白介素-2胸腔灌注治療惡性胸腔積液安全簡便﹑經濟實用，對患者創傷小﹑副反應小。兩組患者胸水消退情況比較，A組有效率為高于B組，P＜0.05，差異具有統計學意義。兩組之間的毒副反應均可以耐受，無明顯不良反應。胸腔灌注順鉑，可以直接殺傷腫瘤細胞，降低毛細血管的通透性，改善淋巴回流，在胸膜腔產生化學性胸膜炎，使胸膜粘連，使胸膜滲出減少；重組人白介素-2誘導淋巴細胞增殖反應，使淋巴細胞被激活，誘導LAK細胞﹑腫瘤壞死因子的產生和釋放，具有顯著免疫增強作用，從而增強抗腫瘤作用[9]。

綜上所述，順鉑聯合重組人白介素-2胸膜腔灌注治療肺癌并惡性胸水有效率高，毒副反應小，治療方便安全，不僅改善癥狀，而且提高了生活質量，可作為姑息治療手段。

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To Investigate the Clinical Effects of Cisplatin Plus Recombinant Human Interleukin-2 (Rhil-2) for the Treatment of Malignant Pleural Effusion

HE Miao Department of Oncology, The People's Hospital of Wanzhou District, Chongqing 404000, China

ObjectiveTo investigate the clinical effects and side effects of cisplatin plus recombinant human interleukin-2 (rhil-2) for the treatment of malignant pleural effusion (MPE).MethodsA retrospective analysis of 61 MPE patients received treatment from August 2013 to August 2015. Sixtyone patients were randomly divided into treatment group (cisplatin plus rhil-2 via thoracic perfusion, n=31) and control group (n=30).ResultsThe effective rates of hydrothorax elimination in treatment group and control group were 83.9% (26/31) and 56.7% (17/30), respectively (P＜0.05). All the patients can bear the side effects with no significant severe reaction detected.ConclusionCisplatin plus recombinant human interleukin-2 for the treatment of MPE showed less side effects and high effective rate, thus, it can be the preferred for the palliative treatment.

Cisplatin, Interleukin-2, Maligant pleural effusion

R734.2

A

1674-9308（2016）34-0160-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.34.089

重慶市萬州區人民醫院腫瘤科，重慶 404000