門冬胰島素治療2型糖尿病臨床效果分析*

趙江 李鳳荷 吳潔群 劉慶霜 李碧芳 姚秀英

（廣東省東莞市石排醫(yī)院內(nèi)科東莞 523330）

●診療經(jīng)驗(yàn)●

門冬胰島素治療2型糖尿病臨床效果分析*

趙江 李鳳荷 吳潔群 劉慶霜 李碧芳 姚秀英

（廣東省東莞市石排醫(yī)院內(nèi)科東莞 523330）

目的：分析經(jīng)口服降糖藥聯(lián)合甘精胰島素治療未達(dá)標(biāo)的2型糖尿病患者增加門冬胰島素治療的效果。方法：回顧性地分析了2015年3月～2016年3月我院收治的90例2型糖尿病患者的治療過程，90例2型糖尿病患者均首先接受口服降糖藥聯(lián)合甘精胰島素治療，但治療后發(fā)現(xiàn)患者的FBG、2 hPG及HbAlc等指標(biāo)控制不佳，在此基礎(chǔ)上給予門冬胰島素注射，觀察患者受干預(yù)前后的FBG、2 hPG及HbAlc等指標(biāo)變化，體重指數(shù)及低血糖發(fā)生率。結(jié)果：經(jīng)門冬胰島素干預(yù)后，患者的FBG、2 hPG及HbAlc等指標(biāo)均優(yōu)于干預(yù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；低血糖發(fā)生次數(shù)低于干預(yù)前；體重指數(shù)較治療前低。結(jié)論：2型糖尿病患者經(jīng)口服降糖藥聯(lián)合甘精胰島素治療未達(dá)標(biāo)后，增加門冬胰島素治療的效果顯著。

2型糖尿病；門冬胰島素；甘精胰島素；血糖

2型糖尿病的發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量，臨床多以藥物配合飲食、運(yùn)動(dòng)來控制血糖，但往往會(huì)出現(xiàn)治療效果不佳的現(xiàn)象。本文回顧性地分析了我院90例2型糖尿病患者的治療過程，旨在探討口服降糖藥物聯(lián)合甘精胰島素治療效果欠佳后，聯(lián)合門冬胰島素進(jìn)行治療的效果。現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料采取開放、自身對(duì)照組法，回顧性地分析了2015年3月～2016年3月我院收治的90例2型糖尿病患者的治療過程。90例2型糖尿病患者中，男54例，女36例，平均年齡（44.72±5.82）歲，平均病程（6.72±2.24）年，平均體重指數(shù)（25.41± 3.24）kg/m2；口服格列美脲的患者3例，占比3.33%，口服二甲雙胍的患者33例，占比36.67%，口服糖苷酶抑制劑的患者32例，占比35.56%，口服格列奈類的患者52例，占比57.78%；其中使用胰島素聯(lián)合一種口服降糖藥物的患者65例，占比72.22%，使用胰島素聯(lián)合2種口服降糖藥物的患者20例22.22%，使用胰島素聯(lián)合3種口服降糖藥物的患者5例，占比5.56%。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～70歲；無意識(shí)障礙或精神疾病的患者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)[1]糖尿病妊娠期、哺乳期患者；肝功能嚴(yán)重不全的患者，其ALT、AST等指標(biāo)＞2倍正常值；腎功能嚴(yán)重不全的患者，其血肌酐在133 mmol/L以上或伴有嚴(yán)重腎臟疾病；患有影響機(jī)體內(nèi)血糖平衡和糖代謝疾病的患者，如甲亢、皮質(zhì)醇增多等；對(duì)治療藥物過敏或不耐受的患者；資料不完整的患者。

1.4 治療方法依據(jù)患者糖尿病情況及患者的耐受程度對(duì)治療方案予以精細(xì)化管理，采用分期治療的手段，將0～8周作為該治療方案的調(diào)整期，9～16周作為該治療方案的穩(wěn)定期。具體方案如下：0～8周[2]：嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者機(jī)體內(nèi)的血糖指征，并確定血糖最高餐，予以門冬胰島素（國(guó)藥準(zhǔn)字J20100037）皮下注射，起始劑量為4 U，依據(jù)患者餐后的血糖指征，每隔3 d進(jìn)行1次劑量調(diào)整，幅度為2～4 U，將餐后血糖控制在≤8 mmol/L為宜；甘精胰島素（國(guó)藥準(zhǔn)字J20140052）的注射劑量依據(jù)患者的空腹血糖（FBG）水平酌情調(diào)整，使其血糖控制在正常水平（注：甘精胰島素可減量或維持，不得增加其用量）。降血糖藥物的選擇：于餐前門冬胰島素注射前，停止瑞格列奈口服給藥[注：在餐時(shí)胰島素（門冬胰島素）注射后須對(duì)降糖藥物的劑量進(jìn)行維持或酌情遞減，不得增加降糖藥物的種類及劑量]，以判定門冬胰島素的臨床治療效果。在給予門冬胰島素注射前須停止短效胰島促泌劑的使用。9～16周：在治療方案穩(wěn)定8周后，如2型糖尿病的血糖及糖化血紅蛋白水平控制不佳，則須酌情調(diào)整，因降血糖藥物的品種及種類處于維持及酌情減少狀況，因此須對(duì)餐時(shí)胰島素進(jìn)行酌情加減。于穩(wěn)定末期即16周末期，對(duì)患者HbAlc進(jìn)行監(jiān)測(cè)，HbAlc應(yīng)≤6.50%。

1.5 觀察指標(biāo)觀察并統(tǒng)計(jì)90例2型糖尿病患者接受門冬胰島素注射給藥前后的FBG、2 hPG及HbAlc等指標(biāo)，記錄治療期間的低血糖發(fā)生次數(shù)、時(shí)間及相關(guān)不良反應(yīng)；依據(jù)低血糖判定標(biāo)準(zhǔn)：血糖≤3.9 mmol/L為低血糖，在治療期間昏迷須靜脈滴注葡萄糖為較為嚴(yán)重的低血糖現(xiàn)象。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，90例2型糖尿病患者接受門冬胰島素皮下注射前后的低血糖發(fā)生率及不良反應(yīng)率等計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 門冬胰島素干預(yù)前后的血糖指標(biāo)及糖化血紅蛋白水平比較90例2型糖尿病患者接受門冬胰島素皮下注射干預(yù)后的FBG、2 hPG及HbAlc等指標(biāo)均優(yōu)于干預(yù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表1。

表1 門冬胰島素干預(yù)前后的血糖指標(biāo)及糖化血紅蛋白水平比較（）

表1 門冬胰島素干預(yù)前后的血糖指標(biāo)及糖化血紅蛋白水平比較（）

組別nFBG（mmol/L）2 hPG（mmol/L）HbAlc（%）OADS+甘精胰島素OADS+甘精胰島素+門冬胰島素90 90 8.15±0.41 6.81±0.62 10.15±2.35 8.63±2.43 7.57±0.56 6.62±0.42

2.2 三餐接受門冬胰島素皮下注射后血糖及糖化血紅蛋白水平比較90例2型糖尿病患者中，給予早餐門冬胰島素皮下注射的患者27例，占比30.00%，給予中餐門冬胰島素皮下注射的患者32例，占比35.56%，給予晚餐門冬胰島素皮下注射的患者31例，占比34.44%，三組受干預(yù)后的血糖及糖化血紅蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。見表2。

表2 三餐接受門冬胰島素皮下注射前的血糖及糖化血紅蛋白水平比較（）

表2 三餐接受門冬胰島素皮下注射前的血糖及糖化血紅蛋白水平比較（）

組別n2 hPG（mmol/L）HbAlc（%）早餐中餐晚餐27 32 31 8.45±0.82 8.78±0.58 8.64±0.52 6.58±0.34 6.62±0.32 6.65±0.39

2.3 低血糖和不良反應(yīng)發(fā)生率90例2型糖尿病患者中，經(jīng)門冬胰島素皮下注射干預(yù)前的低血糖發(fā)生率為1.34次/年，經(jīng)干預(yù)后（12～16周），其低血糖發(fā)生率為0.45次/年，明顯低于干預(yù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；門冬胰島素皮下注射干預(yù)前，發(fā)生腹瀉3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%，門冬胰島素皮下注射干預(yù)后無不良反應(yīng)出現(xiàn)，與干預(yù)前數(shù)據(jù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，χ2=3.05，P＞0.05；經(jīng)治療16周后，患者的平均體重指數(shù)為（24.25±2.31）kg/m2，與干預(yù)前的（25.41±3.24）kg/m2相比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，t=2.77，P＜0.05。

3 討論

隨著人們物質(zhì)生活的提高及社會(huì)經(jīng)濟(jì)的迅速發(fā)展，糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，相關(guān)報(bào)道指出，1992年國(guó)內(nèi)糖尿病發(fā)病率為2.50%，2008年發(fā)展至9.70%，近幾年來，糖尿病的發(fā)病率有飆升的趨勢(shì)[3～4]；相關(guān)學(xué)者建議，在患者血糖升高時(shí)注射胰島素；但降糖藥相較口服給藥更為便捷，已被大多數(shù)患者廣泛接受，因此，如何給予有效的藥物聯(lián)合治療，已成為醫(yī)療機(jī)構(gòu)關(guān)注的焦點(diǎn)。ADA（美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)）及中國(guó)2型糖尿病指南指出，在生活干預(yù)和給予患者口服降糖藥也不能維持機(jī)體內(nèi)血糖正常指標(biāo)的情況下，應(yīng)聯(lián)合胰島素注射治療，從而平穩(wěn)機(jī)體內(nèi)的血糖[5～7]。

本研究中，2型糖尿病患者在接受OADS（口服降糖藥）及甘精胰島素聯(lián)合治療后，其機(jī)體內(nèi)的血糖及糖化血紅蛋白數(shù)值仍未處于理想狀態(tài)，因此，酌情于血糖最高餐時(shí)予以門冬胰島素皮下注射，驗(yàn)證了此“1+1”方案的可行性。本研究數(shù)據(jù)顯示，餐前門冬胰島素的皮下注射后，患者的血糖水平呈進(jìn)行性下降，與干預(yù)前相比較，其空腹血糖，餐后2 h后血糖及糖化血紅蛋白水平均有顯著改善。受干預(yù)（16周）后，患者的空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血紅蛋白等指標(biāo)分別為（6.81±0.62）mmol/L、（8.63±2.43）mmol/L及（6.62±0.42）%，較干預(yù)前差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；患者的體重指數(shù)為（24.25±2.31）kg/m2，亦有下降趨勢(shì)。研究數(shù)據(jù)也顯示，于早餐時(shí)進(jìn)行胰島素注射，患者的2 hPG的下降值更為顯著，但具體原因尚不明確，也許與患者的機(jī)體內(nèi)血糖攝取規(guī)律及內(nèi)環(huán)境相關(guān)。患者接受門冬胰島素皮下注射聯(lián)合ODIS及甘精胰島素治療時(shí)，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，說明該“1+1”方案的安全性高。

相關(guān)資料顯示，對(duì)糖尿病患者進(jìn)行胰島素治療，是臨床上一種可以有效控制患者自身血糖的方法，在快速控制患者的血糖值之后，還可以有效抑制住患者因?yàn)楦哐撬l(fā)的血脂代謝紊亂現(xiàn)象，防止患者出現(xiàn)并發(fā)癥。綜上所述，對(duì)OADS及甘精胰島素聯(lián)合治療仍未達(dá)標(biāo)的患者，給予餐前門冬胰島素注射，可平穩(wěn)患者機(jī)體內(nèi)的血糖及糖化血紅蛋白水平，且安全性和可行性較高。

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R587.1

B

10.13638/j.issn.1671-4040.2016.12.027

2016-11-07）

廣東省東莞市社會(huì)科技發(fā)展項(xiàng)目（編號(hào)：2015105101219）