比較新輔助放化療與單純手術治療食管癌的臨床效果

陳劭賡++李旭++何榮琦++許榮譽

[摘要] 目的 對新輔助放化療與單純手術治療食管癌的臨床效果進行比較。 方法 隨機選取該院2013年3月—2014年3月接收的50例食管癌患者為對象，根據治療方式不同將患者分為觀察組與對照組。觀察組患者實施新輔助放化療治療方法，對照組實施單純手術治療方法，對兩組患者的生存率、生活質量情況等進行比較。 結果 在近期療效上，對照組與觀察組的客觀緩解率分別為40%與64%，觀察組客觀緩解率明顯高于對照組（P<0.05）。在1年生存率上，觀察組與對照組分別為96%、76%，觀察組生存率明顯高于對照組（P<0.05）；在生活質量上，觀察組術后1個月、3個月及1年后生活質量評分均顯著高于對照組（P<0.05）；在術后復發率上，觀察組與對照組分別為8%與24%，觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。在術后并發癥發生率上，新輔助放化療的并發癥發生率為24%，單純手術治療的并發癥發生率為28%，兩組結果差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 相比單純手術治療，新輔助放化療治療食管癌能夠顯著提升患者生存率，改善患者生活質量，降低患者術后并發率，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 食管癌；新輔助放化療；單純手術；臨床效果

[中圖分類號] R4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）12（b）-0007-04

在臨床消化道惡性腫瘤中，食管癌是比較常見且具有較高發病率的疾病，且生存率不高，對廣大患者的身心健康具有嚴重危害[1]。在傳統食管癌的治療中，主要采用單純手術治療手段，但該種治療方式生存率不盡人意，且術后容易發生局部復發或轉移，因此如何提高食管癌患者遠期生存率并降低其術后復發率，一直是食管癌治療的致力所在。近年來，隨著醫學技術水平的不斷提高，新輔助放化療逐漸被應用于食管癌治療中，取得了較好療效[2]。該研究隨機選取該院2013年3月—2014年3月接收的50例食管癌患者為研究對象，對新輔助放化療與單純手術治療食管癌的臨床效果進行比較，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究隨機選取該院2013年3月—2014年3月接收的50例食管癌患者為研究對象，其中男性患者30例，女性患者20例；年齡34～70歲，平均年齡（45.9±6.2）歲；所有患者均被確診為食管癌，Ⅱ期、Ⅲ期患者分別為15例、35例。入選標準：食管癌首次發現即被確診，手術治療同樣為初次進行；年齡不超過75歲；腫瘤轉移尚未出現遠處趨勢，且可能完成對局部病變的切除。排除標準：在此之前就已經有過腫瘤確診史；胸部曾因其他原因已經接受過其他手術，或伴隨肺結核感染，或伴隨重癥肺炎，或伴隨肺纖維化，亦或者肺間質疾病；此外當患者伴有頑固性胸背痛或者帶有刺激性咳嗽及聲嘶現象均不在本次研究之列。根據治療方式不同將患者分為觀察組與對照組，兩組患者各25例。觀察組患者男性與女性患者分別為14例、11例，平均年齡（44±3）歲；對照組患者男性與女性患者分別為15例、10例，平均年齡（45±6）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組實施單純手術治療方法。在對患者實施靜脈復合麻醉和氣管內插管后，經左胸食管癌切除胸內主動脈弓上食管胃吻合術，然后行食管下段及賁門癌切除胸內主動脈弓下食管胃吻合術。術后處理同其他開胸手術后一樣。

觀察組患者實施新輔助放化療治療方法，術前靜脈注射紫杉醇注射液，注射標準根據體表面積135～250 mg/m2。術后第1～3天按體表面積20 mg/m2，給予患者順鉑注射液，1次/d，連續注射2 d。間隔3周后根據原方案繼續治療3 d，以連續3周治療為1個療程，需對患者治療3個療程，治療過程中對患者的病情變化密切觀察，并對其肝腎功能進行檢查，2～4周后若患者病情無任何進展，再對患者實施手術治療。治療結束后，對所有患者每三個月進行1次隨訪，1年后統計和比較兩組患者術后生存率，之后每半年隨訪1次。

1.3 觀察指標與評判標準

對兩組患者接受治療后近期療效、1年后的生存率、生活質量情況及術后復發率進行統計比較。患者手術后近期療效評判共分為4個標準[3]，即完全緩解、部分緩解、穩定與進展，其中客觀緩解率屬于完全緩解與部分緩解率之和。通過問卷調查的方式，對患者生活質量進行統計分析。

1.4 統計方法

采用SPSS 17.0進行數據處理和分析 ，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t 檢驗，計數資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效

對照組與觀察組的客觀緩解率分別為40%與64%，觀察組客觀緩解率明顯高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 1年生存率

觀察組與對照組分別為96%、76%，觀察組生存率明顯高于對照組（P<0.05）；在生活質量上，觀察組術后1個月、3個月及1年后生活質量評分均顯著高于對照組（P<0.05）；在術后復發率上，觀察組與對照組分別為8%與24%，觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。見表2、表3。

表2 觀察組與對照組1年生存率與術后復發率比較[n（%）]

2.3 術后并發癥發生率

新輔助放化療的并發癥發生率為24%，單純手術治療的并發癥發生率為28%，兩組結果差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組新輔助放化療術后吻合口瘺及肺部感染分別為1例和2例，對照組單純手術治療后吻合口瘺及肺部感染分別為2例和1例；觀察組患者心律失常與切口感染發生情況分別為1例與2例，對照組患者心律失常與切口感染發生情況分別為2例與2例；兩組患者均未發生乳糜胸。見表4。

3 討論

食管癌與很多腫瘤一樣，都需要及早發現并及時給予治療，以手術治療為主的綜合療法是醫學界目前比較認可的治療方案。當前我國對食管癌的治療主要以手術為主，但單純手術治療較難保證患者的生存率。據統計，單純手術治療食管癌的5年生存率僅在大約20%，且術后3年內很多患者會發生局部復發或轉移。故此，Sliwa Barbara等人[4]通過長期隨訪得出結論，長期生存率只與淋巴結轉移情況存在統計學意義。陳賽華等人[5]研究指出，尤其在食管癌局部晚期治療方面，單純手術治療預后往往效果不高。在化療藥物不斷發展及應用的今天，對食管癌患者的治療方案近年來開始出現爭議。呂進等人[6]研究報道顯示，新輔助放化療在食管癌治療中的應用，具有良好的預期效果。新輔助放化療對手術治療具有一定的協同作用，可使手術治療強度更大；而且可使腫瘤分期降低，促進R0切除率的提高；細胞周期分布可被化療藥物改變，對乏氧細胞產生直接作用，從而促進腫瘤殺滅效應的提高。新輔助放化療還可通過早期、足量的化療，將微小轉移灶盡早殺滅，使部分遠處轉移得以降低。與此同時，新輔助放化療還對患者凝血機制還具有加強作用，對患者腫瘤細胞轉移加以抑制，促使患者病理完全緩解，達到手術根治的目的。

2005年中國首屆國際食管癌學術會議暨第七屆全國食管癌學術會議中，平育敏等[7]通過食管癌和賁門癌20 000例外科治療經驗總結指出，新輔助放化療對食管癌患者生存率的提高有顯著作用，且不會導致手術死亡率的增加，有效提高R0切除率，患者在2年生存率方面的絕對獲益在13%左右。鄭慶鋒等[8]在《新輔助化療提高食管癌手術 RO切除率的研究》也指出新輔助化療對RO切除率有明顯提高作用，且相比單純手術，新輔助放化療治療食管癌能夠使患者死亡風險降低22%，使患者鱗狀細胞癌與腺癌分別降低20%與25%左右。景奇等[2]的研究顯示新輔助放化療聯合手術治療1年生存率達87.5%，單純手術患者1年生存率為71.5%，新輔助放化療1年生存率明顯高于單純手術患者（P>0.05）；與此同時，相比單純手術組新輔助放化療組局部復發率及遠處轉移率明顯更低，表明食管癌患者的生存率在新輔助放化療的治療下得到了有效改善，雖然在此次研究中患者術后并發癥與單純手術組間差異較小，甚至有增加趨勢，但其效果卻比單純手術組明顯高出。周俊等[9]的研究也顯示，在根治性切除率上，新輔助放化療組患者為85.4%，單純手術組患者為65.3%；在局部區域復發率上，新輔助放化療組患者為34.8%，單純手術組患者為58.7%；在并發癥發生率上兩組患者差異則不具統計學意義；新輔助放化療組治療后患者5年生存率可達到56.5%。因此，通過他們的研究也可以看出，新輔助放化療能夠促使局部和區域復發率降低，促進患者長期生存率的提高，以及根治性手術切除率的提高，同時不會導致患者手術并發癥的增加。

該次研究中未納入頸段食管癌，因根治性同期放化療是頸段食管首選治療方案，很少有患者需要進行手術治療；另外，單純手術治療在Ⅰ期食管癌已經可以發揮較好的療效，對術前輔助放化療的需求不大，所以也未納入該次研究中。而在這里，我們也不討論少見的例如原發食管小細胞癌的情況，如Al Mansoor S報道[10]疾病分期、年齡、是否接受治療是對于預后有統計學意義的指標。近22年來的眾多研究也都顯示，Ⅰ期食管癌患者接受新輔助化療并不能促進其生存率的提高，且可能會導致患者手術死亡率可能性增加。該次通過對50例食管癌患者采取不同的治療方式對比發現，在近期療效上，對照組與觀察組的客觀緩解率分別為40%與64%，觀察組客觀緩解率明顯高于對照組（P<0.05）。還發現實施新輔助放化療的觀察組1年生存率為96%，實施單純手術治療的對照組1年生存率為76%，觀察組生存率明顯高于對照組（P<0.05）。除此之外，在生活質量上，觀察組術后1個月、3個月及1年后生活質量評分均顯著高于對照組（P<0.05）；在術后復發率上，觀察組明顯低于對照組（P<0.05）。在術后并發癥發生率上，新輔助放化療的并發癥發生率為24%，單純手術治療的并發癥發生率為28%，兩組結果差異無統計學意義（P>0.05）。可見，新輔助放化療在食管癌中的應用具有更好的治療療效，相比單純手術治療，新輔助放化療治療食管癌能夠顯著提升患者生存率，改善患者生活質量，降低患者術后并發率，值得臨床推廣應用。

綜上所述，在食管癌治療中，新輔助放化療所顯示出來的生存結果是令人欣喜的。該次研究雖然進一步證明了新輔助放化療在食管癌臨床治療與預后中有明顯作用，但在這項研究中，仍然有一些需繼續研究的問題。當前對新輔助放化療在食管癌治療中的研究中，尚沒有明確最佳化療方案與最佳用藥寂寥，李汝敏等[11]指出紫杉醇等第三代化療藥物與順鉑聯合起來可促使食管癌化療效果進一步提高，但在新輔助治療中的作用目前研究還未有突破，這些都是我們需要繼續研究的地方。

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（收稿日期：2015-09-13）