窄譜UVB聯合米諾地爾治療斑禿療效觀察

趙小興 徐 萍 沈玲瓏

窄譜UVB聯合米諾地爾治療斑禿療效觀察

趙小興 徐 萍 沈玲瓏

斑禿；窄譜中波紫外線；米諾地爾酊

斑禿是一種突然發生的良性、局限性、非疤痕性的斑狀脫發，治療方法多種多樣，療效各不相同。窄譜中波紫外線（NB-UVB）是波長311～313nm的紫外線，近年廣泛用于治療多種皮膚病。我科采用NBUVB聯合米諾地爾酊治療斑禿，取得良好療效，現報道如下。

1 臨床資料

選取2010年6月—2013年12月本院脫發專病門診斑禿患者120例，均符合斑禿的診斷標準[1]，臨床表現為斑塊型，脫發面積依據禿發嚴重度評分工具（SALT）評定為S1～S2[2]。按隨機表分組方法分成治療組60例，男38例，女22例；年齡17～58歲，平均（31.25±6.78）歲；病程15～405天，平均（38.67±12.32）天；初發42例，復發18例；單發皮損35例，多發皮損25例；拉發試驗陽性40例，陰性20例;脫發面積0.5～42cm2，平均（6.25±1.34）cm2。對照組60例，男36例，女24例；年齡16～60歲，平均（30.87±6.53）歲；病程10～420天，平均（36.97±14.56）天；初發40例，復發20例；單發皮損37例，多發皮損23例；拉發試驗陽性38例，陰性22例；脫發面積0.75～33cm2，平均（7.03±1.52）cm2。兩組性別、年齡、病程、皮損面積、皮損數量、初復發及病情活動度均具有可比性（P＞0.05）。排除：（1）不能完成治療者；（2）年齡＜16歲或＞60歲；（3）普禿和全禿患者；（4）光敏感者；（5）患有嚴重的高血壓、甲狀腺疾病及自身免疫性疾病；（6）皮損處有破損或疤痕；（7）妊娠和哺乳期婦女；（8）系統使用皮質激素或免疫抑制劑者。

2 治療方法

對照組外用5%米諾地爾酊（商品名：蔓迪），1 天2次，先局部按摩5min后涂藥；治療組在此基礎上進行NB-UVB照射，治療前向患者說明NB-UVB的作用與不良反應，以及治療后的注意事項，并簽訂知情同意書。NB-UVB照射由專業醫生操作，先進行最小紅斑量（MED）測定，第一次按60%MED劑量，以后每次遞增10%～20%，出現紅斑時暫停照射，待紅斑消退后按上次劑量的70%開始照射，每次遞增10%，每周2次。NB-UVB照射時患者均佩戴防紫外線專用護目鏡，注意保護面部皮膚薄嫩處。療程均為12周，并隨訪1年。

觀察指標：治療前由專業醫生測量皮損面積、檢查拉發試驗并拍照存檔，同時量血壓及進行必要的實驗室檢查如甲狀腺抗體、微量元素等，治療結束時再次測量面積與拉發試驗。兩組均于0、4、8、12周時復診，由專業醫生測量皮損面積的大小，觀察新發生長情況及不良反應。療程未滿12周已達治愈者結束治療，統計入治愈例數。停止治療后1年內新發皮損或原皮損面積擴大為復發。

統計學方法：應用SPSS11.0統計軟件，兩組間進行χ2檢驗，取P＜0.05為差異有統計學意義。

3 治療結果

3.1 療效標準 按Weiss療效評判標準[3]，痊愈：新發全部長出，分布密集，毛發粗細、色澤同正常頭發，拉發試驗陰性；顯效:新發生長50%～99%，有較多毳毛變為粗毛，拉發試驗陰性；好轉：新發生長10%～49%（包括毳毛），但生長緩慢，拉發試驗陰性或陽性；無效：無新發生長或新發生長少于10%或邊生長邊脫落。痊愈加顯效為有效率。

3.2 兩組療效比較 療程結束后治療組有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（χ2=7.06，P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較（例）

3.3 兩組新發再生情況 4周末復查時，治療組5例、對照組7例有新發生長，差異無統計學意義（χ2= 0.37，P＞0.05）；8周末復查時，治療組38例、對照組23例有新發生長，差異有統計學意義（χ2=7.50，P＜0.05）；12周末結束時，治療組58例、對照組51例有新發生長，差異有統計學意義（χ2=4.90，P＜0.05）。

3.4 不良反應 治療組12例（20.0%）、對照組9例（15.0%）有局部刺激反應，經對癥處理后均消退，不影響繼續治療，無全身不良反應發生。兩組差異無統計學意義（χ2=0.52，P＞0.05）。

3.5 復發情況 兩組患者治療結束后1年隨訪，治療組復發9例（15.0%），對照組復發19例（31.7%），兩組復發率比較差異有統計學意義（χ2=4.66，P＜0.05）。

4討論

斑禿的確切發病機制尚未完全明確，一般認為是以毛囊為靶器官、T淋巴細胞介導的器官特異性自身免疫性疾病[4]，正常毛囊的免疫赦免功能遭到破壞在疾病發生發展過程中起著重要作用[5]。斑禿的治療包括局部或系統使用糖皮質激素、免疫抑制劑；局部使用致敏劑、生發劑；局部理療；頭發移植及中醫中藥等。

米諾地爾酊外用治療斑禿是公認的有效方法，循證醫學證據級別2-[6]，英國皮膚科醫師協會推薦應用。米諾地爾可以直接刺激毛囊上皮細胞增殖和分化；促進血管形成，增加局部血流量；開放鉀離子通道；使毛囊由休止期向生長期轉化；還可抑制毛囊周圍的T淋巴細胞浸潤，減輕炎癥反應，通過免疫調節，抑制脫發的發生；可上調毛乳頭細胞血管內皮細胞生長因子mRNA的表達，維持毛囊生長和延長毛囊生長期，使微小化的毛囊發育增大以及促毛乳頭血管形成與功能，從而在治療脫發中起重要作用[7]。本研究單用米諾地爾酊的對照組有效率為61.7%。

NB-UVB是波長為311～313nm的中波紫外線，由于波長較單一，從而防止了紫外線的許多不良反應，而治療作用相對增強。NB-UVB具有UVB的加速血液循環、改善代謝、促進上皮再生和殺菌作用外，還可直接誘導T細胞凋亡，使表皮、真皮中CD3+細胞計數均減少；可誘導角質形成細胞產生具有抗炎或免疫調節作用的介質，如白介素（IL-1、IL-6）和TNF-α等；抑制表皮郎格漢斯細胞的數量和功能，降低其活性，抑制免疫反應；抑制淋巴細胞的增殖，降低IL-2、IL-10、INF-γ的產生；使反式尿刊酸變成順式尿刊酸，降低NK細胞活性[8-9]。基于上述作用機理，斑禿皮損處經NB-UVB照射后，殺傷或抑制了大量的免疫活性細胞，使局部的免疫狀態重新達到平衡，重建毛囊的免疫赦免功能，使毛發恢復生長。Bayramgürler等[10]采用NB-UVB治療斑禿取得較好療效。本研究中，NB-UVB聯合米諾地爾酊的治療組有效率為83.3%，明顯優于對照組的61.7%，差異有統計學意義（P＜0.05）。

本組結果顯示，NB-UVB局部照射與米諾地爾酊外用聯合治療斑禿療效優于對照組，治療組8、12周末時新發再生優于對照組（P均＜0.05），復發率低于對照組（P＜0.05），不良反應兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。值得臨床推廣應用。

［1］張學軍.皮膚性病學［M］.第7版.北京：人民衛生出版社，2008：180.

［2］Olsen EA，Hordinsky MK，Price VH，et al.Alopecia areata investigational assessment guidelines-PartⅡ.National Alopecia Areata Foundation［J］.J Am Acad drematol，2004，51 （3）：440-447.

［3］Weiss VC，West DP，Fu TS，et al.Alopecio areatua treated with topical minoxidil［J］.Arch Dermatol，1984，120（4）：457-463.

［4］Gilhar A，Kalish RS.Alopecia areata：a tissue specific autoimmune disease of the hair follicle［J］.Autoimmun Rev，2006，5（1）：64-69.

［5］Bertolini M，Gilhar A，Paus R.Alopecia areata as a model for T cell-dependent autoimmune diseases［J］.Exp Dermatol，2012，21（6）：477-479.

［6］Messenger AG，McKillop J，Farrant P，et al.British Association of Dermatologists'guidelines for the management of alopecia areata 2012［J］.Br J Dermatol，2012，166（5）：916-926.

［7］李潔華，王曉霞，謝志紅.308 nm準分子激光聯合米諾地爾溶液治療斑禿的療效［J］.廣東醫學，2014，35（3）：382-384.

［8］趙辯.中國臨床皮膚病學［M］.南京：江蘇科學技術出版社，2010：320.

［9］Piskin G，Sylva-Steenland RM，Bos JD，et al.T cells in psoriatic lesional skin that survive conventional therapy with NB-UVB radiation display reduced IFN-gamma expression ［J］.Arch Dermatol Res，2004，295（12）：509-516.

［10］Bayramgürler D，Demirsoy EO，Aktürk A，et al.Narrowband ultraviolet B phototherapy for alopecia areata［J］.Photodermatol Photoimmunol Photomed，2011，27（6）：325-327.

（收稿：2015-06-28 修回：2015-07-14）

浙江省紹興市第三醫院皮膚科（紹興 312000）

趙小興，Tel：13065581361