小劑量米氮平預防卒中后抑郁療效觀察

張向明

小劑量米氮平預防卒中后抑郁療效觀察

張向明

腦卒中；卒中后抑郁；預防；米氮平

卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）是指腦卒中后患者出現的抑郁狀態，我國PSD發病率為23.0%～76.1%[1]。大量臨床研究表明，PSD可以影響患者的預后及認知功能[2-4]。米氮平是一種去甲腎上腺素能和5-羥色胺能抗抑郁藥，具有較少的不良反應及較高的抗抑郁效果和較高的依從性等特點，被廣泛應用于PSD的治療中。本研究預防性給予腦卒中患者小劑量米氮平，觀察小劑量米氮平對PSD的預防作用及對卒中患者神經功能恢復的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取本院2014年9月—2015年9月首次發生腦卒中入院治療的患者102例，腦梗死73例，腦出血29例；其中男58例，女44例，年齡47～79歲，平均（60.87±9.82）歲。102例患者隨機分為對照組48例，男25例，女23例，平均年齡（61.51±11.35）歲，腦梗死36例，腦出血12例，平均病程（24.67±20.95）h，美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）評分[5]（11.03±4.81）分；治療組54例，男33例，女21例，平均年齡（60.31±7.92）歲，腦梗死37例，腦出血17例，平均病程（18.75±20.34）h，NIHSS評分（12.01±3.32）分。兩組患者性別、年齡、病程、神經功能缺失程度差異均無統計學意義（P＞0.05）。本研究得到金華市中心醫院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）知悉并同意參加本研究，簽署知情同意書；（2）首次發生腦卒中事件，符合第四屆腦血管病學術會議制定的腦卒中診斷標準并經頭顱CT或MRI掃描證實；（3）意識清楚可正常完成量表檢查。排除標準：（1）意識障礙，癡呆，失語等不能正常交流；（2）既往有精神疾病史；（3）嚴重肝腎功能不全、嚴重心肺疾病等；（4）既往無論何種原因服用過抗抑郁藥物。

2 方法

2.1 治療方法 兩組患者均根據自身血壓、血糖等情況給予基礎治療，腦梗死患者給予改善循環、抗凝、調脂、營養神經等治療，腦出血患者給予脫水降顱壓，營養神經等治療。在此基礎上，治療組給予米氮平片（商品名：瑞美?。?5mg睡前口服，連續服用8周；對照組給予同等劑量安慰劑。

2.2 觀察指標及方法 采用漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）評分[6]評估患者抑郁嚴重程度，本研究選用17項的HAMD量表，總分＜7分為無抑郁癥狀，7～24分為輕度抑郁，＞25分為嚴重抑郁。采用改良巴氏指數（Modified Barthel Index，MBI）評分[7]評估患者日常生活活動能力，總分100分為正常，獨立生活；0分為極重度殘疾，生活完全依賴。所有患者在治療前、治療4周、8周后進行量表檢查，統計治療4周、8周后兩組PSD的發生率及日常生活活動能力。所有患者在治療前、治療4周、8周后進行血常規、肝腎功能及心電圖檢查，統計治療4周、8周后不良事件發生率。

2.3 統計學方法 應用SPSS16.0軟件分析，計量資料以均數±標準差（±s） 表示，兩組樣本間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

3 結 果

3.1 兩組患者PSD發生率比較 對照組連續服用安慰劑4周后發生PSD 13例，發生率27.08%，8周后發生PSD 18例，發生率37.50%。治療組在連續服用15mg米氮平片4周后發生PSD 5例，發生率9.26%，8周后發生PSD 7例，發生率12.96%。治療4周及8周后，治療組PSD發生率均低于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

3.2 兩組治療前后HAMD和MBI評分比較 治療前兩組患者HAMD及MBI評分差異均無統計學意義。治療組在連續服用15mg米氮平片4周及8周后，HAMD評分較對照組明顯降低（P＜0.05），MBI評分較對照組明顯升高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后HAMD及MBI評分比較（分±s）

表1 兩組患者治療前后HAMD及MBI評分比較（分±s）

注：HAMD：漢密爾頓抑郁量表；MBI：改良巴氏指數

組別對照組治療組例數48 54 HAMD評分MBI評分t P治療前8.69±7.82 7.28±7.03 0.96 0.34治療4周8.23±7.84 5.02±4.44 2.58 ＜0.05治療8周10.90±9.61 4.28±3.47 4.73 ＜0.05治療前63.75±10.24 63.89±9.65 -0.07 0.94治療4周68.54±12.59 78.43±11.77 -4.10 ＜0.05治療8周72.60±15.61 83.61±13.95 -3.76 ＜0.05

3.3 不良反應 治療組服藥早期出現嗜睡、乏力9例，均在服藥1周后癥狀消失，其余患者未出現任何不適。兩組患者在治療前、治療4周、治療8周后血常規，肝腎功能及心電圖檢查均未發現異常。

4 討論

腦卒中具有高發病率、高致殘率、高致死率特點，已成為我國居民死亡第一大原因[8]。PSD是腦卒中患者卒中后最常見的一種精神障礙，多項研究表明，PSD不僅通過生理學機制，如增加下丘腦-垂體-腎上腺軸的興奮性、刺激交感神經興奮、增加炎癥因子的釋放等因素，也通過降低患者服藥的依從性，減少患者的康復鍛煉的積極性以及不良的飲食習慣等原因增加卒中的發病率和死亡率[9]，對患者的家庭和社會帶來了嚴重的負擔，因此對PSD的預防及治療具有重要的意義。

米氮平是一種去甲腎上腺素能和5-羥色胺能抗抑郁藥，它能夠選擇性的阻斷中樞神經系統中突觸前α2腎上腺素受體，并刺激神經元α1腎上腺素受體導致去甲腎上腺素和5-羥色胺的釋放增加，通過促進去甲腎上腺素和5-羥色胺的神經傳遞而發揮抗抑郁作用[10-11]。此外，米氮平還可以通過增加慢波睡眠時間來減輕睡眠中呼吸暫停的發生，改善患者的睡眠質量[12]；通過阻斷5-羥色胺2受體和5-羥色胺3受體減輕患者的焦慮狀態；具有較輕的副作用等，被越來越多地應用于臨床治療。

目前對于腦卒中患者是否預防性應用抗抑郁藥物一直存在爭議，2008年，Hackett等對10個卒中后預防性應用抗抑郁藥物的隨機對照臨床試驗進行了Meta分析，結果表明與安慰劑組相比預防性應用抗抑郁藥物雖然可以降低PSD的發生率，但是調整過基線資料以后并沒有發現預防性應用抗抑郁藥物具有明顯的優勢[13]。然而，越來越多的研究表明，卒中后預防性應用抗抑郁藥物可以安全有效的降低PSD的發生[14-16]。本研究預防性給予腦卒中患者小劑量米氮平片，與對照組相比，治療組服藥4周、8周后明顯降低PSD的發生，同時促進卒中患者日常生活活動能力，而且用藥期間患者并未發生嚴重不良反應，為卒中后預防性應用抗抑郁藥物預防PSD的發生提供了有力證據。

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（收稿：2016-04-2 修回：2016-06-21）

浙江省金華市中心醫院金西院區內科（金華 321000）