沙利度胺與柳氮磺吡啶治療強直性脊柱炎的療效比較

沙利度胺與柳氮磺吡啶治療強直性脊柱炎的療效比較

朱科達 劉風云 李永紅

目的對比沙利度胺與柳氮磺吡啶治療強直性脊柱炎的療效。方法40例強直性脊柱炎患者隨機分為實驗組和對照組，每組20例。實驗組采用沙利度胺治療，對照組采用柳氮磺吡啶治療，觀察兩組患者的C反應蛋白、紅細胞沉降率、D-二聚體、Bath強直性脊柱炎功能指數（BASFI）、外周關節腫脹數、擴胸度及臨床癥狀緩解時間的情況。結果實驗組的各項指標在治療后均優于對照組（P＜0.05）。結論沙利度胺治療強直性脊柱炎能夠有效緩解癥狀，療效顯著。

強直性脊柱炎；沙利度胺；柳氮磺吡啶；療效

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種慢性進行性自身免疫性疾病，屬于強直性關節炎的一個亞型。該疾病主要好發于20～30歲的青壯年［1］，主要累及骶髂關節，表現為腰痛，伴晨僵，夜間或休息后加重，活動后減輕。目前對該疾病的病因及發病機制尚不明確，一般認為與遺傳因素及環境相關［2］。治療AS的藥物較多，本次實驗研究沙利度胺治療AS的效果，并比較患者的癥狀、體征、實驗室指標（血沉、C反應蛋白、D-二聚體）等綜合信息對疾病活動度做出總體判斷。

1 對象和方法

1.1 研究對象

選取2010年9月～2015年6月在江蘇張家港市中醫院醫院風濕科門診及住院的AS患者40例，所有患者均符合1984年AS紐約標準［3］。隨機分為實驗組（沙利度胺組）及對照組（柳氮磺吡啶組）。實驗組男14例，女6例，平均年齡（32.4±2.2）歲，病程0.5～4.0年。對照組男11例，女9例，平均年齡（28.4±4.3）歲，病程0.8～5.2年。兩組患者在年齡、性別、病程、病情活動度差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1984年修訂的AS紐約標準如下：（1）下腰背痛持續至少3個月，疼痛隨活動改善，但休息不減輕；（2）腰椎在前后和側屈方向活動受限；（3）胸廓擴展范圍小于同年齡和性別的正常值；（4）雙側骶髂關節炎Ⅱ～Ⅳ級，或單側骶髂關節炎Ⅲ～Ⅳ級。如患者具備（4）并分別附加（1）～（3）條中的任何1條可確診為AS。

納入標準：未服用其他慢性作用藥物，已服用者需停藥2周以上，口服非甾體類抗炎藥（NSAIDs）對本實驗無影響。

排除標準：已用激素或其他生物制劑、免疫制劑者；病情晚期，已有脊柱畸形、殘廢或喪失勞動力者；合并心、肝、腦、血液系統疾病者；合并其他風濕類疾病者；對沙利度胺或柳氮磺吡啶過敏者。

1.2 研究方法

收集實驗組及對照組病例的實驗室指標如血常規（erythrocyte sedimentation rate，ERS）、C反應蛋白（C reactive protein，CRP）、D-二聚體（D-dimer，DD）。評價AS患者的臨床指標—Bath強直性脊柱炎功能指數（Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index，BASFI）［4］。

沙利度胺（常州制藥廠，25 mg/片），初始口服50 mg/d，睡前服用，每隔10天增加1倍，直至200 mg/d。柳氮磺吡啶初始口服0.5 g/次，2次/日（第一周），0.5 g/次，3次/日（第二周），0.75 g/次，3次/日（第三周），1.0 g/次，3次/日（第四周），癥狀控制后逐漸減量或停藥，兩組用藥1年后復查上述指標，并比較用藥前后患者上述實驗室指標的變化及外周關節腫脹數、擴胸度、臨床緩解時間等。

1.3 統計學方法

采用SPSS 17.0 統計學軟件進行統計學分析和處理，治療評分等計量數據用 （）表示，采用 t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05 時表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床緩解時間

經過1年治療后，實驗組臨床緩解時間為平均（40.2±3.1）天，小于對照組（69.9±7.1）天，P＜0.05，差異具有統計學意義。

2.2 各項實驗室指標變化情況

與對照組相比，實驗組CRP、ESR、DD水平下降幅度大，分別為（15.04±3.90）、（15.1±1.15）、（0.41±0.17），P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

2.3 各項臨床指標變化情況

實驗組經治療后外周關節腫脹數較治療前下降，P＜0.05，差異具有統計學意義，且下降趨勢較對照組明顯。同時擴胸度較治療前增加，P＜0.05，差異具有統計學意義，BASFI較前上升，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表2。

3 討論

強直性脊柱炎好發于青少年男性，具有較高的致殘率［5］。該疾病主要累及脊柱、骶髂關節，同時還可對骨骼、肌肉、眼睛及肺等器官造成不能程度的損傷。早期表現為腰背部疼痛，晚期可出現關節融合乃至強直，嚴重影響患者的生存質量。早期有效的治療對臨床癥狀的緩解及預后均有較好的臨床價值。目前臨床上對AS的治療藥物包括糖皮質激素、非甾體類抗炎藥（NSAIDs）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）拮抗劑及改善病情的抗風濕藥（DMARDs）等。傳統的的DMARDs包括柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤、沙利度胺等。

柳氮磺吡啶是磺胺類抗炎藥，它能在腸道菌群的作用下分解為磺胺吡啶及5-氨基水楊酸，后者可抑制葉酸的吸收代謝，抑制前列腺素的合成，通過降低血清IgA水平達到免疫抑制作用［6］。沙利度胺是一種免疫調節劑，具有特異性降低TNF-α的作用。其能顯著降低炎癥因子的表達水平，并改善關節炎的臨床癥狀［7］。沙利度胺可降低人體內皮細胞AVB3整合素的表達，而AVB3可與細胞外基質蛋白相互作用，誘導內皮細胞增殖，促進血管增生［8］。

評估病情活動度的實驗室指標包括血常規、C反應蛋白、血小板計數等，在AS患者中均有改變。D-二聚體（DD）是凝血酶及凝血因子Ⅻ作用的交聯纖維蛋白經纖溶酶降解后形成的終末產物［9］。當體內血栓形成及纖維系統激活時，其表達水平升高［10］。目前已有文獻研究報道了D-二聚體在AS患者體內表達較對照組升高，并與ESR、CRP、PLT等炎性指標密切相關，認為D-二聚體可作為病情轉歸的敏感指標［11］。 研究結果提示：實驗組治療后血凝指標D-二聚體較治療前下降，實驗組的外周關節腫脹較對照組好轉快，擴胸度增大，功能指標改善，結果表明沙利度胺可有效改善患者癥狀。與楊培珂［12］等人研究結果一致，認為D-二聚體對AS患者疾病活動度的評價，結果指出血漿 DD 水平與強直性脊柱關節炎患者的疾病活動度呈正相關。

表1 兩組治療前后實驗室指標比較

表2 兩組治療前后臨床癥狀比較

本研究指出沙利度胺治療AS的患者，CRP、ESR、DD均有改善，P＜0.05，差異具有統計學意義，說明其在臨床癥狀的緩解及改善炎癥指標方面療效顯著。且治療后關節活動指數、外周關節腫脹數及擴胸度均有提升，進一步證實沙利度胺在AS的治療中具有良好的效果。本實驗結果與孟麗花結果一致［13］。

沙利度胺的不良反應為困倦、口干，并可導致胎兒畸形，但因其對強直性脊柱炎治療效果顯著，價格合理，排除沙利度胺使用禁忌證，值得應用。

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Analysis of Curative Effect by Thalidomide and Sulfasalazine in the Treatment of Ankylosing Spondylitis

ZHU Keda LIU Fengyun LI Yonghong Rheumatology Department，Zhangjiagang TCM Hospital，Zhangjiagang Jiangsu 215600，China

ObjectiveTo analyze the clinical effect by thalidomide and sulfasalazine in the treatment of ankylosing spondylitis（AS）.MethodsA total of 40 patients with ankylosing spondylitis were randomly divided into experimental group and control group，with 20 cases in each group. The experimental group given thalidomide for treatment，and the control group given sulfasalazine for treatment for treatment.C-reactive protein，erythrocyte sedimentation rate，D-dimer，Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index（BASFI），peripheral swollen joint count，chest expansion degree，and clinical relief time in both groups were observed.ResultsThe experimental group had all better indexes after treatment than the control group （P＜0.05）.ConclusionThalidomide can effectively relieve symptoms in treating ankylosing spondylitis，along with precisely curative effect.

Ankylosing spondylitis，Thalidomide，Sulfasalazine，Curative effect

R593.23

A

1674-9316（2016）24-0106-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.24.061

張家港市中醫醫院風濕科，江蘇 張家港 215600

李永紅，E-mail：1175369980@qq.com