卡介菌多糖核酸穴位注射聯合阿昔洛韋治療頻繁復發性生殖器皰疹的療效觀察

卡介菌多糖核酸穴位注射聯合阿昔洛韋治療頻繁復發性生殖器皰疹的療效觀察

何天管

目的探討卡介菌多糖核酸注射液穴位注射聯合阿昔洛韋治療頻繁復發性生殖器皰疹的臨床療效。方法前瞻性隨機對照設計，選取符合病原學診斷標準的120例頻繁復發性生殖器皰疹患者，平均分配到實驗組和對照組，每組60例。對照組采用阿昔洛韋（400 mg，口服，每日2次）長期抑制療法，實驗組在對照組基礎上聯合卡介菌多糖核酸注射液穴位注射（0.5 ml，雙側曲池穴，隔日1次），兩組療程均為4個月。對比兩組皮損愈合時間、癥狀消退時間和不良反應，隨訪1年觀察兩組復發情況。結果治療結束后，實驗組皮損愈合時間、癥狀消退時間均少于對照組（P＜0.05），隨訪1年實驗組復發率低于對照組（P＜0.05）。兩組治療期間不良反應發生率相近（P＞0.05）。結論卡介菌多糖核酸注射液穴位注射聯合阿昔洛韋治療頻繁復發性生殖器皰疹安全可靠，有助于提高療效、減少復發。

卡介菌多糖核酸注射液；穴位注射；阿昔洛韋；頻繁復發性生殖器皰疹

生殖器皰疹（GH）是由單純皰疹病毒（HSV）感染泌尿生殖器及肛門皮膚黏膜造成的損害，機體感染HSV可表現出短暫而反復的癥狀體征，也可無癥狀潛伏，因此GH屬于最為常見的難以治愈的性傳播疾病之一。HSV在人體內可終生潛伏，周期性激活，進而導致疾病復發，出現明顯的癥狀體征，嚴重影響患者及伴侶身心健康，治療上非常棘手［1］。臨床上將每年GH患者復發超過6次以上者定義為GH頻繁復發。目前，該疾病以系統性抗病毒治療為主，輔以局部用藥處理。對于GH頻繁復發者，國內外指南推薦抗病毒藥物持續使用4～12個月的長期抑制療法［2］。但是，治療效果通常不理想。近年來，卡介菌多糖核酸被證實具有調節機體免疫和抗病毒等的功效，且在皮膚病與性病中的多種自身免疫性疾病治療中廣泛應用［3］，但是在頻繁復發性GH治療中的應用報道較少，尤其是缺乏穴位注射這種特殊的給藥方式研究。本研究目的在于觀察和評價卡介菌多糖核酸注射液穴位注射治療頻繁復發性GH的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2014年1月～2015年5月,采用前瞻性隨機對照臨床試驗，將我院收治的120例頻繁復發性GH患者隨機分為實驗組和對照組兩組，每組60例。所有患者均接受完整治療后，門診規律隨訪1年，其中，男95例、女25例；年齡25～55歲，中位年齡38.5歲；病程1～3.5年，平均病程（2.6±1.2）年；平均每年復發次數（8.3±2.2）次。所有患者均符合中華醫學會皮膚性病學分會2009制定出臺的《生殖器皰疹臨床診治指南（2009）》中的相關標準診斷［4］。兩組在性別構成、年齡、病程、復發頻率等基礎信息方面差異無統計學意義（P＞0.05），符合統計學可比性原則。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 符合GH診斷標準；屬于頻繁復發性；年齡18～65歲；性別不限；簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 妊娠期和哺乳期女性；患者存在既往1個月內曾行系統或局部抗病毒、免疫治療史；藥物過敏史者；嚴重肝腎功能不全者；因嚴重精神疾患或智力障礙導致無法遵醫囑規律治療者。

1.3 治療方式

兩組治療期間均被要求嚴格忌酒、戒煙，避免辛辣刺激飲食，保持規律生活習慣及良好睡眠；復發前驅癥狀和皮損出現時避免性生活，全程使用安全套，適當體育鍛煉，培養健康良好的心態。

1.3.1 對照組 采用阿昔洛韋片（商品名：麗珠，麗珠集團麗珠制藥廠，批號H20013195），每次400 mg口服，每日早晚各1次，連續治療4個月為1療程。

1.3.2 實驗組 實驗組在對照組基礎上聯合卡介菌多糖核酸注射液（商品名：迪蘇，浙江萬馬藥業有限公司，批號S33020001）穴位注射，選取雙側曲池穴為注射部位，每側注射各0.5 ml，共1 ml，隔日1次，連續治療4個月為1療程。

1.4 觀察指標

1.4.1 皮損愈合時間 對比兩組治療開始至局部皮損再上皮化、結痂、脫痂整個過程結束時的時間。

1.4.2 臨床癥狀消退時間 對比兩組治療后相關臨床癥狀全部消退的時間，即患者自我感覺局部疼痛、瘙癢、燒灼感等相關癥狀體征的消退時間。

1.4.3 復發率 治療結束后，門診規律隨訪1年時間，觀察兩組患者局部皮疹復發情況。

1.4.4 不良反應 觀察兩組治療期間出現的不良反應情況，包括患者與治療相關的臨床癥狀、體征，以及實驗室檢查（血常規、尿常規、血生化）異常。

1.5 統計學處理

采用SPSS 20.0軟件進行數據處理，計量資料采用（均數±標準差）的形式表示，兩組間比較通過獨立樣本t檢驗（Student's t test）；計數資料采用例數或百分率形式表示，兩組間比較通過χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 皮損愈合時間

實驗組皮損愈合時間為（3.45±1.20）天，低于對照組皮損愈合時間（4.05±1.50）天，差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2 癥狀消退時間

實驗組癥狀消退時間為（2.97±1.06）天，低于對照組癥狀消退時間（3.48±1.14）天，差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.3 復發率

兩組進行規律的門診隨訪1年，實驗組1年復發率為40.0%（24/60），低于對照組復發率63.3%（38/60），差異具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.4 不良反應

實驗組治療期間發生惡心10例、頭痛8例、暈針1例，不良反應發生率為31.7%（19/60）；對照組治療期間發生惡心11例、頭痛5例、乏力1例，不良反應發生率為28.3%（17/60），兩組治療期間不良反應發生情況相似（P＞0.05）。詳見表1。

3 討論

GH是一種常見易復發的性傳播疾病，較強的頑固性和較高的復發率是診治過程中面臨的重大難題。HSV感染引發GH不僅給患者造成局部皮疹、潰瘍、疼痛、瘙癢等身體上的痛苦，還嚴重影響患者的情感和心理健康，導致生活質量下降，甚至破壞夫妻感情，目前已成為一個嚴峻的醫學和社會問題。核苷類抗病毒藥物如阿昔洛韋，具有一定清除和控制HSV病毒的作用，同時安全性相對較好，是目前GH治療的主要選擇，但是該疾病難以獲得治愈，即使使用長期抑制療法仍存在較高的復發率［5］。

研究表明，HSV潛伏在機體內，在特定條件下如煙酒、辛辣飲食、感冒、疲勞、焦慮、緊張、性生活等刺激誘發下極易激活，進而導致GH復發。上述情況，不但導致機體免疫功能和防御能力的下降，為GH的激活和復發提供了有利時機，而且HSV的感染進一步加重患者機體不同程度的細胞免疫功能紊亂，如機體細胞免疫應答能力降低、不同程度的免疫抑制或免疫缺陷等［6］。臨床證實，對于合并免疫功能低下的GH患者，常規抗病毒治療的效果通常不佳；有研究證實提高GH患者免疫功能，可以增強機體對病毒的抵抗防御能力，有效降低復發風險。近年研究表明，免疫調節劑卡介菌多糖核酸可以促進激活或釋放具有免疫調節功能的細胞和細胞因子，進而提高機體細胞免疫功能，增強機體殺傷細菌、病毒的能力，在慢性蕁麻疹、尖銳濕疣等皮膚性病治療中具有較好應用價值［7］。

本研究選取頻繁復發性GH患者為研究對象，主要是此類患者復發頻率極高，常規的抗病毒治療和長期抑制療法效果均不理想，且這類群體機體處于更為嚴重的免疫功能低下狀態，相對更適合于免疫調節治療。筆者在阿昔洛韋長期抑制抗病毒療法的基礎上，聯合免疫調節劑卡介菌多糖核酸注射液進行穴位注射治療［8］。穴位注射既可發揮藥物的常規作用，又在一定程度上隸屬于中醫針灸的范疇進而起到通暢氣血、調和陰陽、扶正祛邪的功效，可能還具有加快藥效發揮、延長藥效時間、最大限度利用藥效等作用；曲池穴為人體強壯要穴，針刺該穴可發揮一定的增強免疫調節作用［9］。因此，穴位注射的給藥途徑可以發揮協同效應，有助于增強卡介菌多糖核酸對機體的免疫調節功能。本研究結果也證實，卡介菌多糖核酸注射液穴位注射聯合療法可以加快頻繁復發性GH患者皮損愈合和癥狀消退，鞏固療效，降低復發。臨床實踐中值得注意的是，穴位注射過程中可能造成患者出現暈針等不良反應，對年老體弱者應慎用，并應避免患者饑餓、疲勞狀態下進行操作，且患者應取舒適體位，注意消除患者緊張、恐懼等不良心理。本組出現1例暈針，發生在患者穴位注射操作臨近結束時，考慮與饑餓有關，患者癥狀較輕，出現后立即停止穴位注射，去枕平臥，予口服溫開水及保暖等常規處理后，患者很快恢復。該患者后續穴位注射時未再出現暈針情況。另外，本研究中兩組總體不良反應發生率均屬于輕度，差異無統計學意義，提示穴位注射較為安全且并未顯著增加患者不良反應發生風險。

表1 兩組臨床指標比較

綜上所述，針對頻繁復發性GH患者，采用卡介菌多糖核酸注射液穴位注射聯合療法，有助于提高療效、減少復發，并具有較好的安全性。聯合治療可能有助于增強清除和控制HSV的能力，抑制或延遲HSV激活，值得今后開展相關機制研究。

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The Clinical Efficacy of BCG Polyose Nuclear Acid Injection in Acupoint Injection Combined With Acyclovir in the Treatment of Frequently Relapsing Genital Herpes

HE Tianguan Department of Dermatology，The Prevention and Treatment of Skin Disease Hospital in Quanzhou，Quanzhou Fujian 362000，China

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of acupoint injection BCG polyose nuclear acid injection combined with acyclovir in the treatment of frequently relapsing genital herpes.Methods120 cases of frequently relapsing genital herpes acquired pathogen diagnosis were randomly divided into experimental group and control group，with 60 cases in each group. The control group were treated with a long-term immunosuppressive therapy of acyclovir（400 mg，oral，2 times daily），the experimental group was given BCG polyose nuclear acid injection （0.5 ml，bilateral Quchi，1 time every other day） based on the control group，the two groups were treated for 4 months. The healing time，symptom resolution time，adverse reaction and one-year recurrence rate were compared between the two groups.ResultsAfter the treatment，the healing time and the time of symptom remission in the experimental group were significantly less （P＜0.05），and the recurrence rate of the experimental group was significantly lower （P＜0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（P＞0.05）.ConclusionThe acupoint injection of BCG polyose nuclear acid injection combined with acyclovir in the treatment of frequent recurrent genital herpes is safe and reliable. It is helpful to improve the curative effect and reduce recurrence.

BCG polyose nuclear acid injection，Acupoint injection，Acyclovir，Frequently relapsing genital herpes

R752.1

A

1674-9316（2016）24-0095-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.24.054

泉州市皮膚病防治院皮膚科，福建 泉州 362000

何天管，E-mail：381707191@qq.com