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以“調暢氣機”理論為指導運用柴胡劑治療腫瘤探析*

2016-02-11 10:17:23周立江殷東風
天津中醫藥大學學報 2016年3期

周立江,殷東風

(1.遼寧中醫藥大學,沈陽 110033;2.遼寧中醫藥大學附屬醫院腫瘤科,沈陽 110033)

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以“調暢氣機”理論為指導運用柴胡劑治療腫瘤探析*

周立江1,殷東風2

(1.遼寧中醫藥大學,沈陽110033;2.遼寧中醫藥大學附屬醫院腫瘤科,沈陽110033)

摘要:腫瘤病是一類全身性疾病的局部表現,中醫藥治療腫瘤總的原則扶正祛邪。腫瘤為有形之邪,其內在病機往往伴隨氣機失調。結合《傷寒論》中柴胡劑具有和解少陽,疏通內外,調暢全身氣機的作用,故在臨床辨證施治,以“調暢氣機”理論運用柴胡劑治療腫瘤,收到較好療效。因而對其理論依據、臨床實踐、實驗研究及柴胡劑安全性方面進行分析總結,以期更好的指導臨床實踐。

關鍵詞:調暢氣機;柴胡劑;腫瘤

腫瘤被認為是一種“慢性病”的觀念正逐漸為人們接受,“帶瘤生存”和提高生活質量也被納入臨床治療療效評價體系。中醫在改善癥狀提高抗病能力具有獨特優勢,中醫治療腫瘤總的原則扶正祛邪是根本大法。目前扶正方面主要包括益氣健脾,滋陰養血,溫補腎陽[1]。腫瘤為有形之邪,其內在病機往往伴隨氣機失調,因而提出以“調暢氣機”為治療腫瘤扶正原則重要補充,以此為指導,展開了一系列研究,并取得了預期效果,現總結如下。

1 以“調暢氣機”為法治療腫瘤的理論基礎

人體的生命活動有賴于氣的升降出入運動,《素問·六微旨大論》說:“升降出入,無器不有?!薄胺浅鋈耄瑒t無以生長壯老已;非升降,則無以生長化收藏。”《內經》言:“百病生于氣?!闭f明氣機失調對人體各臟腑組織器官的生理活動有重大影響,在病理情況下,氣的運動失調,中醫概稱為“氣機失調”,或謂之“氣機不和”。氣機失調有多種表現形式:如在機體局部阻滯不通時,稱為“氣滯”;如上升太過或不及為“氣逆”;氣的升舉無力則“氣陷”。腫瘤疾病在中醫范疇,多稱為“積聚”,《金匱要略·五臟風寒積聚病脈證并治》曰:“積者,臟病也,終不移?!薄吨T病源候論·積聚病諸候》云:“積聚者,由陰陽不和,臟腑虛弱,受于風邪,搏于臟腑之氣所為也?!保?]瘤體是整體病變的局部征象,病機虛實夾雜,多臟同病、多證交錯,以及干預措施如手術、放療、化療,內分泌治療深刻影響著腫瘤疾病的證的變化。殷東風教授認為癌病之積聚特點,首先在機體局部阻滯氣的運行。病始于無形之氣,腫瘤的發生發展過程來看,多是在臟腑氣機逆亂,郁而不伸的基礎上,氣不布津而痰凝,氣結血阻而成瘀,導致病理因素如痰濕毒瘀雜合,與癌毒互為郁釀搏結而為病,臨床癥狀各異。氣的升降出入正常與否對于整個機體代謝(包括氣、血、精、津液之間的轉化)起著關鍵性作用,因而提出以“調暢氣機”理論為基本法治療腫瘤。

柴胡劑是《傷寒論》中以柴胡為主藥并且以柴胡命名的一類方劑。小柴胡湯是柴胡劑的代表,亦是諸方的基礎。包括小柴胡湯以及以小柴胡湯為核心的柴胡桂枝湯、柴胡加芒硝湯、大柴胡湯、柴胡桂枝干姜湯、柴胡加龍骨牡蠣湯等6首方劑。張仲景為少陽病創立治法“和法”[3],和法代表方劑為小柴胡湯。金代成無己《傷寒明理論》繼承和發揮張仲景學術思想,明確提出小柴胡湯為“和解表里之劑”,認為“不外不內,半表半里,既非發汗之所宜,又非吐下之所對,是當和解則可矣”[4]。唐容川以小柴胡湯為“達表和里,升清降獨之活劑”,“為通利三焦,治肺調肝,和榮衛之良方”[5]。內調升降,外和出入,使氣血和順。人體之氣的“升降出入”與“樞機”關系十分密切[6]。樞機規律運轉是氣升降出入有序運行的關鍵。首先,由于少陽病的位置半表半里,既是太陽病傳入陽明的樞機,又是三陽病傳入三陰的樞機,屬于過渡位置,故氣的升降出入容易失常。二是少陽亦表亦里,內外無處不及,符合氣的“升降出入,無器不有”之特點。三是少陽之氣喜疏泄條達。四是少陽病多有兼夾證。

“和法”十分重視調理氣機。通過調理氣的升降出入,“疏其血氣,令其條達,而致和平”,是“和法”的內在要求?!昂头ā笔种匾曊{理氣機。通過調理氣的升降出入,“疏其血氣,令其條達,而致和平”,是“和法”的內在要求。和法的代表方小柴胡湯中由柴胡、黃芩、人參、大棗、半夏、生姜、甘草7味藥來實現。這7味藥具備苦降、辛開、甘補功效。故治療外感表證,既可攻邪,又可扶正。從藥物組成中有收有散、有攻有補的作用。小柴胡湯以“和”而調少陽樞紐不利諸證,加桂枝(柴胡桂枝湯)則可以和而汗之,和而兼加桂枝干姜(柴胡加桂枝干姜湯)則可和而溫之、加龍骨牡蠣(柴胡加龍骨牡蠣湯)則和而安神,大柴胡湯輕下,加芒硝(柴胡加芒硝湯)則可和而峻下。該方所治療內傷雜病廣泛,包括表里失和,營衛不諧,脾胃不和,肝膽不利,肺氣失宣,胸陽不暢,陰陽失衡,氣血不調等諸多病機??梢姴窈鷦┲委熂膊£P鍵在于宣暢三焦,運轉氣機。氣機暢,則百病不生。故以調暢氣機法立論治療腫瘤,選方非柴胡劑(小柴胡湯為代表方)莫屬。

2 以“調暢氣機”為法治療腫瘤的臨床實踐

邢向榮等[7-8]分析柴胡劑治療41例門診腫瘤患者,癥狀完全緩解31.7%(13例),部分完全緩解13例(31.71%);部分緩解24例(58.53%);未緩解4例(9.76%)。對完全緩解和部分緩解的療程進行分析,平均療程為7.32周,最短為1周,最長為50周,中位病程為4周。其中,服用柴胡劑期間出現轉移或復發的為0例。趙楠楠等[9]采用回顧性方法對35例氣機阻滯型肺癌患者應用柴胡龍牡湯加減后改善情況進行資料統計分析,治療后31%患者功能狀態評分標準(KPS)明顯改善?;颊咦C候的改善總有效率也達82.8%。該研究所用柴胡龍牡湯有所化裁,減鉛丹,對癥添加具有清熱解毒軟堅散結的抗腫瘤藥物、化痰止咳平喘入肺經的藥物、以及扶正益氣藥物。在調暢全身氣機同時,配合抗腫瘤藥物以及止咳化痰等辨證施治,靈活運用,標本同治,在臨床取得較好的療效。崔曉天以殷東風教授門診的77例乳腺癌術后患者為研究對象,觀察其運用柴胡加龍骨牡蠣湯加減治療乳腺癌術后患者的臨床療效。結果,口服柴胡加龍骨牡蠣湯加減飲片對于15種癥狀的均有顯著的改善作用(P<0.05),癥狀改善率最高的前五項分別為煩躁85.71%、飲食欠佳83.33%、自汗盜汗79.07%、胸脅脹痛78.57%和疼痛76.66%;患者的整體機能,體力狀況評分標準(PS)改善率為42.9%[10]。陳永和[11]也運用“調暢氣機”理論,分別以溫陽調氣、清熱調氣、補中益氣對3例晚期胃癌進行辨證施治,均不同程度緩解患者的癥狀。

非小細胞肺癌合并胸水是導致患者死亡最常見的并發癥之一,為腫瘤細胞累及胸膜,表現為胸悶胸痛、呼吸困難等癥狀,屬中醫“懸飲”范疇。徐麗等[12]觀察34例合并胸腔積液的晚期非小細胞肺癌患者。并對肺癌胸水的治療大體上分為兩類,包括益氣健脾利水、調肝化氣行水。具體用藥上,益氣健脾利水以四君子湯為基本方,組成為太子參、白術、茯苓、炙甘草,調肝化氣行水以柴胡龍骨牡蠣湯為基本方,組成是柴胡、半夏、黃芩、炙甘草、太子參、生龍骨、生牡蠣,加減應用利水藥。以柴胡龍骨牡蠣湯為底方配合利水藥的應用治療肺癌合并胸水患者,通過改善氣的升降運動,調氣以行水,使患者氣機順暢,改善水液代謝,達到“氣順則一身之津液亦隨氣而順”的目的[13]。認為對肺癌胸水,不應局限于益氣、健脾滲濕、溫陽化水的治療,同時還應注重“調暢氣機以化氣行水”在該病治療中的應用。韓桂香等[14]研究也提示小柴胡湯為基礎方,配合腫瘤患者不同治療方法,如針對放療、化療的辨證施治,療效顯著。

惡性腫瘤患者,往往伴有不同程度的情志抑郁,表現出情緒低落、焦慮、敏感、恐懼、絕望、情緒急躁易怒等情志改變。放化療等導致的不良反應,也降低了患者的生活質量?!秱摗返?07條:“傷寒八九日,下之胸滿煩驚,小便不利,譫語,一身盡重,不可轉側者,柴胡加龍骨牡蠣湯主之?!迸R床常將本方作為安神劑的代表方之一,用于精神、神經系統疾病如精神分裂癥、抑郁癥躁狂型、癲癇、更年期綜合征、神經衰弱、神經官能癥等的治療。何帥等[15]設計了柴胡龍牡湯治療惡性腫瘤憂郁隨機平行對照研究,結果提示柴胡加龍骨牡蠣湯加減方可以改善腫瘤患者抑郁心理狀態,提高生活質量。

3 以“調暢氣機”為法治療腫瘤的實驗研究

為了進一步驗證和探索柴胡劑的抗腫瘤機制,通過體內實驗,柴胡龍牡湯具有抑制腫瘤生長的作用;此外,還可通過提高Th1型細胞因子干擾素-γ (IFN-γ)的水平,降低Th2型細胞因子白細胞介素-10(IL-10)的優勢表達,增強自然殺傷細胞(NK細胞)活性,顯著升高CD4+細胞比例及CD4+/CD8+比值,改善機體細胞免疫功能[16]。潘玉真等[17]進一步研究發現柴胡劑可誘導腫瘤壞死因子-α(TNF-α)產生,下調Bcl-2蛋白的表達,明顯增加Bax及Caspase-3的表達,從而使Bcl-2/Bax的比值降低,最終導致細胞凋亡。梁靚靚等[18]則觀察到小柴胡湯可能下調腫瘤組織血管內皮生長因子(VEGF),從而抑制Lewis肺癌生長。由此可見,柴胡劑抗腫瘤作用,可能與改善免疫功能、促凋亡、抗血管生成等,多靶點、多途徑共同作用的結果。

4 柴胡劑安全性研究

1996年日本厚生省在“緊急安全情報”中提出了關于小柴胡湯嚴重的不良反應,間質性肺炎的“警告”。但已有分析表明,出現中藥毒性反應有藥物的誤用、服藥劑量過大或時間過長,或者配伍不當等原因,功效和毒性的表達與證候關系密切[19]?!吨腥A人民共和國藥典》2010年版記載柴胡用量為3~9 g。在清等[20]研究所使用的的柴胡復方中,柴胡用量一般為6~15 g,以10 g居多。在臨床實踐中未出現嚴重的毒副作用。通過對口服柴胡復方299例分析總結,患者服用柴胡復方最長達4 a,觀察期間應用柴胡總計量最大者為1620g,最小者為300g,其中每劑中柴胡計量為6~15 g,柴胡應用10 g者居多。劑量合理、配伍正確地使用柴胡復方治療惡性腫瘤時無劫肝陰等明顯的毒副作用發生。

5 小結

癌病總屬本虛標實,標實者不外乎氣阻、痰濕、瘀血、熱毒。扶正必從先后天之本入手,而調脾胃腎,則以調氣為先[21]。《靈蘭要覽》云:“治積之法,理氣為先。”對于痰瘀毒,《丹溪心法·痰》言:“善治痰者,不治痰而治氣,氣順,則一身之津液亦隨氣而順矣。”《血證論》則強調瘀血是積聚發生的重要病機,認為“氣無形不能結塊,結塊者,必有形之血也。血受寒則凝結成塊,血受熱則煎熬成塊”。溫補學派的代表人物張景岳在《景岳全書·血癥》云:“血必由氣,氣行則血行,故凡欲治血,則或攻或補,皆當以調氣為先。”可見,治療癌病“調暢氣機”的重要性[22]。

上述研究總結“調暢氣機”理論的內涵,即結合氣機升降理論,宣暢三焦,運轉氣機,將藥物的升降浮沉和各臟腑氣機運行特點相結合,指導臨床用藥。以“調暢氣機”理論為指導,選用柴胡劑以基礎方加減治療惡性腫瘤,對癥狀緩解,改善患者生活質量療效顯著。其動物體內研究提示,中藥復方的療效不僅只有抗腫瘤效應,可能促進免疫和骨髓功能恢復。免疫和骨髓功能相當于正氣,“調暢氣機”可使患者體力、免疫功能等各方面得到恢復。但以上臨床研究,多為胸腹部腫瘤(以肺癌、乳腺癌、肝癌為主),《素問·五臟生成論》中“諸氣者皆屬于肺”,以及肝主情志,所以取得明顯的療效可能與這些臟腑功能特點有關。期望以“調暢氣機”理論為指導,運用柴胡劑治療腫瘤的方法,隨著研究的深入,能更好的指導臨床實踐。

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中圖分類號:R273

文獻標志碼:A

文章編號:1673-9043(2016)03-0152-04

DOI:10.11656/j.issn.1673-9043.2016.03

收稿日期:(2016-03-03)

*基金項目:遼寧省中醫藥臨床學(專)能力建設項目(2013-Lnzyxzk-01)。

作者簡介:周立江(1982-),男,博士,主治醫師,主要研究方向為中西醫結合抗腫瘤臨床研究。

通訊作者:殷東風,E-mail:lnzy_oncology@aliyun.com。

Discussion of tumor treatment from the theory of“regulating Qi-activity”

ZHOU Li-jiang1,YIN Dong-feng2
(1.LiaoningUniversity of Traditional Chinese Medicine,Shenyang110032,China;2 Department of Oncology,Affiliated Hospital of LiaoningUniversity of Traditional Chinese Medicine,Shenyang110032,China)

Abstract:Tumor is a systemic disease,with symptoms of many different conditions.The theory of Fuzheng Quxie is one basic theory that guides diagnosis and treatment of tumor clinically.Solid tumor often disorder of Qi movement.The efficacy of Chaihu decoction family from Shanhan Lun is reconciling Shaoyang,reconciling interior syndromes and relieving exterior syndromes,regulating Qi-activity.It is good effect for patients with cancer who treated with Chaihu decoction family from the theory of regulating Qi-activity.Better efficacy is possible to get by applying the theory of“regulating Qi-activity”in cancer treatment.So,we hope to provide a reference for clinicians from the following aspects:evidence based,clinical practice,experiment,reliability and security.

Key words:regulating Qi-activity;tumor;Chaihu decoction family

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