丹參、參麥注射液對急性心肌梗死再灌注后脂蛋白相關磷脂酶A的影響

王曉霞，鄭艷芬，聶葉廷，韓 超，陳小林

（廣東省江門市人民醫院心血管病研究所，廣東 江門 529000）

丹參、參麥注射液對急性心肌梗死再灌注后脂蛋白相關磷脂酶A的影響

王曉霞，鄭艷芬，聶葉廷，韓 超，陳小林

（廣東省江門市人民醫院心血管病研究所，廣東 江門 529000）

目的通過丹參、參麥注射液干預，觀察心肌缺血再灌注損傷時脂蛋白相關磷脂酶A2（LP—PLA2）的變化，從而探討其對心肌缺血再灌注損傷的保護機制。方法選擇我院2013年05月-2015年05月急性ST抬高型心肌梗死（STEMI）患者60例，分三組：1.心肌缺血再灌注組20例，2.丹參注射液干預組20例，3. 參脈注射液干預組20例。另設對照組20例。所有急性心肌梗死患者入院后均急診行經皮冠狀動脈腔內成形術（PCI），開通閉塞血管。在行PCI前、后即刻、24小時、3天、7天（共5次）抽靜脈血2ml于促凝管送檢，通過酶聯免疫法測定LP—PLA2。丹參注射液干預組于入院后即刻（PCI前）靜脈滴注20ml/天，持續7天；參脈注射液干預組靜脈滴注40ml/天，持續7天。結果各組Lp-PLA2的變化及分析三組之間總體存在差異。缺血再灌注組和丹參干預組、參麥干預組比較，干預組Lp-PLA2明顯降低，P值分別（P= 0.031）、（P= 0.034），丹參干預組和參麥干預組比較無統計學差異（P＞0.05）。結論通過這項研究發現，丹參、參麥注射液能夠干預LP—PLA2的變化，從而認為它們可能通過降低炎癥介質，達到保護心肌細胞的作用，為中醫中藥在心肌缺血再灌注損傷的保護方面提供理論依據。

心肌缺血再灌注損傷 脂蛋白相關磷脂酶A2 丹參 參麥

近年來，急性心肌梗死（AMI）通過及時開通閉塞血管，挽救了無數患者。但心肌缺血再灌注損傷(IRI)使其細胞代謝功能障礙及結構破壞反而加重。導致內皮細胞功能障礙、心肌收縮失調以及心肌細胞的壞死、凋亡。心肌IRI是一個復雜的病理生理過程，自由基、鈣超載、心肌纖維能量代謝障礙、中性粒細胞、血管內皮細胞、細胞黏附分子與細胞凋亡等均可能參與IRI，脂蛋白相關磷脂酶A2(1ipoprotein—associated phospholipase A2，Lp—PLA2)是一個新近發現與冠心病密切相關的炎癥標志物。是一個新的獨立的冠心病危險預測因子，有報道在急性心肌梗死發生時，Lp-PLA2明顯升高[1]。本文對我院2013年05月-2015年05月收住的60例急性心肌梗死患者急診經皮冠狀動脈腔內成形術（PCI）前開始應用丹參、參麥注射液，觀察Lp-PLA2的變化，從而探討其對心肌缺血再灌注損傷的保護機制。

1 對象及方法

1.1 研究對象：

選擇我院2013年05月-2015年05月急性ST抬高型心肌梗死（STEMI）患者60例，年齡42歲-85歲，平均63.5歲。男35例，女25例，對照組20例，為健康自愿者。急性心肌梗死診斷符合以下3項中的任何2項：①持續的典型胸痛，時間＞30 min。②心電圖上相鄰兩個導聯ST段抬高＞0.2 mV，且有動態演變。③血清心肌標記物水平的動態變化。

1.2 實驗方法：

將60例AMI患者隨機分為三組;1.心肌缺血再灌注組20例，2.丹參注射液干預組20例，3. 參脈注射液干預組20例。對照組20例。所有AMI患者入院后均急診行PCI，開通閉塞血管。在行PCI前、后即刻、24小時、3天、7天（共5次）抽靜脈血2ml于促凝管，4℃下放置30分鐘后，1500r/min離心10分鐘，收集上清液送檢。Lp—PLA2檢測試劑盒購自天津康爾克生物科技有限公司，通過酶聯免疫法測定LP—PLA2，嚴格按照說明書進行操作。參考范圍(175ng／ml以下正常，175ng／ml以上為危險；對臨床檢驗結果進行統計分析后，將175-207ng/ml做為發病危險的臨界范圍)。對照組抽血一次送檢。三組AMI均按指南行雙聯抗血小板、抗凝、調脂等治療。丹參注射液（由正大青春寶藥業有限公司提供）干預組按說明書于入院PCI前靜脈滴注20ml/天，持續7天；參脈注射液（由正大青春寶藥業有限公司提供）干預組按說明書于入院PCI前靜脈滴注40ml/天，持續7天。

1.3 統計學處理

所有數據應用SPSSl3.0統計軟件處理，兩組間比較采用SNK檢驗，重復測量數據方差分析。P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組平均164.24ng／ml，符合檢驗參考范圍。急性心肌梗死各組Lp-PLA2的變化及分析三組之間總體存在差異（F=3.165，P=0.049）。丹參組和心肌缺血再灌注組比較 （P= 0.031），參麥組和心肌缺血再灌注組比較（P= 0.034），均具有統計學意義。丹參干預組和參麥干預組比較無統計學差異（P＞0.05）。見表1

表1 各組不同時間段LP—PLA2變化

2.2 從患者入院后PCI前后每組不同時間點LP—PLA2變化存在差異（p=0.000）（見表1、2）。入院第1天三組LP—PLA2明顯升高，隨后丹參、參麥干預組LP—PLA2下降較快，到第5天后，三組接近正常，丹參、參麥兩條曲線接近。

表2

3 討論：

近年來一系列流行病學研究和臨床前瞻性研究[2]均發現，冠心病患者Lp—PLA2水平或活性顯著高于對照組，且獨立于傳統危險因素預測心血管事件，是冠心病新的獨立危險因素。LP—PLA2作為新的心血管疾病的炎癥標志物.越來越多受到人們的關注。WOCOPS研究首次提出LP—PLA2可能成為心血管風險評估的炎癥標志物[3]。日本學者Dohi等臨床研究發現，與對照組相比，患有ACS患者的LP—PLA2濃度明顯升高[4]。Kolodgie[5]發現，在冠脈易損及破裂斑塊的周圍LP—PLA2高度表達，水解脂質，水解后的產物吸引循環中的單核細胞，并參與巨噬細胞的活化，這些均證實LP—PLA2在斑塊形成及破裂過程中是一個特殊的標志物及介質。本研究發現，在急性心肌梗死發生后，LP—PLA2開始升高，提示炎癥介質的參與，反映斑塊的不穩定性，與報道相符[6]；開通閉塞血管后，LP—PLA2進一步升高，作者認為除了自由基、鈣超載、細胞凋亡導致再灌注損傷外，還有炎癥介質共同影響，需要更多的實驗進一步證實。

藥理學研究和臨床實驗證實丹參具有擴張冠狀動脈、抑制血小板聚集、降低血漿黏度的作用。參麥注射液能抑制氧自由基生成，降低血中脂質過氧化物濃度，升高抗氧自由基的酶類濃度，擴張血管，調節微循環，對心肌具有保護作用[7]。在動物實驗中，也發現丹參、參麥注射液能抑制心肌細胞凋亡[8]。然而，對急性冠脈綜合征用中成藥干預來觀察LP—PLA2的變化，報道不多[9]。本研究，通過丹參、參麥注射液干預，觀察心肌缺血再灌注損傷LP—PLA2的變化。發現與非干預組相比，丹參、參麥注射液干預組，術后LP—PLA2下降較快，有明顯統計學意義，7天三組均恢復正常。丹參組和參麥組相比，沒有統計學意義。通過這項研究發現，丹參、參麥注射液能夠干預LP—PLA2的變化，從而認為它們通過降低炎癥介質，達到保護心肌細胞，為中醫中藥在心肌缺血再灌注損傷的保護方面提供新的探索。

[1] 生紅梅等,急性冠脈綜臺征患者脂蛋自相關磷脂酶A水平變化和臨床意義 [J] 寧夏醫學雜志2012,34(2):131-133

[2] BaUantyne CM,Hoegeveen RC,Bang H,et a1.Lipeprotein—associated phospholipase A2。hishsensitivity C-reactiveprotein,and risk for incident coronary heart disease ill middleaged men and women in the Atheroselerosis Resk in Communlties(ARIC)study. Circulation,2004,109:837—842.

[3] Packard CJ,O’Reilly DS,Caslake MJ,et a1.Lipoprotein—asso_dated phospholipase A2 as an independent predictor of coronary heart disease.West of Scotland Coronary Prevention Study Group.N Enl J Med,2000,343:1148-1155.

[4] DOHI T, MIYAUCHI K, 0KAZAKI S, et a1. Decreased circulating lipoprotein—associated phospholipase A2 levels are associated with coronary plaque regression in patients with acute coronary syndrome [J]. Athemscleros is,2011,219(2):907-912.

[5] Koldgic FD,Burke AP,Skorija KS et al. 1ipoprotein—associated phospholipase A2 protein expression in the natural progression of human coronary atheroeclerosis. Arterioseler Thromb Vase Biol, 2006,26:2523-2529.

[6] 胡威威,英俊岐, 急性冠脈綜合征與脂蛋白相關磷脂酶A2的相關性[J] 中國心血管病研究,2014,12(5) :390-408.

[7] 鐘飛,王曉春,余慶皋,等. 生脈飲抗氧自由基作用的研究[J] 中國現代醫學雜志,2003,13(10):74-79.

[8] 王曉霞,陳志強,劉麗華,等. 丹參和參麥注射液預處理對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用[J] 國際心血管雜志,2003,5(1):62-64.

[9] 陳磊,劉新燦,孫天福,等. 急性冠脈綜合征患者通心絡干預后脂蛋白相關磷脂酶A2變化[J] 中國實用醫藥,2013,8(19):131-132.

Effects of Salvia miltiorrhiza or Shenmai Injection on lipoproteinassociated phospholipase A2 (Lp-PLA2) in patients with acute myocardial infarction and reperfusion

WangXiaoXia ,ZhengYanFen, NieYeTin,HanChao,ChenXiaoLin
(The Institute of Cardiovascular Disease, Jiangmen People’s hospital of Guangdong Province . Jiang men,Guangdong 529000,China)

ObjectiveTo investigate the protective effects and mechanism of Salvia miltiorrhiza and Shenmai injection on the activity level of Lp-PLA2 after percutaneous coronary intervention (PCI) in the patients with acute myocardial infarction (AMI).MethodsA total of 60 consecutive patients with first-time STEMI in Jiangmen First Hospital from May 2013 to May 2015 were selected. AMI patients were randomly divided into three groups: Myocardial ischemic reperfusion (MI / R group, n=20); ischemic preconditioning group I: MI / R and Salvia miltiorrhiza group (n=20); ischemic preconditioning group II: MI / R and Shenmai group (n=20) and Sham group (n=20). Ischemic preconditioning group was given PCI + Salvia miltiorrhiza or Shenmai injection and routine treatment, and Sham group was given PCI + routine treatment. Observe the activity level of Lp-PLA2 at 24h、72h and 7th day time points before and after the operation (a total of fve times) by Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA). MI / R and Salvia miltiorrhiza group: Salvia miltiorrhiza injection ip for 7d( 20 ml/d ) before surgery; MI / R and Shenmai group: Shenmai injection ip for 7d( 40 ml/d ) before surgery.ResultsThe changes of Lp-PLA2 in each group and the differences between the three groups were analyzed. Through the comparison of MI / R, I and II groups, Lp-PLA2 was signifcantly decreased in ischemic preconditioning groups, (PI= 0.031, PII= 0.034), there was no signifcant difference between ischemic preconditioning group I and II (P ＞ 0.05).ConclusionThe study found that Salvia miltiorrhiza and Shenmai injection can cause changes in the Lp-PLA2. They may provide a theoretical basis for the protection of traditional Chinese medicine (TCM) on myocardial ischemia reperfusion injury by reducing the infammatory mediators and protecting the cardiac muscle cells.

Myocardial ischemia reperfusion injury; Lp-PLA2; Salvia miltiorrhiza ; Shenmai

R259

A

ISSN.2095-6681.2016.03.0030.02