五子衍宗湯治療腎虛髓減型帕金森病輕度認(rèn)知功能障礙臨床療效評(píng)價(jià)

張慧和黃建平李 瑋胡萬(wàn)華陳 凌趙 娜周 榮

五子衍宗湯治療腎虛髓減型帕金森病輕度認(rèn)知功能障礙臨床療效評(píng)價(jià)

張慧和1黃建平1李 瑋2胡萬(wàn)華2陳 凌2趙 娜2周 榮2

帕金森氏病；輕度認(rèn)知功能障礙；五子衍宗湯

帕金森病輕度認(rèn)知功能障礙（mild cognitive impairment in Parkinson's disease，PD-MCI）是指與當(dāng)前年齡相比出現(xiàn)不符的認(rèn)知能力損傷，而機(jī)體日常功能不受影響[1]。20%～57%的帕金森病可發(fā)展為PDMCI[2]，帕金森病癡呆（parkinson dementia，PDD）的發(fā)生率在70%以上[3]。PD-MCI進(jìn)展為PDD風(fēng)險(xiǎn)高，所以PD-MCI作為預(yù)測(cè)PDD的最佳風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)因子，逐漸受到關(guān)注[4],早期治療，延遲PDD的發(fā)生有一定臨床意義[5]。筆者應(yīng)用五子衍宗湯治療腎虛髓減型PDMCI，取得良好效果，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2014年3月—2015年10月本院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院收治帕金森病輕度認(rèn)知功能障礙患者50例，入組前均簽署知情同意書。隨機(jī)數(shù)字表中查取數(shù)字，以奇數(shù)為治療組26例，偶數(shù)為對(duì)照組24例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本課題經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

組別對(duì)照組治療組例數(shù)24 26性別（例）男女14 14 10 12受教育年限（年）8.97±4.15 9.18±3.88年齡（歲）60.57±7.25 61.05±7.24病程（年）2.5±0.4 2.7±0.5

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷符合2012年運(yùn)動(dòng)障礙協(xié)會(huì)工作組指南頒布的PD-MCI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]（2002）擬訂關(guān)于癡呆腎虛髓減型的辨證。主癥：智力減退，倦怠喜臥，腰膝酸軟。次癥：思維反應(yīng)遲鈍，表情呆板木訥，耳鳴，善驚易恐，或伴有幻聽，臉頰潮紅，步履沉重，行走艱難，小便失禁，大便自遺。舌象：舌紅苔少，或舌淡、苔薄。脈象：脈沉細(xì)或脈細(xì)數(shù)。主癥具備兩項(xiàng)（智能減退必備），次癥至少具備兩項(xiàng)以上者可確診。

2 方 法

2.1 治療方法 在既往帕金森病基礎(chǔ)治療上，對(duì)照組單用鹽酸多奈哌齊片（商品名：安理申），1次5mg，1天1次，早飯后服用。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上服用五子衍宗湯：枸杞子60g，菟絲子30g，覆盆子20g，五味子6g，車前子30g，水煎至180mL/袋（上述藥物統(tǒng)一由浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬溫州市中醫(yī)院制劑科代煎），每次1袋，1天2次，療程共12周。

2.2 觀察指標(biāo) 治療前、治療6周、12周后分別評(píng)估兩組患者簡(jiǎn)易智力狀況檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）、蒙特利爾認(rèn)知功能評(píng)估量表（montreal cognitive assessment，MoCA）、中醫(yī)證候評(píng)分[7]。MMSE總分30分，文化程度不同評(píng)價(jià)分值有差異，文盲18～21分，小學(xué)21～24分，中學(xué)及以上25～27分為診斷MCI標(biāo)準(zhǔn)[8]。MoCA總分30分，MOCA評(píng)分≤26分，受教育年限≤12年者M(jìn)oCA評(píng)分≤25分為診斷MCI的標(biāo)準(zhǔn)[9]。用藥前后均進(jìn)行血、尿、便常規(guī)，肝腎功能檢查。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用多組間比較采用單因素方差分析（One-Way ANOVA）檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用非參數(shù)檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)[7]臨床痊愈：腎虛髓減的癥狀、體征消失或基本消失；證候積分減少≥95%。顯效：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%。好轉(zhuǎn)：癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%。無(wú)效：癥狀、體征無(wú)明顯改善，甚至加重，證候積分減少不足30%。計(jì)算公式（尼莫地平法）={（治療前積分-治療后積分）/治療前積分}×100%。

3.2 兩組患者治療前后MoCA量表評(píng)分比較 兩組患者入組時(shí)MoCA量表評(píng)分無(wú)明顯差異（P＞0.05），具有可比性。與治療前比較，治療組治療6周、12周后量表評(píng)分升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組治療后12周后評(píng)分升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后MoCA量表評(píng)分比較（分，±s）

表2 兩組患者治療前后MoCA量表評(píng)分比較（分，±s）

注：與治療前比較，★P＜0.05；與治療6周比較，△P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05；MoCA：蒙特利爾認(rèn)知功能評(píng)估量表

組別對(duì)照組治療組治療12周22.56±2.96★△26.63±2.77★△#例數(shù)24 26治療前20.87±2.75 20.34±2.63治療6周21.95±2.89 23.18±3.12★

3.3 兩組患者治療前后MMSE量表評(píng)分比較 治療前兩組患者M(jìn)MSE量表評(píng)分無(wú)明顯差異（P＞0.05），具有可比性。治療前比較，治療組6周、12周評(píng)分升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組在治療12周后量表評(píng)分明顯升高（P＜0.05）；治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

3.4 兩組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較 治療前兩組患者中醫(yī)證候評(píng)分無(wú)明顯差異（P＞0.05），具有可比性。與治療前相比，治療組治療6、12周后，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組治療12周后量表評(píng)分降低（P＜0.05）；治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表3 兩組患者治療前后MMSE量表評(píng)分比較（分±s）

表3 兩組患者治療前后MMSE量表評(píng)分比較（分±s）

注：與治療前比較，★P＜0.05；與治療6周比較，△P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05；MMSE：簡(jiǎn)易智力狀況檢查量表

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表4 兩組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較（分±s）

表4 兩組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較（分±s）

注：與治療前相比，★P＜0.05；與治療6周相比，△P＜0.05；與對(duì)照組相比，#P＜0.05

組別對(duì)照組治療組治療12周12.56±3.89★△9.87±4.12★△#例數(shù)24 26治療前15.82±3.65 16.03±3.06治療6周14.25±2.78 12.77±2.17★#

3.5 兩組患者療效比較 中醫(yī)證候療效評(píng)定，治療組24例中，臨床痊愈3例，顯效12例，好轉(zhuǎn)7例，無(wú)效2例，總有效率為91.67%。對(duì)照組26例中，臨床痊愈1例，顯效8例，好轉(zhuǎn)10例，無(wú)效7例，總有效率為73.08%；治療組中醫(yī)證候療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

3.6 安全性評(píng)估 兩組患者治療前后血、尿、便常規(guī)，肝腎功能檢查均無(wú)明顯變化。對(duì)照組2例、治療組1例出現(xiàn)惡心欲吐，經(jīng)對(duì)癥治療后癥狀緩解。對(duì)照組出現(xiàn)頭痛1例，因癥狀較輕，未給予特殊處理，后頭痛自行緩解，其他不良反應(yīng)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中均未出現(xiàn)，沒有因不良反應(yīng)退出治療者。

4 討 論

研究[10]顯示，PD-MCI表現(xiàn)為視空間、執(zhí)行功能、記憶力、復(fù)述能力、注意力、命名等一系列認(rèn)知能力變化，認(rèn)知功能在協(xié)助人類完成任務(wù)上起主導(dǎo)作用。PD-MCI發(fā)病機(jī)制與多巴胺D2受體缺失后出現(xiàn)執(zhí)行能力下降有關(guān)[11]。縱觀文獻(xiàn)，藥物方面膽堿酯酶抑制劑對(duì)PD-MCI可能有效，可能改善患者認(rèn)知功能損傷[12]。認(rèn)知訓(xùn)練、經(jīng)顱直流電刺激和重復(fù)經(jīng)顱磁刺激等的非藥物治療部分有效。但研究發(fā)現(xiàn)，多巴胺能制劑對(duì)改善認(rèn)知功能有限[13]。至今在PD-MCI治療上沒有明確的治療指南，臨床藥物也未得到明確的治療效果。尋找治療PD-MCI的藥物成為目前研究領(lǐng)域的關(guān)鍵問(wèn)題。

MMSE[8]是目前最具影響的標(biāo)準(zhǔn)化智力狀態(tài)檢查工具之一，可以用于認(rèn)知功能損害檢查，簡(jiǎn)單易行。MoCA[9]是以簡(jiǎn)明精神狀態(tài)量表為基礎(chǔ)制定。MMSE包括定向力10分，注意力、語(yǔ)言各5分，記憶力6分（其中延遲記憶有3分），視空間及執(zhí)行功能4分。與之相比，MoCA中量表增加了記憶力、視空間等的測(cè)試，及分值分配，更能反映早期的認(rèn)知功能受損。

帕金森病屬中醫(yī)“顫震”、“顫癥”等范疇，病位主要集中在腦，病機(jī)關(guān)鍵在于髓海失充。《素問(wèn)·至真要大論》曰：“諸暴強(qiáng)直，皆屬于風(fēng)”，“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”。現(xiàn)把PD-MCI多歸于以呆、傻、愚、笨為主要癥狀“癡呆”的范疇。腦為元神之府，體現(xiàn)了腦為神明之腑，癡呆定位于腦。根據(jù)于月明、何迎春等[14-15]研究認(rèn)為腎虛是癡呆的基礎(chǔ)，腎藏精，主骨生髓通腦，而腦為髓海，腎虛則髓減，腦髓不充，則漸發(fā)為該病。

五子衍宗湯方中菟絲子溫腎壯陽(yáng)，可抑制海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞凋亡[16]；枸杞子填精補(bǔ)血見長(zhǎng)，其提取物可通過(guò)神經(jīng)細(xì)胞抵抗起到保護(hù)神經(jīng)作用[17]；五味子補(bǔ)中寓澀，斂肺補(bǔ)腎；覆盆子固精益腎；車前子瀉而通之，澀中兼通，補(bǔ)而不滯。以上五味皆為植物種仁，味厚質(zhì)潤(rùn)，既能滋陰補(bǔ)血，又能益氣溫陽(yáng)，被認(rèn)為古今種子第一方，還具有降血脂、增強(qiáng)免疫力作用，并對(duì)癡呆起到一定改善作用。近年來(lái)，其藥理研究和臨床應(yīng)用涉及到神經(jīng)領(lǐng)域，證實(shí)五子衍宗湯抑制tau蛋白磷酸化，促智、提高學(xué)習(xí)能力[18]，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療12周，MoCA量表、MMSE量表評(píng)分均明顯升高，而中醫(yī)證候評(píng)分明顯降低（P＜0.05）；6周后，治療組評(píng)分量表明顯變化（P＜0.05）；與對(duì)照組相比，治療組12周后MoCA量表、MMSE量表評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療6周及治療12周后，中醫(yī)證候評(píng)分明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。治療組治療有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。五子衍宗湯治療帕金森病輕度認(rèn)知功能障礙療效優(yōu)于單用鹽酸多奈哌齊片。

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（收稿：2016-05-30 修回：2016-08-01）

1浙江中醫(yī)藥大學(xué)（杭州 310025）；2浙江省溫州市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（溫州 325000）

黃建平，Tel：13738718777；E-mail：164670892@qq.com