氨基胍減輕家兔心肺復蘇后心功能不全的發生

田學林++楊蘭++李培杰++張彤哲

[摘要] 目的 研究氨基胍（AG）對家兔心臟驟停后心肺復蘇（CPR）中心功能的影響。方法 于2015年4月—2015年7月取40只家兔用胸外膜電擊法建立心肺復蘇模型，平分為對照組、腎上腺素組、AG、AG加腎上腺素組。監測平均動脈壓（MAP）、右房壓、左室最大變化速率（Dp/dt），計算冠脈灌注壓（CPP）。 結果 胸外按壓3 min，腎上腺組、氨基胍及氨基胍聯合腎上腺素組提高MAP、Dp/dt、CPP，明顯強于空白對照組（P<0.01）。胸外按壓5 min時，AG組及AG聯合腎上腺素組提高MAP、Dp/dt、CPP，強于腎上腺組（P<0.05）。自主循環恢復后至復蘇后240 min，AG組及AG聯合腎上腺素組亦強于腎上腺素組（P<0.01），腎上腺素組與空白對照組間差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 氨基胍能減輕家兔心肺復蘇后早期心功能不全的發生。

[關鍵詞] 氨基胍；心肺復蘇；冠脈灌注壓；左室最大變化速率

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）12（b）-0011-03

心臟驟停、心肺復蘇時出現缺血再灌注，導致全身炎癥反應綜合征（SIRS）釋放大量自由基[1]。自主循環恢復后隨著血流動力學穩定，機體內環境趨于平穩，自由基的釋放減少并逐漸排出，降低MODS的發生率，心功能得以改善，提高復蘇成功率[2]。在心肺復蘇中，一氧化氮合酶抑制劑通過增加CPP來提高復蘇成功率[3]。該研究于2015年4月—2015年7月采用AG為一氧化氮合酶抑制劑，降低大量NO及代謝產物的合成和釋放，減輕對心臟的損害，改善血流動力學，減少復蘇后心功能不全的發生。

1 材料和方法

1.1 實驗動物分組及動物模型制備

于2015年4月—2015年7月將家兔40只隨機分平為4組，A組對照組（生理鹽水2 mL）、B組腎上腺素組（0.02 mg/kg）、C組氨基胍組（20 mg/kg）、D組氨基胍聯合腎上腺素組，藥物用生理鹽水稀釋至2 mL。家兔重量（2.2±0.4） kg，雌雄不限。參照張彤哲[4]建立心肺復蘇動物模型，應用胸壁電擊致室顫并維持5 min，行胸外心臟按壓，接呼吸機（HX-200動物呼吸機，成都泰盟科技有限公司）開始機械通氣，經左側頸靜脈分別給上述藥物，恢復室上性心率，至少持續5 minMAP≥60 mmHg為自主循環恢復。4 h后經耳緣靜脈空氣栓塞處死家兔。

1.2 監測血流動力學及評估心功能

動物模型制備已將導管經右側頸靜脈、頸動脈，右側股動脈插入至右房、左室、胸主動脈，采用多導聯生理功能實驗記錄儀（型號BL-420E，成都泰盟科技有限公司）連續監測。全程記錄右房壓、左室壓、胸主動脈壓、MAP。左室壓最大上升速率（+dp/dtmax） 、左室壓最大下降速率（-dp/dtmax），計算（CPP），綜合評估心功能。

1.3 統計方法

采用SPSS 13.0軟件包統計分析數據。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，并采用t檢驗，計數資料采用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 心臟按壓時MAP、CPP、±dp/dtmax的變化

胸外按壓2 min，與D組相比，B組差異無統計學意義（P=0.41、0.45>0.05），C組則有意義（P<0.05），與A組比較，D組±dp/dtmax升高明顯（P=0.024、0.030<0.05）。按壓3 min后，B組、C組及D組提高MAP、Dp/dt、CPP，明顯強于空白對照組（P<0.01）。B組和D組應用腎上腺素的MAP、CPP開始下降，C組MAP及CPP仍上升，與D組相比C組±dp/dtmax差異有統計學意義。胸外按壓5 min，與D組比較，C組為（P=0.045、0.041），B組降至差異有統計學意義（P=0.031、0.024<0.05）。按壓4～5 min時，B組±dp/dtmax急劇下降，接近A組與之比較無統計學意義，與D組相比較差異明顯（P=0.000）。見圖1、圖2。

2.2 自主循環恢復后MAP、±dp/dtmax的變化

復蘇后240 min內與D組比較，A組（P=0.000）、B組（P=0.000）則低于D組。與B組比較D組（P=0.020）、A組（P=0.000）均有差異。ROSC15 min時與D組±dp/dtmax相比，B組（P=0.011、P=0.015）明顯降低，而C組與D組之間無差異。復蘇后240 min時，C組高于D組（P=0.017，P=0.023），與D組比較時，A組為和B組差異有統計學意義（P=0.000）。見圖3、圖4。

3 討論

心跳驟停時激活再灌注損傷的代謝級聯反應產生大量自由基[5-7]和全身炎癥反應[8]。心室顫動及心臟驟停時，血管擴張，回心血量減少，冠脈灌注壓下降，血管通透性增強，NO及代謝產物像瀑布樣釋放，頓抑心肌在缺血再灌注時中受到NO及代謝產物攻擊導致心肌代謝障礙，心肌細胞DNA斷裂，細胞開始凋亡，收縮功能下降，射血分數下降，舒縮功能受限后發生心功能不全[9]。AG聯合腎上腺素可以防止腎上腺素復蘇后早期心功能不全的發生[10] 。AG在休克中可提高平均動脈壓及全身血管阻力指數[11]，增加回心血量，提高冠脈灌注壓，防止重要臟器的損害。為提高復蘇成功率，預防心功能不全是關鍵。

該研究發現，AG減少NO及代謝產物的釋放，減弱NO對外周血管擴張，回心血量增加， MAP升高，冠脈灌注增加，為左室射出更多的血鋪墊。同時減少對心肌破壞，心肌收縮有力，左室射血能力增加，心臟泵功能提高，心肌舒縮功能得以改善，減少復蘇后心功能不全。該實驗發現，在復蘇早期用藥3 min內，應用腎上腺素對MAP、±dp/dtmax、CPP明顯強于單用氨基胍；用藥5 min以后，腎上腺素的負性肌力作用表現出來，且時間越長作用越明顯。在ROSC后，因腎上腺素因和α1受體激動后，心肌氧耗增加，心內膜灌注減少；且可增加心肌及其他組織釋放NO及代謝產物，均可致心功能下降，心肌缺氧、自由基釋放誘發各種心律失常加重心功能不全，造成惡性循環。ROSC后4 h尤為明顯，AG半衰期長可以彌補腎上腺素半衰期短的正性肌力作用，減少NO及代謝產物對周圍血管擴張，持續維持穩定的MAP、CPP、±dP/dt，防止腎上腺素所致的心功能障礙，為成功復蘇提供保障。有些研究中發現，減少心肌及其他組織釋放NO及代謝產物，心功能可以得到改善[12]。張彤哲[10]實驗中發現AG聯合腎上腺素可以防止心肺復蘇后早期心功能不全的發生，上述研究結果與該研究相似。該實驗中將AG作為獨立一組研究發現，再次證實AG有其獨特的作用。

總而言之， AG在心肺復蘇中通過抑制一氧化氮及代謝產物，提高心肌舒縮功能，保證心肌的血供和氧供，彌補腎上腺素在復蘇后期負性肌力作用，減輕復蘇后心功能不全發生，提高復蘇成功率。該實驗缺陷是實驗樣本量較小，實驗動物的同源性控制有限，在以后的實驗中可選擇大鼠嘗試再次驗證實驗結果。

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（收稿日期：2015-09-14）