335例新生兒肺炎病原菌及耐藥性分析

劉顯鵬 蘇衛東 黃育丹 薛慧芬 姜 毅

335例新生兒肺炎病原菌及耐藥性分析

劉顯鵬 蘇衛東 黃育丹 薛慧芬 姜 毅

新生兒；肺炎；病原菌；耐藥性

新生兒肺炎是新生兒常見疾病，也是導致新生兒死亡的重要原因之一。正確、合理、有效選擇抗菌藥物是盡早治愈新生兒肺炎、減少并發癥及降低死亡率的關鍵。為分析新生兒肺炎病原菌的分布及耐藥性情況，本文回顧性分析335例新生兒肺炎患兒的病原菌情況，以便更好指導臨床抗菌藥物的選擇。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組335例患兒選自2012年7月1日—2015年6月30日在我院住院治療的新生兒肺炎。其中男182例，女153例；足月兒214例，早產兒121例；早發感染性肺炎245例，晚發感染性肺炎90例；社區獲得性肺炎102例，院內獲得性肺炎233例。本研究所有病例的臨床癥狀、體征、化驗室檢查及影像學檢查均符合新生兒肺炎診斷標準[1]。

1.2 標本采集 抗菌藥物使用前，在嚴格的無菌操作下用無菌吸痰管吸取下呼吸道分泌物或痰液，置無菌吸痰杯內立即送細菌培養。涂片見鱗狀上皮細胞＜10 個/低倍視野且白細胞＞25個/低倍視野為合格標本。連續兩次分離出相同菌株可以考慮為感染病原菌。

1.3 菌種培養及藥敏試驗 將標本接種于5%綿羊血瓊脂平板和嗜血桿菌巧克力平板，分別置于35℃和35℃、7%CO2的孵箱中培養18～24h。腸桿菌科細菌分離后進一步做ESBLs檢測。藥敏試驗采用紙片擴散法，結果判讀按照美國臨床實驗室標準化委員會推薦的標準進行[2]。病原菌確定方法為：（1）連續兩日痰培養均為同一優勢菌者。（2）一次痰標本濃度＞10CFU/mL。

1.4 統計學方法 采用WHONET 5.6軟件對細菌鑒定數據及耐藥性進行統計分析。

2 結果

2.1 病原菌種類 335份痰液標本中分離出病原菌223株，培養陽性率為66.6%。其中革蘭陽性菌62株（27.8%），金黃色葡萄球菌43株（19.3%），肺炎鏈球菌9株（4.0%），表皮葡萄球菌4株（1.8%），無乳鏈球菌3株（1.3%）；革蘭陰性菌152株(68.2%),包括大腸埃希菌53株（23.8%），肺炎克雷伯桿菌49株（22.0%），鮑氏不動桿菌18株（8.1%），銅綠假單胞菌12株（5.4%），陰溝腸桿菌9株（4.0%），其他11株（4.9%）；真菌9株（4.0%），其中白色念株菌8株（3.6%），曲霉菌1株（0.4%）。

2.2 革蘭陰性菌產ESBLs菌情況 152株革蘭陰性菌中，53株大腸埃希菌檢出產ESBLs菌24株，產酶率45.3%；49株肺炎克雷伯桿菌檢出產ESBLs菌21株，產酶率42.9%；18株鮑氏不動桿菌檢出產ESBLs 菌7株，產酶率38.9%；12株銅綠假單胞菌檢出產ESBLs菌5株，產酶率41.7%；9株陰溝腸桿菌檢出產ESBLs菌4株，產酶率44.4%；其他革蘭陰性菌未檢出產ESBLs菌株。革蘭陰性桿菌總產酶率40.1%。

2.3 藥敏情況 真菌對兩性霉素B、5-氟胞嘧啶、氟康唑、伊曲康唑及伏立康唑均敏感。

革蘭陰性菌與陽性菌藥敏情況見表1～2。

3 討論

感染性肺炎是新生兒常見疾病，也是引起新生兒死亡的重要病因。據統計，圍生期感染性肺炎病死率約為5%～20%[3]。感染性肺炎常見病原體以金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌多見，近年機會致病菌如肺炎克雷伯桿菌、假單胞菌、表皮葡萄球菌等逐漸增多。但不同地域常見病原菌及常見病原菌耐藥性均存在差異，分析不同地區的病原菌構成及耐藥性情況對當地臨床抗菌藥物選擇有指導意義。本組資料顯示近3年來在我院住院治療的新生兒感染性肺炎常見病原菌主要以革蘭陰性桿菌為主，占68.2%，其中以大腸埃希菌、肺炎克雷伯桿菌、鮑氏不動桿菌檢出率最高，該結果與董方等[4]報道相近。革蘭陽性菌占檢出病原體的27.8%，其中以金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、表皮葡萄球菌檢出率最高，該結果與羅黎力等[5]報道相近。此外，真菌檢出率達4.0%，以白色念株菌為主。

表1 常見革蘭陰性菌耐藥性［株（%）］

表2 常見革蘭陽性菌耐藥性［株（%）］

革蘭陰性菌是新生兒肺炎首要致病菌，本組檢出率占68.2%，臨床上通常首選第三代頭孢菌素來治療。但隨著第三代頭孢菌素的廣泛使用，革蘭陰性菌對多種頭孢菌素產生了耐藥，這與產超廣譜β-內酰胺酶的革蘭陰性菌有關。ESBLs產酶株對氨芐西林、頭孢唑林、米諾環素、阿莫西林克拉維酸鉀等耐藥性高，并且對部分添加了β-內酰胺酶抑制劑克拉維酸鉀抗菌藥物的耐藥性高于周毅虹等[6]的報道，提示近年對添加了克拉維酸鉀的β-內酰胺酶類抗菌藥物耐藥性有所增加。但本組結果提示對其他β-內酰胺酶抑制劑如舒巴坦及他唑巴坦等耐藥率未見明顯升高。此外本組美羅培南及亞胺培南均未產生耐藥，這與國內大部分報道相一致，提示美羅培南及亞胺培南仍是當前革蘭陰性菌尤其是ESBLs最敏感的藥物。但鑒于合理使用抗菌藥物及保護抗菌藥物的原則出發，我們建議在選擇革蘭陰性菌抗菌藥物時首選第三代頭孢菌素，對ESBLs建議減少選擇含克拉維酸鉀類β-內酰胺酶類抗菌藥物，應增加其他β-內酰胺酶抑制劑如舒巴坦及他唑巴坦等的選擇。對以上抗菌藥物耐藥及極危重患兒建議選擇美羅培南或者亞胺培南。

浙江省溫州市兒童醫院新生兒科（溫州325000）

蘇衛東，Tel：13605874265；E-mail：434732630@qq.com