PCI術后患者應用胃蘇顆粒治療胃粘膜損傷的臨床研究

李淑珍，劉 宇，孫桂鋒，汪魯華，何偉波

（陽谷縣人民醫院心內科，山東 聊城 252300）

PCI術后患者應用胃蘇顆粒治療胃粘膜損傷的臨床研究

李淑珍，劉 宇*，孫桂鋒，汪魯華，何偉波

（陽谷縣人民醫院心內科，山東 聊城 252300）

目的 觀察胃蘇顆粒對PCI術后患者胃粘膜損傷的作用及對氯吡格雷抗血小板的影響。方法 對照組服用氯吡格雷75mg/d+阿斯匹林0.1/d+埃索拉唑10mg/d，試驗組給予氯吡格雷75mg/d+阿斯匹林0.1/d+埃索拉唑10mg/d+胃蘇顆粒5g/次，3次/d。觀察4周。結果 干預4周后與干預前比較，試驗組各臨床癥狀較前顯著好轉（P＜0.05）。對照組腹痛、燒心、反酸明顯改變，腹脹和噯氣無明顯改變。干預4周后組間比較，試驗組腹脹、噯氣、腹痛較前對照組明顯改善。結論 針對PCI術后抗血小板治療導致的胃粘膜損傷患者，胃蘇顆粒聯合埃索拉唑不僅能更好的緩解癥狀、修復胃粘膜，且不影響氯吡格雷的抗血小板效應。

胃蘇顆粒；PCI；胃粘膜損傷；氯吡格雷；血小析反應指數

PCI現已成為冠心病的重要治療方法。盡管介入性心導管術本身是比較安全有效的，但是同任何侵入性檢查一樣，危險還是存在的，可能引起多種術后并發癥。胃蘇合劑具有良好的保護胃粘膜作用，廣泛用于胃病的治療。本研究的設計用于觀察針對PCI術后患者，胃蘇顆粒對胃粘膜損傷的作用及對氯吡格雷抗血小板作用的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

病例來源于我院2013/03-2015/01期間，擇期行PCI術的患者，術后所有的患者常規服用氯吡格雷和阿斯匹林聯合抗血小板治療，且用藥期間出現胃粘膜損傷癥狀：上腹痛、腹脹、反酸、燒心、空腹時饑餓感等癥狀，所有患者簽署知情同意書。本研究通過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

本研究為隨機對照試驗，患者隨機分為試驗組與對照組，對照組服用氯吡格雷75mg/d+阿斯匹林0.1/d+埃索拉唑10mg/d，試驗組給予氯吡格雷75mg/d+阿斯匹林0.1/d+埃索拉唑10mg/d+胃蘇顆粒5g/次，3次/d。觀察4周。納入研究后及觀察4周后進行癥狀評價、胃鏡檢查和血小板反應指數的檢測。

1.2.1 血小板反應指數檢測

患者分別在納入試驗后當天及干預4周后抽取靜脈血5ml，查血小板VASP磷酸化[3-4]。根據靜息態和激活態時矯正的MFI計算血小板反應指數，公式如下：血小板反應指數=[(MFIPGE1-MFIPGE1+ADP)/ MFIPGE1]*100

1.2.2 觀察患者的臨床癥狀

臨床癥狀采用嚴重程度評分：無癥狀為0分；癥狀較輕不影響日常活動為1分；癥狀明顯、部分影響日常生活為2分；癥狀嚴重，如不用藥物不能進行日常活動，或導致停藥或減量，或換藥為3分。

1.2.3 胃鏡組織學檢查

用胃鏡的檢查結果，根據悉尼慢性胃炎分類標準的直觀模擬評分法（visual analogue scale）[5]評估胃粘膜的炎癥程度，分為正常、輕度、中度和重度4個等級。

1.3 統計學處理

應用SPSS12.0進行分析，采用卡方檢驗進行分析，以P＜ 0.05 為差異，具有統計學意義。

2 結果

共入組患者120例，試驗組60例，男34例，平均年齡（65.8±11.2）歲；對照組60例，男35例，平均年齡（66.1±10.7）歲。所有患者均完成了研究，兩組患者在年齡、性別基礎病方面差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組基線資料示：血小板反應指數、臨床癥狀嚴重程度及炎癥嚴重程度積分差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組具有可比性。見表1。

表1 各組患者一般資料

2.2 臨床癥狀嚴重程度的比較

干預4周后與干預前比較，試驗組各臨床癥狀較前顯著好轉（P＜0.05）。對照組腹痛、燒心、反酸明顯改善，腹脹和噯氣無明顯改變。見表2。

干預4周后組間比較，試驗組腹脹、噯氣、腹痛較前對照組明顯改善（P＜0.05）。結果見表2。

表2 干預前后患者癥狀嚴重程度積分

2.3 組織炎癥程度

干預前兩組患者胃粘膜組織學檢查差異無統計學意義（P＞0.05），結果見表3。干預4周后試驗組和對照組炎癥均較前明顯改善差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組間比較，試驗組好轉率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表3 患者干預前炎癥分級

表4 患者干預后炎癥分級

2.4 血小板反應指數的差異

干預前兩組血小板反應指數差異無統計學意義（P＞0.05）；給予4周后，兩組血小板反應指數差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 干預前后各組患者血小板反應指數變化

3 討論

胃蘇顆粒采用紫蘇梗、香附、陳皮、佛手等藥材制成,有疏肝理氣，和胃止痛之功。方中紫蘇梗行氣和胃；香附疏肝理氣；陳皮與枳殼同用行氣健胃；佛手常與香櫞同用行氣舒肝；檳榔消積下氣；雞內金健胃消食。諸藥相合，共奏理氣消脹，和胃止痛之功效。

本研究中胃蘇顆粒用于胃粘膜損傷患者的治療，結果顯示，胃蘇顆粒可保護胃粘膜，效果優于單用埃索拉唑，且在組織學上有也明顯的改善，這主要是胃蘇顆粒具有PPI制劑不具備的功效。這也與國內的研究結果相一致。在尚惺杰的研究中，胃蘇顆粒用于胃潰瘍的治療，也是采用聯合應用的方法，不僅能更快的緩解臨床癥狀，還能促進胃粘膜組織的恢復[9]。

PCI術后患者常規應用雙抗以預防支架內血栓形成及冠心病的進一步發展，氯吡格雷是PCI術后最主要的抗血小板藥物，其療效確切，正是雙抗的應用才使支架的植入成為可能。但其導致的胃粘膜損傷增加了胃出血的風險，同樣增加了患者的死亡率。，阻斷胃酸分泌，發揮強大、持久的抑酸作用，廣泛應用于胃酸相關類疾病的治療中，并取得了良好的臨床效果。但近年來的研究顯示其對氯吡格雷的代謝有一定的影響。這是因為氯吡格雷為前體藥物，須經肝臟細胞色素P4502C19作用轉化為具有藥理活性的硫醇衍生物，該活性代謝產物不可逆的與血小板二磷酸腺苷受體P2Y12結合，最終抑制纖維蛋白原受體GPⅡb/Ⅲa活化，從而抑制血小板聚集。而某些PPI為細胞色素P4502C19抑制劑，可抑制氯吡格雷轉化，降低其抗血小板作用。奧美拉唑對CYP2C19活性具有競爭性抑制，抑制了CPG通過肝微粒體CYP代謝，使通過酯酶代謝為SR26334速度顯著增加。由于活性代謝產生的減少，導致CPG抗血小板聚集作用減弱[12,13]。其實這種作用不僅在奧美拉唑中存在，在其他PPI制劑中也存在。在本研究中，胃蘇顆粒用于胃粘膜損傷的治療，結果顯示對血小板反應指數沒有影響。說明胃蘇顆粒對氯吡格雷的代謝沒有影響。當然這一結論還需更嚴謹的研究來證實，還要進行機制的探索。

總之通過本研究，證實胃蘇顆粒可促進藥物導致的胃粘膜的修復，效果優于單用PPI，且不影響氯吡格雷的代謝。

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The study of Weisu particles to treat the PCI patients with gastric mucosal injury

LI Shu-zhen, LIU Yu＊, SUN Gui-feng, WANG Lu-hua, HE Wei-bo
(Department of Cardiology, Yanggu County People's Hospital, Liaocheng, Shandong 252300,China)

ObsjectiveTo observe the clinical effect for gastric mucosal injury after the treatment of Weisu particals and the infuence of Weisu particles on clopidogrel platelet inbibition..METHODThe control group received clopidogrel 75mg / d + aspirin 0.1 / d + Ai Suola yl 10mg / d, the test group received clopidogrel 75mg / d + aspirin 0.1 / d + Ai Suola yl 10mg / d + Su particles stomach 5g / times 3 times / d. 4 weeks.RESULTSAfter four weeks between the intervention group, the experimental group, bloating, belching, abdominal pain compared with the control group improved signifcantly.CONCLUSIONThe treatment of Weisu particles combined with omeprazole can better relieve the clinical symptoms, repair gastric mucosa, and don’t affect the antiplatelet effect of clopidogrel.

Weisu particles; percutaneous transluminal coronary intervention; gastric mucosal injury; clopidogrel；platelet reactivity index

R975+.1

B

ISSN.2095-6681.2016.03.0021.02

劉宇（1970-），男，山東省陽谷縣，碩士研究生，副主任醫師，研究方向：老年心血管疾病。