短程大劑量山莨菪堿聯用地塞米松治療危重型多發傷患者效果觀察

陳正鋼

上海交通大學醫學院附屬蘇州九龍醫院急診科，蘇州 215000

短篇論著

短程大劑量山莨菪堿聯用地塞米松治療危重型多發傷患者效果觀察

陳正鋼

上海交通大學醫學院附屬蘇州九龍醫院急診科，蘇州 215000

目的：探討短程大劑量山莨菪堿聯用地塞米松治療危重型多發傷患者的臨床效果，并闡述作用機制。方法：臨床納入危重型多發傷患者70例，根據隨機數字表法分為研究組與對照組。研究組給予山莨菪堿聯合地塞米松，對照組給予門冬氨酸鉀鎂聯合地塞米松。觀察兩組患者臨床療效，同時對比治療前后兩組患者腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF)、脂質過氧化物(lipid hydroperoxide, LPO)水平。此外，觀察兩組患者治療前后肝腎功能等安全性指標的變化。結果：研究組病死率為11.43%，對照組病死率為22.86%，差異有統計學意義(P<0.05)；但治療后，研究組血TNF、LPO水平分別為(77.02±12.77) μmol/L、(2.94±0.72) μmol/L，而對照組血TNF、LPO水平分別為(112.46±15.91) μmol/L、(5.03±1.03) μmol/L，差異均有統計學意義(P<0.05)；治療前后，兩組患者肝腎功能等指標水平差異均無明顯變化，差異無統計學意義。結論：短程大劑量山莨菪堿聯用地塞米松能夠顯著降低危重型多發傷患者的死亡率，且應用安全可靠，其作用機制可能在于抑制機體TNF、LPO水平。

山莨菪堿；地塞米松；危重型多發傷；療效；安全性

近年來因車禍等造成的嚴重外科損傷日益增多，危重型多發傷是臨床上較為常見的一種嚴重創傷，患者往往存在多個部位的損傷，且病情十分復雜，常導致臨床死亡[1]。因此，如何有效控制危重型多發傷患者的病情進展，為臨床手術贏取時間，就成為目前臨床研究的熱點。研究[2-4]表明，導致危重型多發傷患者死亡的原因主要有以下3個方面：(1)微循環病變無以得到及時的控制以及糾正；(2)嚴重干擾無法得到有效控制；(3)高分解代謝始終得不到有效的糾正。本研究采用短程、大劑量山莨菪堿聯用地塞米松治療危重型多發傷患者，療效顯著，現介紹如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究共納入危重型多發傷患者70例，均為上海交通大學醫學院附屬蘇州九龍醫院2014年1月至2015年12月收治的病例。患者均自愿參加本次研究，本研究經醫學倫理委員會批準通過。根據隨機數字表法將患者分為研究組與對照組，每組35例。研究組患者給予山莨菪堿聯合地塞米松治療，對照組患者僅給予地塞米松治療。研究組中男性26例，女性9例；年齡22～74歲，平均(48.3±12.4)歲；急性生理與慢性健康評分(acute physiology and chronic health evaluation scoring system，APACHE-II)為8～35分，平均(17.3±6.6)分。對照組中，男性27例，女性8例；年齡21～72歲，平均(48.5±12.1)歲，APACHE-II為 9～34分，平均(17.1±6.8)分。兩組患者在性別、年齡、APACHE-II評分等方面的差異均無統計學意義，有可比性。

1.2 納入標準 (1)年齡≥28歲；(2)符合危重型多發傷臨床診斷標準者，且需要緊急手術治療者；(3)對治療用藥無過敏反應者。

1.3 排除標準 (1)合并有凝血功能異常者；(2)合并有應激性消化道潰瘍者；(3)長期應用糖皮質激素者；(4)合并有腫瘤病史者。

1.4 治療方法 兩組患者入院后均給予常規治療，治療方案包括抗感染、改善微循環、擴充血容量、糾正水電解質平衡、營養支持等。研究組：給予短程大劑量山莨菪堿聯用地塞米松靜脈給藥，其中山莨菪堿首次注射劑量為0.5～0.75 mg/kg，30 min后可根據患者的病情追加40 mg，應用總劑量控制在120～240 mg/d。地塞米松首次注射劑量為2.0～3.0 mg/kg，1次/d，可連續給藥1～3 d。上述藥物均在患者病情得到有效控制后逐漸減量。對照組：給予1.8 g門冬氨酸鉀鎂+0.9%氯化鈉注射液250 ml聯合地塞米松筋脈給藥，門冬氨酸鉀鎂連續使用7 d，地塞米松首次注射劑量為2.0～3.0 mg/kg，1次/d，可連續給藥1～3 d，根據患者的病情逐漸減量。

1.5 觀察指標 (1)觀察兩組患者治療期間的臨床死亡率；(2)治療前及治療后3 d，分別采集患肘靜脈血5 ml，分別進行腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF)、脂質過氧化物(lipid hydroperoxide, LPO)水平檢測；(3)觀察治療前后兩組患者肝腎功能等指標水平，包括谷氨酸氨基轉移酶轉氨酶(alanine transaminase，ALT)、天冬氨酶氨基轉移酶轉氨酶(glutamic-oxaloacetic transaminase, AST)、血肌酐(serum creatinine, SCr)、尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)等。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床死亡率比較 治療期間，研究組病死4例，死亡率為11.43%；對照組死亡8例，死亡率為22.86%。差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者治療前后血TNF、LPO水平比較 治療前，兩組患者血TNF、LPO水平的差異均無統計學意義；治療后，除去死亡的患者，研究組患者血TNF、LPO水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05，表1)。

2.3 兩組患者治療前后肝腎功能指標水平比較 治療前后，兩組患者肝腎功能等指標水平差異均無明顯變化，差異均無統計學意義(表2)。

組別TNF(ρB/pg·mL-1)治療前治療后LPO(cB/μmol·L-1)治療前治療后研究組32．58±3．0728．02±2．77?7．32±1．142．94±0．72?對照組32．69±2．8931．46±2．917．27±1．235．03±1．03

*P<0.05與對照組相比

組別ALT(U/L)治療前治療后AST(U/L)治療前治療后Scr(μmol/L)治療前治療后BUN(mmol/L)治療前治療后研究組92．17±25．1129．35±4．8449．03±14．7627．95±4．1292．13±10．9552．03±11．426．73±0．875．34±0．79對照組93．05±24．9630．14±3．9747．92±14．5928．16±3．9593．09±11．2453．55±10．776．51±0．925．46±0．94

3 討 論

研究[5-6]表明，山莨菪堿在抗休克及改善微循環方面具有較好的臨床效果。圍術期給予山莨菪堿并不會造成患者血壓的明顯降低以及術野滲血等情況[7]。另外，研究[9]還發現，山莨菪堿具有保護能量代謝，減少氧自由基損傷等作用。對于危重型多發傷患者而言，嚴重的創傷勢必導致機體內內毒素水平的顯著升高。而地塞米松經過靜脈注射，能夠迅速的與內毒素進行結合，最大程度上降低了對機體的損傷[10]。另外，地塞米松作為臨床上應用較為廣泛的一種糖皮質激素，還具有較好的抗炎、降溫、抗休克等作用，這對危重癥患者的手術治療贏得了寶貴的時間[11]。

為進一步探討短程大劑量山莨菪堿聯用地塞米松治療危重型多發傷患者的臨床效果，并闡述作用機制，本研究對我院收治的70例患者進行了臨床分組觀察，發現對照組死亡率達22.86%。該結果表明，目前危重型多發傷患者的臨床死亡率仍相對較高。但該組臨床死亡率僅為11.43%，與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，說明短程大劑量山莨菪堿聯用地塞米松能夠有效降低危重型多發傷患者的臨床死亡率，臨床療效確切。經過對兩組患者治療前后TNF、LPO等水平進行對比時，發現研究組治療后TNF、LPO水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。研究[11]已經發現，其能夠降低大鼠TNF及LPO水平。本研究進一步證實，在臨床試驗中，短程、大劑量山莨菪堿聯用地塞米松能夠迅速、顯著降低危重型多發傷患者血TNF及LPO水平，表明兩藥聯合應用的作用機制可能在于抑制機體TNF、LPO水平，進而發揮臨床療效。最后，我們對兩組患者治療前后肝腎功能等安全性指標進行了對比分析，結果發現兩組患者無論是治療前還是治療后，肝腎功能均未發生明顯的變化，表明短程大劑量應用山莨菪堿與地塞米松的安全性相對較高。

本研究在應用山莨菪堿與地塞米松治療危重型多發傷患者時，發現其在使用過程中存在一些注意點：(1)為保證藥物濃度能夠迅速提升，因此一般給藥時可直接將藥物加入至靜脈小壺中；(2)注意大劑量用藥的時間，在患者病情得到有效控制后應第一時間進行劑量撤減；(3)對于存在致死性觸發因素的患者，在聯合用藥的同時還需要積極去除致死性因素，才可能穩定患者的病情。

綜上所述，短程大劑量山莨菪堿聯用地塞米松能夠顯著降低危重型多發傷患者的死亡率，且安全可靠。其作用機制可能在于抑制機體TNF、LPO水平。

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[本文編輯] 葉 婷， 曉 璐

Effect of combined short-range high dosage anisodamine with dexamethasone in the treatment of severe multiple trauma patients

CHEN Zheng-gang

Department of Emergency, Suzhou Kowloon Hospital Affiliated Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Suzhou 215000, Jiangsu, China

Objective：To investigate the clinical effect of combined short-range high dosage Anisodamine with Dexamethasone in the treatment of severe multiple trauma patients and to state the mechanism.Methods：Totally 70 patients with severe multiple trauma were selected and divided into study group and control group according to random number table method.The research group was treated with Anisodamine combined with Dexamethasone, and the control group was given potassium magnesium aspartate combined with Dexamethasone.The clinical efficacy of the two groups was observed, and the levels of tumor necrosis factor (TNF) and lipid hydroperoxide (LPO) were compared between the two groups before and after treatment.In addition, the changes of liver and kidney function in the two groups were observed before and after treatment.Results：The fatality rate of the study group was 11.43%, and the control group was 22.86%, and the difference was statistically significant (P<0.05).After treatment, the TNF, LPO levels were (77.02±12.77) mol/L and (2.94±0.72) mol/L respectively in study group while (112.46±15.91) μmol/L and (5.03±1.03) μmol/L respectively in control group, and the differences were statistically significant (P<0.05).Before and after treatment, there was no significant difference in the levels of liver and kidney function between the two groups, and the difference was not statistically significant (P>0.05).Conclusions：The combined short-range high dosage Anisodamine with Dexamethasone can significantly reduce the fatality rate of severe multiple trauma patients with safe and reliable application and its mechanism is likely to inhibit the level of LPO and TNF.

anisodamine; dexamethasone; severe multiple trauma; efficacy; safety

2016-04-14[接受日期]2016-11-22

陳正鋼，主治醫師.E-mail: chenzhenggang2006@126.com

10.12025/j.issn.1008-6358.2016.20160469

R 641

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