鎖陽(yáng)的研究現(xiàn)狀及應(yīng)用前景

慕桂娟　曹俊彥　鄭玲艷　韓瑞蘭.內(nèi)蒙古自治區(qū)包頭市中心醫(yī)院門診藥房，內(nèi)蒙古包頭　04040；.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，內(nèi)蒙古呼和浩特　000；.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)臨床藥學(xué)教研室，內(nèi)蒙古呼和浩特　000

鎖陽(yáng)的研究現(xiàn)狀及應(yīng)用前景

慕桂娟1曹俊彥2鄭玲艷2韓瑞蘭3
1.內(nèi)蒙古自治區(qū)包頭市中心醫(yī)院門診藥房，內(nèi)蒙古包頭014040；2.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，內(nèi)蒙古呼和浩特010110；3.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)臨床藥學(xué)教研室，內(nèi)蒙古呼和浩特010110

鎖陽(yáng)為鎖陽(yáng)科全寄生種子植物，多寄生于蒺藜科白刺屬植物根部，是我國(guó)一種常用的傳統(tǒng)中蒙藥。其富含多種生物活性物質(zhì)，能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫力，具有清除自由基、抗氧化、抗疲勞、改善腎功能等多種藥理作用。由此，本文就近年來(lái)關(guān)于鎖陽(yáng)的研究成果作了簡(jiǎn)要綜述，介紹了目前鎖陽(yáng)已知的化學(xué)成分、其四類有效成分的優(yōu)化提取工藝以及鎖陽(yáng)近期研究探討的藥理作用。根據(jù)鎖陽(yáng)最新的藥效學(xué)研究可知，鎖陽(yáng)在防治阿爾茨海默病、抗癡呆、延緩衰老和營(yíng)養(yǎng)膳食等方面應(yīng)是未來(lái)的研究重點(diǎn)。本文旨在為鎖陽(yáng)在食品和醫(yī)藥上的進(jìn)一步研究和開發(fā)提供理論依據(jù)。

鎖陽(yáng)；化學(xué)成分；提取方法；藥效學(xué)研究

［Abstract］Cynomorium for the whole Cynomorium Division parasitic plants son，more parasitic on Zygophyllaceae Genus root is a common tradition of Mongolian medicine.Its rich variety of biologically active substances，can enhance immunity，scavenging free radicals，anti-oxidation，anti-fatigue，improve the pharmacological effects of renal function. Thus，the recent research results Cynomorium briefly reviewed，describes the current cynomorium known chemical composition，the four types of active ingredients to optimize the extraction process and Cynomorium recent study explored the pharmacological effects.From the latest and pharmacodynamic studies Cynomorium Cynomorium in the fight against Alzheimer's disease，anti-dementia，nutrition and anti-aging diet，etc.should be the focus of future research.This article aims to provide a theoretical basis for further research and development of cynomorium in food and medicine.

［Key words］Cynomorium；Chemical composition；Extraction method；Pharmacodynamic studies

鎖陽(yáng)為鎖陽(yáng)科植物鎖陽(yáng)（Cynomorium songaricum Rupr.）的干燥肉質(zhì)莖，又稱為鎖嚴(yán)子、地毛球、銹鐵棒，多寄生在蒺藜科白刺屬植物的根部［1］，是一種重要的名貴中藥材，主要分布于內(nèi)蒙古、甘肅、寧夏、新疆及青海等荒漠地帶。鎖陽(yáng)具有多種生物活性成分，其中包括三萜類、甾體類、黃酮類、糖苷類、鞣質(zhì)類、有機(jī)酸以及多種揮發(fā)性成分，具有極好的清除自由基、增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用。其對(duì)補(bǔ)腎陽(yáng)、益精血有很大功效，并在防癌、抗癌以及抗氧化、抗衰老、滋補(bǔ)壯陽(yáng)也具有重要醫(yī)療價(jià)值。隨著科學(xué)發(fā)展，鎖陽(yáng)的化學(xué)成分愈加清晰，提取工藝更加先進(jìn)完善，應(yīng)用潛力逐漸被挖掘出來(lái)，新的藥理作用也正在研究開發(fā)中。因此本文參考了1990～2015年發(fā)表的文章，對(duì)鎖陽(yáng)的化學(xué)成分、四類有效成分的最新提取工藝以及近期研究的藥理作用進(jìn)行綜述，旨在為鎖陽(yáng)今后的合理開發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)基礎(chǔ)。

1　化學(xué)成分

1.1三萜類

鎖陽(yáng)中三萜類物質(zhì)主要含有熊果酸、乙酰熊果酸、烏蘇烷-12-烯-28-酸-3β-丙二酸單酯、熊果酸丙二酸半酯、齊墩果酸丙二酸半酯［2］、三萜類皂苷［3］。

1.2甾體類

甾體類主要有β－谷甾醇、胡蘿卜苷、β-谷甾醇棕櫚酸酯、5α-豆甾-9（11）-烯-3β-醇、5α-豆甾-9（11）-烯-3β-醇-二十四碳三烯酸酯［4］等。

1.3黃酮類

黃酮類化合物主要為（+）-兒茶素、（-）-兒茶素、表兒茶素、異槲皮苷、柑桔素、柑桔素4′-O-吡喃葡萄糖苷、蕓香苷、（-）-表兒茶素-3-O-沒(méi)食子酸酯［5］。王曉飛等［6］首次從鎖陽(yáng)屬中分離到表兒茶素沒(méi)食子酸酯，首次從鎖陽(yáng)中分離得到十八烷酸α-單甘油酯和正丁酸。

1.4糖和糖苷類

多糖作為一種重要的生命物質(zhì)，在鎖陽(yáng)中主要的存在形式為葡萄糖、蔗糖、均一多糖SYP-A和SYP-B［7］、n-丁基-α-D-呋喃果糖苷、n-丁基-β-D-呋喃果糖苷等。

1.5鞣質(zhì)

鎖陽(yáng)中富含的鞣質(zhì)被鑒定為縮合型鞣質(zhì)［4］，并測(cè)定發(fā)現(xiàn)在開花期含量最高。

1.6有機(jī)酸

已從鎖陽(yáng)中分離到五種有機(jī)酸:沒(méi)食子酸、原兒茶酸、鄰羥基肉桂酸、琥珀酸及香草酸［8］。

1.7揮發(fā)性成分

鎖陽(yáng)中揮發(fā)性成分中萜烴類成分較少，而脂肪酸及酯類化合物含量多，其中棕櫚酸和油酸含量高達(dá)22.69%和19.24%。另含三種在天然產(chǎn)物中分布不多的吡嗪類:三甲基吡嗪、四甲基吡嗪和2，6-二乙基-3-甲基吡嗪［9］。

1.8其他

鎖陽(yáng)中含有多種氨基酸，其中7種為人體所必需的。此外，還含有多種無(wú)機(jī)離子、花色苷、淀粉、維生素及蛋白質(zhì)等。

2　有效成分的提取方法

鎖陽(yáng)具有多種生物活性成分，鑒于之前實(shí)驗(yàn)研究的藥理作用及其化學(xué)成分含量，認(rèn)為鎖陽(yáng)的有效成分是多糖、熊果酸、兒茶素、鞣質(zhì)［8］，是它們使得鎖陽(yáng)具有潤(rùn)腸通便、清除自由基、抗糖尿病、抗疲勞等多種藥理作用。故有必要對(duì)它們的提取工藝進(jìn)行進(jìn)一步的研究，保證功能成分的有效提取，充分利用鎖陽(yáng)這一寶貴資源。下面分別介紹它們最新的幾種提取方法。

2.1多糖的提取工藝

目前多糖的提取方法很多，如熱水浸提法、堿提法、微波法、超聲波輔助法等［10］。張偉剛等［11］采用三水平三因素響應(yīng)曲面法優(yōu)化了鎖陽(yáng)多糖的熱水浸提法，確定了最佳提取工藝為浸提溫度 90℃，浸提取時(shí)間2.5 h，料液比1∶25，得鎖陽(yáng)多糖的提取率達(dá)22.32%。姚曉軍［12］研究超聲法萃取鎖陽(yáng)多糖，硫酸-苯酚法測(cè)定多糖含量，通過(guò)單因素、正交試驗(yàn)明確了最佳工藝條件，單因素法分析超聲萃取鎖陽(yáng)多糖的最佳條件是溫度60℃，超聲功率80 W，料液質(zhì)量比1∶30，萃取時(shí)間30 min；正交試驗(yàn)最佳條件是溫度70℃，超聲功率90 W，料液質(zhì)量比1∶50，萃取時(shí)間40 min。證實(shí)超聲法明顯提高鎖陽(yáng)多糖得率。裴棟等［13］認(rèn)為只提取多糖一種成分造成資源的浪費(fèi)，由于鎖陽(yáng)總黃酮類成分具有提高免疫力、清除自由基等多種藥理作用，所以裴棟等人優(yōu)選同步提取鎖陽(yáng)總黃酮和總多糖的最佳工藝，并確定了最佳路線為m（鎖陽(yáng)）∶V（水）1∶10，回流提取2 h，提取3次。經(jīng)驗(yàn)證試驗(yàn)，平均鎖陽(yáng)總黃酮得率為5.08%，鎖陽(yáng)總多糖得率為6.10%。

2.2熊果酸的提取工藝

熊果酸屬于三萜類物質(zhì)，其提取方法主要有微波萃取法、熱回流提取法、超聲波輔助提取法和超臨界流體萃取法［3］等。劉剛等［14］主要采用響應(yīng)面法優(yōu)化工藝條件，用乙醇回流提取法科學(xué)有效地提取鎖陽(yáng)熊果酸，最終確定乙醇體積分?jǐn)?shù)80%、提取溫度78℃、提取時(shí)間1.6 h、液料比14∶1、提取2次為最佳提取條件，在此條件下，熊果酸的提取率高達(dá)97.72%。并且此方法操作簡(jiǎn)單、實(shí)用性強(qiáng)。危晴等［15］采用索氏提取法提取鎖陽(yáng)中的熊果酸，通過(guò)單因素試驗(yàn)和正交試驗(yàn)優(yōu)化提取條件，確定最佳為:將5 g鎖陽(yáng)粉末，料液比為1∶18，醇回流提取2 h，提取2次，溫度為90℃，鎖陽(yáng)中熊果酸的提取率為38.21 mg/g。之后危晴等［16］又采用超聲波輔助萃取法提取鎖陽(yáng)中的熊果酸，在單因素試驗(yàn)基礎(chǔ)上，進(jìn)行正交試驗(yàn)并確定了最佳工藝條件:乙醇體積分?jǐn)?shù)為85%、料液比1∶25、超聲時(shí)間30 min、超聲功率150 W，此條件下鎖陽(yáng)中熊果酸的含量約為1.53%。此外還有樹脂吸附法，李貴文等［17-18］采用大孔吸附樹脂分離純化鎖陽(yáng)中的熊果酸，篩選出最佳樹脂DM130，之后他又運(yùn)用正交實(shí)驗(yàn)對(duì)影響熊果酸吸附的條件進(jìn)行優(yōu)化，得到最佳吸附工藝參數(shù):上柱液濃度為1.6 mg/mL，pH 5.5，溫度40℃，流速3 BV/h，熊果酸的吸附量提高到48.1 mg/g。這種方法提高了樹脂吸附量，并且樹脂可重復(fù)利用，應(yīng)用前景可觀。

2.3兒茶素的提取工藝

兒茶素是黃酮類化合物的代表，其可以減少自由基的形成，具有清除自由基、抗疲勞的作用［7］。周澤斌等［19］采用正交試驗(yàn)法超聲提取鎖陽(yáng)中兒茶素，確定了最佳提取工藝:60%乙醇條件下以1∶10的料液比超聲提取30 min。此方法操作簡(jiǎn)便、穩(wěn)定性好。近年來(lái)的研究已經(jīng)把兒茶素與沒(méi)食子酸和原兒茶酸一起進(jìn)行提取，楊翰春等［20］建立同時(shí)測(cè)定鎖陽(yáng)中兒茶素、沒(méi)食子酸、原兒茶酸的高效液相色譜一測(cè)多評(píng)法，計(jì)算它們之間的相對(duì)校正因子和各自含量，測(cè)得結(jié)果與外標(biāo)法所得結(jié)果基本一致，所以只要得到這三種對(duì)照品中的任何一種，就可以同時(shí)測(cè)定這三種成分的含量。王紅［21］也是同時(shí)提取鎖陽(yáng)中的兒茶素、沒(méi)食子酸和原兒茶酸三種成分，采用L9（34）正交設(shè)計(jì)優(yōu)選提取工藝，并確定出最佳條件:藥材過(guò)40目篩，加5倍量水，超聲提30 min。在9次正交試驗(yàn)中，兒茶素的平均含量為5.939 mg/g，沒(méi)食子酸的平均含量是0.207 mg/g，原兒茶酸的平均含量是0.033 mg/g。

2.4鞣質(zhì)的提取工藝

鞣質(zhì)的藥理作用有抑菌、抗腫瘤、抗氧化等。高建萍等［22］利用正交試驗(yàn)和比色法優(yōu)化鎖陽(yáng)中鞣質(zhì)的提取工藝，確定出最佳溶劑為70%丙酮溶液，應(yīng)用量為藥材量的10倍，回流提取1 h。此方法提取率高且穩(wěn)定性好。林鵬［23］采用高錳酸鉀法測(cè)定鎖陽(yáng)中鞣質(zhì)的含量，通過(guò)單因素和正交試驗(yàn)優(yōu)化提取工藝，研究表明最佳條件為:超聲功率600 W，乙醇濃度80%，超聲時(shí)間75 min，料液比1∶65，提取2次。該工藝有效提高了鞣質(zhì)的提取率，結(jié)果可得鞣質(zhì)含量為3.61%。

3　藥效學(xué)研究

3.1改善腎功能

劉琴等［24］報(bào)道鎖陽(yáng)多糖對(duì)H2O2誘導(dǎo)的非洲綠猴腎上皮細(xì)胞（VERO）氧化應(yīng)激損傷具有保護(hù)作用，鎖陽(yáng)多糖能調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶活性，明顯減少細(xì)胞內(nèi)活性氧簇的形成，抗凋亡作用明顯。這一結(jié)果為進(jìn)一步研究鎖陽(yáng)多糖潛在的防治腎臟相關(guān)疾病展示出樂(lè)觀的前景。之后崔笑梅等［25］研究了鎖陽(yáng)和維生素C對(duì)腎臟缺血再灌注損傷的保護(hù)作用，發(fā)現(xiàn)二者均可改善腎臟功能，配伍使用優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用，而獨(dú)用時(shí)鎖陽(yáng)的療效又優(yōu)于維生素C。再一次證明鎖陽(yáng)應(yīng)用于腎臟相關(guān)疾病的可能性。

3.2防治阿爾茨海默癥、抗癡呆作用

老年性癡呆，即阿爾茨海默癥，是一種神經(jīng)退行性疾病，由于其發(fā)病特點(diǎn)和逐年增長(zhǎng)的發(fā)病率，目前缺乏對(duì)該病的有效的防治方法與藥物。但根據(jù)近年來(lái)有研究表明，鎖陽(yáng)有望被開發(fā)為一種新穎的中藥抗癡呆藥物。

吳民等［26］通過(guò)觀察鎖陽(yáng)水提物對(duì)東莨菪堿誘導(dǎo)的癡呆小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響，發(fā)現(xiàn)鎖陽(yáng)水提物可顯著降低腦組織中丙二醛（MDA）含量，升高超氧化物歧化酶（SOD）含量，并在一定程度上增加谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-PX）含量，對(duì)乙酰膽堿酯酶含量沒(méi)有明顯的影響，表明鎖陽(yáng)水提物通過(guò)抑制腦組織的氧化應(yīng)激反應(yīng)來(lái)改善小鼠學(xué)習(xí)記憶能力，發(fā)揮抗癡呆作用。田方澤等［27］研究表明，鎖陽(yáng)乙酸乙酯部位可以明顯提高去卵巢癡呆大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，具有類雌激素樣抗癡呆作用，并且對(duì)海馬神經(jīng)元細(xì)胞形態(tài)有較好的保護(hù)作用。后來(lái)他又研究其作用機(jī)制［28］，發(fā)現(xiàn)鎖陽(yáng)乙酸乙酯部位可顯著提高p-環(huán)磷酸腺苷 （p-CREP）的表達(dá)，而降低了p38的表達(dá)。這表明鎖陽(yáng)乙酸乙酯部位發(fā)揮改善學(xué)習(xí)記憶能力與其影響腦內(nèi)相關(guān)蛋白的表達(dá)有關(guān)，它一方面抑制了p38在中樞的負(fù)性調(diào)節(jié)作用，減少了其誘發(fā)的炎性反應(yīng)對(duì)神經(jīng)元和突觸的損傷，另一方面激活了CREP磷酸化反應(yīng)，使其促進(jìn)細(xì)胞再生和修復(fù)。

3.3臨床應(yīng)用治療婦科疾病

鎖陽(yáng)是中醫(yī)常用的壯陽(yáng)之品，目前鎖陽(yáng)的研究主要集中在男科病，而對(duì)于婦科疾病治療的研究較少。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)鎖陽(yáng)有類雌激素的作用，張春枝等［29］發(fā)現(xiàn)鎖陽(yáng)提取物在體外有一定的雌激素受體結(jié)合能力，為鎖陽(yáng)用于絕經(jīng)期綜合征的替代療法提供了研究方向。田碩等［30］報(bào)道女性疾病的治療多以補(bǔ)腎陽(yáng)為主，而鎖陽(yáng)又具有補(bǔ)陽(yáng)作用，所以鎖陽(yáng)復(fù)方對(duì)女性卵巢功能有很好的調(diào)節(jié)作用，還可以治療女性更年期。這些都表明鎖陽(yáng)在防治婦科疾病方面是未來(lái)研究的重點(diǎn)。

3.4抗衰老、清除自由基作用

鎖陽(yáng)被譽(yù)為“補(bǔ)藥”，也被稱為“不老藥”。劉永琦等［31］研究表明，鎖陽(yáng)多糖、鎖陽(yáng)水提取物咀嚼片可通過(guò)改善衰老模型動(dòng)物免疫功能以及影響脂質(zhì)過(guò)氧化物作用發(fā)揮抗衰老作用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)鎖陽(yáng)可以升高衰老模型動(dòng)物的免疫指數(shù)，提高其腦組織中SOD活性，降低MDA、NO的含量，起到延緩衰老的作用；另有研究顯示［32］，在飲食中補(bǔ)充鎖陽(yáng)不僅可以延長(zhǎng)雌性果蠅的壽命，還能增強(qiáng)求偶行為和生殖功能，抑制老齡化相關(guān)疾病。其作用機(jī)制是通過(guò)過(guò)氧化氫酶途徑抵抗氧化應(yīng)激，降低脂質(zhì)過(guò)氧化物（LOP）水平。鑒于這個(gè)研究，鎖陽(yáng)可能被開發(fā)成為新的藥物或食品添加劑，以延緩衰老和預(yù)防與年齡有關(guān)的疾??；鄭玲艷等［33］通過(guò)研究鎖陽(yáng)不同提取物對(duì)衰老模型小鼠記憶的影響，發(fā)現(xiàn)鎖陽(yáng)乙酸乙酯提取物能夠顯著改善D-半乳糖所致衰老模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，其機(jī)制是鎖陽(yáng)乙酸乙酯提取物可以提高機(jī)體SOD和GSH-PX的活性，從而提高機(jī)體清除自由基和抗氧化的能力，改善衰老模型小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。

3.5食療保健作用

鎖陽(yáng)中富含大量的維生素、氨基酸等營(yíng)養(yǎng)成分，可以維持人體各種必需微量元素的平衡，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，提高人們的健康生活水平。目前鎖陽(yáng)已被應(yīng)用于生活保健品，如鎖陽(yáng)咖啡、鎖陽(yáng)茶、鎖陽(yáng)酒、鎖陽(yáng)糕點(diǎn)等。并且許海燕等［34］最新研究采用不同溶液提取處理，制作鎖陽(yáng)膳食纖維。其中通過(guò)半胱氨酸酸溶液處理降解高分子縮合鞣質(zhì)的方法，可以制備出純度和物理性質(zhì)更好的膳食纖維，增加了其持水性和溶脹性。這一研究成果可以有效緩解我國(guó)人均膳食纖維日攝入量低的情況。同時(shí)，鎖陽(yáng)的功能性保健品也具有很好的開發(fā)前景。

綜上所述，鎖陽(yáng)中含有豐富的化學(xué)成分，具有多種藥理作用，尤其是鎖陽(yáng)的四種有效成分多糖、熊果酸、兒茶素、鞣質(zhì)，使得鎖陽(yáng)具有一定的醫(yī)療保健作用，具有極高的藥用價(jià)值。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和生活水平的提高，中蒙藥的保健作用及預(yù)防性給藥方式日益受到大家的關(guān)注。因此鎖陽(yáng)有效成分的提取工藝逐漸被優(yōu)化，提取率大大提高，這樣可以保證鎖陽(yáng)藥理作用的充分發(fā)揮，對(duì)提升臨床治療效果意義重大。并且鎖陽(yáng)富含多種生物活性成分，其潛在的生物學(xué)功能正在逐漸被人們研究開發(fā)利用，尤其在防治阿爾茨海默病、抗癡呆、延緩衰老和營(yíng)養(yǎng)膳食保健品等方面。因此鎖陽(yáng)的精深加工及更多保健品的開發(fā)將是今后鎖陽(yáng)研究的重點(diǎn)方向。

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Research status and application prospects of Cynomorium

MU Guijuan1CAO Junyan2ZHENG Lingyan2HAN Ruilan3
1.Outpatient Pharmacy，Baotou Central Hospital，Inner Mongolia Autonomous Region，Baotou014040，China；2.College of Pharmacy，Inner Mongolia Medical University，Inner Mongolia Autonomous Region，Huhhot010110，China；3.Department of Clinical Pharmacy，Inner Mongolia University，Inner Mongolia Autonomous Region，Huhhot010110，China

R282.71

A

1673-7210（2016）08（a）-0032-04

2016-04-20本文編輯:任念）

內(nèi)蒙古自治區(qū)自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（2013MS1223）。

慕桂娟（1968.7-），女，主任藥師，包頭市中心醫(yī)院門診藥房副主任；研究方向:神經(jīng)內(nèi)科疾病個(gè)體化用藥。［通訊作者］韓瑞蘭（1963.9-），女，內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)臨床藥學(xué)教研室主任，教授；研究方向:神經(jīng)藥理學(xué)。