孫 斌 梁海燕 余慧立 許杭雨

孫 斌 梁海燕 余慧立 許杭雨

腦梗死；血清鐵蛋白；神經元特異性烯醇化酶

急性腦梗死是臨床常見的腦血管疾病之一，病死率、病殘率極高。鐵在腦內主要以鐵蛋白（serum ferritin，SF）形式存在，鐵蛋白在腦損傷中參與自由基的形成，鐵催化的氧自由基產物在缺血性腦卒中和再灌注腦損傷中具有非常重要的作用；神經元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）是神經元的標志酶，主要存在于腦神經細胞和神經內分泌細胞的胞漿內，對維持神經系統生理功能具有重要作用[1]。NSE是神經元損傷的特異性生物學標志物，腦脊液或血清NSE水平可反映神經系統損傷的程度[2]。本研究通過分析106例急性腦梗死病例SF和NSE含量，探討其在診斷和預后判斷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月—2014年12月我院神經內科住院的急性腦梗死患者106例，男56例，女50例；年齡45～81歲，平均64.2歲。均為發病48h內入院的首次發病患者，均經頭顱CT或MRI證實，診斷符合全國第4屆腦血管病學術會議制定的腦梗死診斷標準[3]，且排除嚴重的心、肝、腎疾病及嚴重糖尿病病例。依據梗死灶直徑將所有患者分為大面積組40例（梗死灶直徑＞5cm）和小面積組66例（梗死灶直徑＜5cm）。對照組102名為同期我院健康體檢者，男54名，女48名，年齡46～78名，平均63.4歲。兩組年齡、性別構成等比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方 法 抽取健康對照組空腹靜脈血4mL，測定SF和NSE；腦梗死患者于入院第1天（急性期）和病后14天（恢復期）分別采集清晨空腹靜脈血4mL，測定SF和NSE。所有病例確定2周內未曾服用過鐵劑或其他影響血清鐵的食物或藥物，采用放射免疫法測定血清SF，采用神經元特異性烯醇化酶免疫放射分析（NSE—IRMA）試劑盒測定NSE。

1.3 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件進行分析處理，計量資料用均數±標準差（±s） 表示，兩組間比較用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1 腦梗死組入院第1天SF、NSE水平與對照組比較 腦梗死組SF和NSE水平顯著高于對照組（P＜0.05），差異有統計學意義，見表1。

表1 腦梗死組和對照組SF、NSE比較（μg/L±s）

表1 腦梗死組和對照組SF、NSE比較（μg/L±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05；SF：鐵蛋白；NSE：神經元特異性烯醇化酶

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2.2 急性期和恢復期腦梗死患者SF、NSE比較 腦梗死患者急性期SF和NSE水平均顯著高于恢復期（P＜0.05），差異有統計學意義，見表2。

表2 腦梗死組急性期和恢復期SF、NSE比較（μg/L，±s）

表2 腦梗死組急性期和恢復期SF、NSE比較（μg/L，±s）

注：與恢復期比較，△P＜0.05；SF：鐵蛋白；NSE：神經元特異性烯醇化酶

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2.3 大面積組腦梗死患者和小面積組腦梗死患者急性期SF、NSE比較 大面積組腦梗死患者SF、NSE水平顯著高于小面積組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 大面積組腦梗死患者和小面積組腦梗死患者急性期SF、NSE比較（μg/L，±s）

表3 大面積組腦梗死患者和小面積組腦梗死患者急性期SF、NSE比較（μg/L，±s）

注：與小面積組比較，☆P＜0.05；SF：鐵蛋白；NSE：神經元特異性烯醇化酶

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3討論

鐵作為人體必需的微量元素，是體內重要的脂質過氧化反應促進劑，鐵在體內主要是以鐵蛋白的形式貯存。Wolff等[4]研究表明，體內儲存鐵增加是導致頸動脈粥樣硬化的危險因素之一，這說明SF升高是動脈粥樣硬化和腦梗死的重要原因。急性腦梗死時，由于一系列病理生理過程，產生大量的氧自由基。而SF易受到氧自由基的攻擊進入鐵蛋白的內核，將三價鐵還原為二價鐵，從而使貯存鐵釋放出來[5]。Kontos研究[6]顯示，Fe2+介導的自由基損傷在急性腦梗死的發生中起重要作用，其機制可能為鐵蛋白通過谷氨酸介導與鐵介導的自由基相互作用，以及缺血性神經元死亡的產生及加劇谷氨酸的釋放。鐵劑能催化Haber-Weiss反應，促進氫氧自由基的生成，從而攻擊生物膜上的不飽和脂肪酸，致使細胞蛋白和DNA結構受損，使生物膜的通透性發生改變，不適當的再灌注造成自由基連鎖反應，引起血—腦屏障通透性的改變，使細胞內環境紊亂，最終導致細胞死亡。本研究結果表明，腦梗死組SF顯著高于對照組，且其水平與腦梗死面積有關（P＜0.05），而隨著疾病的恢復，SF水平逐漸下降，提示SF在腦梗死的發病中起著十分重要的作用，SF檢測可作為判定腦梗死面積大小的指標之一。

NSE是一種能量代謝中參與糖酵解的酶類，主要存在于中樞神經系統的神經元和神經內分泌細胞內，有高度的組織特異性。當神經元損傷或壞死后，NSE從胞內釋放出，進入腦脊液和血液。所以血液NSE可作為神經元損傷或壞死的客觀性指標[7]。Barone等[8]用免疫組化法觀察到大鼠腦缺血前NSE存在于神經元細胞質內，缺血24h后，梗死區NSE彌散分布到細胞間隙中，在缺血區內一些皺縮及尚未死亡的受損神經元內仍可見到散在的NSE；同時發現，缺血后2h至2.5天血清中NSE較對照組仍顯著增高，NSE水平的增高與受損傷的神經元數量相關，腦脊液和血清NSE水平可反映神經元死亡的程度。Hatfield和McKernan[9]大鼠腦缺血模型試驗提示NSE水平與最后的腦梗死體積呈正相關。本研究結果表明，腦梗死組NSE顯著高于健康對照組（P＜0.05），且其水平與腦梗死面積有關，而隨著疾病的恢復，NSE水平逐漸下降，提示發病早期血清NSE水平變化與腦梗死面積及病情嚴重程度有密切關系。

綜上所述，檢測急性腦梗死患者SF、NSE水平的變化對指導急性腦梗死的病情判斷及臨床治療具有重要的臨床意義。

［1］王維治，羅祖民.神經病學［M］.北京：人民衛生出版社，2004：134.

［2］Lafon-Cazal M，Bougault I，Steinberg R，et al.Measurement of gamma-enolase，a new method for selective quantification of neu-rotoxicity independently from glial lysis［J］. Brain Res，1992，593（1）：63-68．

［3］全國第四屆腦血管病學術會議（1995）.各類腦血管病診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：37-38.

［4］Wolff B，Volzke H，Ludemann J，et al.Association between high serum ferritin levels and carotid atherosclerosis in the study of health in Pomerania（SHIP）［J］.Stroke，2004，35 （2）：453-457.

［5］Mizuno H，Vmemura K，Nakashima M.Inhibitory effect of MCI-183，a free radical scavenger，on cerebral ischaemia following rat middle cerebral artery occlusion［J］.Gen pharmacol，1998，30（1）：575-578.

［6］Kontos HA.Oxygen radicals in cerebral ischemia［J］.Stroke，2001，32（1）：2712.

［7］Schaarschmidt H，Prange HW，Reiber H.Neuron-specific enolase concentrations in blood as a prognostic parameter in cerebrovascular diseases［J］.Stroke，1994，25（3）：558-565.

［8］Barone FC，Clark PK，Price WJ.Neuron-specific enolase increase in cerebraI and systemic circulation following focal ischemia［J］.Brain Res，1993，623（1）：77-82.

［9］Hatfield RH，McKernan RM.CSF neuron-specific enolase as a quantitative marker of neuronal damage in a rat stroke model［J］.Brain Res，1992，577（2）：249-252．

（收稿：2015-05-04 修回：2015-06-26）

浙江省臺州市立醫院神經內科（臺州 318000）

孫斌，Tel：13958572244