陳夏六君子湯治療COPD肺脾氣虛證的中西醫評析

蹇瑛紅 肖波

（1廣東醫科大學研究生學院2014級研究生廣東湛江 524000；2廣州中醫藥大學附屬湛江市第二中醫醫院廣東湛江 524000）

陳夏六君子湯治療COPD肺脾氣虛證的中西醫評析

蹇瑛紅1肖波2

（1廣東醫科大學研究生學院2014級研究生廣東湛江 524000；2廣州中醫藥大學附屬湛江市第二中醫醫院廣東湛江 524000）

慢性阻塞性肺疾病；陳夏六君子湯；抗炎；抗氧化；氣道重構

慢性阻塞性肺疾病（COPD）的特征是持續氣流受限，且呈不完全可逆性、進行性發展。而吸入有害顆?；驓怏w，會使其慢性炎癥反應增強[1]。隨著重工業的發展、環境惡化、空氣質量下降，COPD的危險因素增加。其在農村人口死因中占第四位，在城市更高，位列第三[2]。西醫對COPD的治療能改善癥狀，中醫藥對COPD固其本元的治療，具有獨特優勢?，F將近年來陳夏六君子湯治療COPD肺脾氣虛證的中西醫認識綜述如下：

1 陳夏六君子湯治療COPD肺脾氣虛證的中醫認識

在中醫學范疇里沒有對COPD進行定義。中醫學中“咳嗽”的主要癥狀是咳、痰?！按　钡闹饕Y狀是喘。“肺脹”的主要癥狀是咳、喘、痰、滿、悶?！疤碉嫛狈譃樘碉嫛绎嫛⒁顼嫛⒅э?。其中支飲是飲停胸肺，以咳、喘、痰多為主要癥狀。而COPD患者的主要癥狀是咳、喘、痰?？蓪⑵錃w并到上述病名中[3]。《黃帝內經·素問》有云：“正氣內存，邪不可干……邪之所湊，其氣必虛[4]。”COPD的發生主要是正氣虧虛，與肝、心、脾、肺、腎都有關，以肺、脾、腎氣虛為主，常兼有痰瘀，并貫徹疾病發生發展的始終。COPD穩定期主要有4個證型。初起肺不主氣的肺氣虛，繼而子病及母的肺脾氣虛，久病及腎的肺腎氣虛，氣損及陰的肺腎氣陰兩虛[3]。早年王學東等[5]統計526例COPD證型，其中肺脾氣虛占86.11%，是其主要證型。部分醫家認為子母同病的肺脾氣虛證是其主要證型[6]。《醫宗必讀·痰飲》中說：“脾為生痰之源，肺為貯痰之器[7]?！薄峨y經·六十九難》曰：“虛則補其母[8]。”因此培土生金法對COPD肺脾氣虛證的治療極為重要。

陳夏六君子湯出自《醫學正傳》，乃四君子湯加二陳湯中的陳皮、半夏所組成。方中君藥為人參，甘溫，益氣健脾；臣之以苦溫白術和辛溫半夏，健脾燥濕，加強助運之功效；佐以甘淡茯苓和辛苦溫陳皮，理氣健脾滲濕；使以甘草益氣和中，調合諸藥。脾喜燥惡濕，四君子湯性溫燥，符合脾的生理特征，是補氣健脾基礎方。加上陳皮、半夏，更是加強燥濕化痰的功效?？偠灾?，陳夏六君子湯不僅使COPD肺脾氣虛證患者脾氣有養，肺氣得補，并使貫穿始終的病理因素“痰”得化。人無完人，陳夏六君子湯治療COPD自然也有其不足之處。COPD的主要病理產物是痰、瘀。外邪觸發之，阻塞肺絡，是其發作的重要病機[9～10]。許多COPD患者因肺功能較差，運動量減少，長期坐臥，久臥傷氣，氣能行血，氣虛則行血之力不足，津血瘀滯，使氣更虛。病久，情緒憂郁或煩躁，氣機失暢，易氣滯，氣滯血瘀，瘀血不祛，新血不生，不能榮養氣血，氣更虛。氣虛血瘀，血瘀氣更虛，惡性循環。一些病情較重的患者，痰瘀互結，日久積聚成癥，在補氣行氣的基礎上，軟堅散結，祛瘀，但要防止破血傷氣的發生。因此，祛瘀不可太過，特別是對于肺脾氣虛患者。所以筆者認為COPD肺脾氣虛患者本虛標實，氣虛為本，痰瘀為標。氣行則痰瘀自化，治療上以補氣行氣為主。在陳夏六君子湯原方中加入桃仁、冬瓜仁、瓜蔞皮、川貝、地龍等加強活血化瘀，化痰，軟堅散結的功效。

2 陳夏六君子湯治療COPD肺脾氣虛證的西醫認識

2.1 對炎癥機制的影響目前醫學尚不能完全闡述COPD的炎癥機制。在氣道、肺部的慢性炎癥為其炎癥特征。肺不同部位有中性粒細胞、肺泡巨噬細胞、T淋巴細胞增多[11]。上述細胞被激活后，釋放多種介質，包括TNF-α、IL-1、IL-1β、IL-6、IL-8等。這些介質反過來促進炎癥反應[12]。降低炎癥介質的分泌，可減少炎癥反應。所以我們可以通過減少這些炎癥介質的分泌，達到抗炎作用。觀察脾氣虛模型大鼠肺組織中的TNF-α、IL-1β、IL-8等炎癥介質的含量。使用陳夏六君子湯的治療組與疾病模型組的觀察指標數據比較，P＜0.05，差異性顯著。陳夏六君子湯具有明顯的抗炎能力[13]。觀察大鼠外周血的TNF-α、IL-8含量，治療組與模型的數據對比，P＜ 0.05，差異性顯著[14]。觀察COPD穩定期肺脾氣虛患者痰液中的TNF-α、IL-8含量，肺功能，臨床癥狀變化。西藥聯合陳夏六君子湯的治療組與單純西藥的對照組觀察指標數據比較，P＜0.05，有顯著差異性。陳夏六君子湯有抗炎作用，并能改善臨床癥狀及肺功能的作用[15]。半夏中有很多有效成分，其中半夏提取液和半夏總生物堿可減少TNF-α、IL-6等炎癥介質的分泌[16～17]。甘草的有效成分是甘草總黃酮和甘草總皂苷。它們可降低TNF-α、IL-1、IL-1β、IL-6等炎癥介質的釋放[18～19]。茯苓多糖和白術多糖都可以減少炎癥介質含量，具有抗炎作用[20～21]。雖然六君子湯對COPD的炎癥調控機制尚不明確，但它能有效控制炎癥反復發作，對改善COPD患者生活質量有很大幫助。

2.2 對氧化應激機制的影響COPD患者氣道中的ROS（包括超氧陰離子、羥自由基和過氧化氫等）、過氧化亞硝酸鹽、一氧化氮等活性分子含量增高。這些活性分子含量的增高，會使氧化與抗氧化作用失衡，氧化應激發生。氧化應激的后果有以下幾點：一是損傷脂質、蛋白質和DNA；二是激活炎癥細胞，減少HDAC2；三是對抗蛋白酶的抗蛋白酶作用失效[12]。并且氧化應激會產生的花生四烯酸和前列腺素類。而它們是氣管發生痙攣和狹窄的誘因之一[22]。所以，抗氧化的措施是重中之重[23]。減少COPD急性發作的關鍵措施就是加強COPD患者抗氧化能力。觀察COPD穩定期患者血中SOD、LPO含量。陳夏六君子湯治療治療組與安慰劑治療對照組的觀察指標數據比較，P＜0.05，差異性顯著。陳夏六君子湯提高患者抗氧化能力[24]，主要通過降低COPD穩定期患者血清中脂質過氧化物，增加SOD達到效果。藥用研究顯示半夏的有效成分半夏中β-谷甾醇和半夏多糖，它們具有清除羥自由基能力、抗氧化作用[25～26]。研究表示黃酮類化合物和陳皮多糖是陳皮的有效成分之一[27～28]。而它們可以提高羥自由基清除率，增強抗氧化活性。也有研究顯示茯苓皮三萜和茯苓多糖是茯苓的有效成分[29～30]。它們能有效清除羥自由基、超氧陰離子自由基，具有較好的抗氧化作用。研究顯示白術的有效成分之一是總黃體酮和白術多糖[31]。它們也可清除羥自由基、超氧陰離子自由基，具有較強的抗氧化作用。人參、甘草同樣具有較強的抗氧化作用。陳夏六君子湯通過抗氧化作用，脂質、蛋白質和DNA的損傷降低，炎癥細胞活化降低，抗蛋白酶功能損害減少，使肺組織中的彈性蛋白降解減少。

2.3 對氣道重構的影響因慢性炎癥反應反復作用，COPD患者的外周氣道壁反復損傷再修復。這種損傷-修復的結果是導致瘢痕組織形成，氣道壁發生結構重塑。這些病理改變造成氣腔狹窄，引起固定性氣道阻塞[31]。由此可見，預防氣道重構的發生，關鍵在于控制炎癥的反復發作。氧化激化發生，使炎癥細胞逐漸活躍，蛋白酶抗蛋白酶機制失衡。彈性蛋白是肺實質主要成分，對抗蛋白酶的抗蛋白酶作用被破環，彈性蛋白降解，形成肺氣腫[12]?？寡趸瘻p少炎癥、彈性蛋白降解發生，對預防氣道重構有一定作用。前輩們的動物及臨床研究表明陳夏六君子湯具有抗炎、抗氧化作用?，F代藥理研究也表明陳皮、半夏等各單味藥材均具有不同程度的抗炎，抗氧化作用。所以從理論上而言，陳夏六君子湯控制炎癥的反復發作，抗氧化能力強，能預防氣道重構，這需要我們用更多的實驗數據來證實這個想法。

3 討論

總而言之，筆者認為中醫方面COPD肺脾氣虛患者，氣虛是本，痰瘀為標。氣行則痰瘀自化，治療上以補氣行氣為主，輔以活血化瘀、化痰、軟堅散結。陳夏六君子湯本身具有補氣健脾、燥濕化痰等作用，在原方中加入桃仁、冬瓜仁、瓜蔞皮、川貝、地龍等加強活血化瘀、化痰、軟堅散結的功效，臨床效果會更佳。而西醫方面，現代藥理研究、動物實驗、臨床研究也證實陳夏六君子湯確實具有抗炎、抗氧化作用。而氣道重構的發生關鍵在于炎癥的反復發作，那么陳夏六君子湯預防氣道重構的具體途徑，就是我們努力的方向。

[1]Pauwels RA,Buist AS,Calverley PMA,et al.Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease(GOLD):Global strategy for the diagnosis,management,and prevention of chronic obstructive pulmonary disease[J].American Journal of Respiratory＆Critical Care Medicine,2001,163(5):1256-1276

[2]Fang X,Wang X,Bai C.COPD in china:the burden and importance of proper management[J].Chest,2011,139(4):920-929

[3]中華中醫藥學會內科分會肺系病專業委員會.慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南(2011版)[J].中醫雜志,2012,53(1):80-84

[4]田代華(整理).黃帝內經素問[M]北京:人民衛生出版社,2005.63-66

[5]王學東.慢性阻塞性肺疾病中醫治療[M].南京:江蘇科學技術出版社,2002.8

[6]陳磊,張國龍,陳敏,等.六君子湯治療慢性阻塞性肺疾病穩定期肺脾兩虛證的療效觀察[J].中醫藥導報,2015,21(2):79-81

[7]明·李中梓(著),郭霞珍等(整理).醫宗必讀[M].北京:人民衛生出版社,2006.253-256

[8]凌耀星.難經校注[M].北京:人民衛生出版社,2013.120

[9]夏欣田,徐艷玲.徐艷玲教授以痰瘀論治COPD經驗[J].遼寧中醫藥大學學報,2008,10(8):85-86

[10]白曉旭,王琦,張永生,等.慢性阻塞性肺疾病的肺絡癥、瘕、聚、散理論[J].中醫雜志,2012,53(20):1717-1719

[11]Barnes PJ,Burney PG,SilvermanEK,etal.Chronicobstructive pulmonary disease[J].Nat Rev Dis Primers,2015,1:15076

[12]Barnes PJ.Inflammatory mechanisms in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].J Allergy Clin Immunol,2016,138 (1):16-27

[13]盧峰,王世聰,陸順意,等.六君子湯對慢性阻塞性肺疾病大鼠內源性抗炎系統功能的影響及其機理研究[J].光明中醫,2015,30(10): 2101-2103

[14]李飛飛,張愛珍,段鵬鵬.加味六君子湯對慢性阻塞性肺疾病模型大鼠外周血腫瘤壞死因子-α白細胞介素-8含量及肺組織病理變化的影響[J].中國藥物與臨床,2016,16(4):492-494

[15]林水玉.六君子湯治療慢性阻塞性肺疾病穩定期肺脾氣虛型患者的臨床研究[D].福州:福建中醫藥大學,2013

[16]周倩,吳皓.半夏總生物堿抗炎作用研究[J].中藥藥理與臨床, 2006,22(3﹑4):87-89

[17]周信,張小榮,張秋燕,等.生半夏及其炮制品對小鼠主動脈內皮細胞炎性因子分泌的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2013,19(10): 261-265

[18]楊曉露,劉朵,卞卡,等.甘草總黃酮及其成分體外抗炎活性及機制研究[J].中國中藥雜志,2013,38(1):99-104

[19]李曉紅,齊云,蔡潤蘭,等.甘草總皂苷抗炎作用機制研究[J].中國實驗方劑學雜志,2010,16(5):110-113

[20]Peng W,Han T,Xin WB,et al.Comparative research of chemical constituents and bioactivities between petroleum ether extracts of the aerial part and the rhizome of Atractylodes macrocephala[J]. Medicinal Chemistry Research,2011,20(2):146-151

[21]劉惠知,吳勝蓮,張德元,等.茯苓藥物成分提取分離及其藥用價值研究進展[J].中國食用菌,2015,34(6):1-6

[22]Montuschi P,Barnes PJ,Roberts LJ 2nd.Isoprostanes:markers and mediators of oxidative stress[J].FASEB J,2004,18(15):1791-1800

[23]Kirkham PA,Barnes PJ.Oxidative stress in COPD[J].Chest,2013,144 (1):266-273

[24]耑冰,胡天成,陳紹平,等.六君子湯對COPD穩定期氧化/抗氧化失衡的影響[J].中醫藥臨床雜志,2006,18(3):262-263

[25]劉慧瓊,郭書好,沈英杰,等.半夏中β-谷甾醇的抗氧化作用研究[J].廣東藥學院學報,2004,20(3):281-283

[26]郭輝娟,魏定國.半夏多糖提取工藝優化及其清除自由基能力研究[J].安徽農業科學,2010,38(34):19341-19342

[27]張海麗.陳皮提取物的抗氧化活性研究[J].黑龍江醫藥,2014,27 (2):306-309

[28]莫云燕,黃慶華,殷光玲,等.新會陳皮多糖的體外抗氧化作用及總糖含量測定[J].今日藥學,2009,19(10):22-25

[29]程水明,桂元,沈思,等.茯苓皮三萜類物質抗氧化活性研究[J].食品科學,2011,32(9):27-30

[30]李燕凌,張志旭,胡令.茯苓多糖抗氧化性研究[J].天然產物研究與開發,2012,24(8):1126-1128

[31]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)[J].中華結核和呼吸雜志,2013,36 (4):255-264

R259

A

10.13638/j.issn.1671-4040.2016.12.050

2016-10-30）