不同時間窗全身亞低溫治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床探討

張文明 李 炎 黎熾旺

廣東省梅州市人民醫院新生兒科，廣東梅州 514031

不同時間窗全身亞低溫治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床探討

張文明 李 炎 黎熾旺

廣東省梅州市人民醫院新生兒科，廣東梅州 514031

目的探討不同時間窗全身亞低溫治療中重度新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）的臨床療效。方法選取我院新生兒科2013年6月～2016年7月確診中重度HIE患兒46例，按入院時出生時間分為治療組24例及對照組22例，治療組為生后6h內行亞低溫治療，對照組為生后6h后行亞低溫治療。兩組患兒在出生體重、胎齡、Apgar評分方面比較差異無統計學意義。兩組患兒在入院后即行全身亞低溫治療及其他對癥支持治療措施，均行直腸溫度持續監測，維持目標溫度33.5～34℃，同時監測血壓、心率、經皮血氧飽和度，定期檢測血氣分析、血糖、肝腎功能、凝血五項、電解質及血常規，持續72h后復溫；生后7d行24h動態腦電圖檢查，生后14、30d以新生兒神經行為測定（NBNA）進行神經行為發育評價。結果兩組患兒治療后均未出現嚴重循環功能不全、心律失常、凝血異常等并發癥，兩組患兒在入院時均有代謝性酸中毒及部分患兒有肝腎功能損害，治療后均已糾正，均無死亡病例；但治療組患兒生后7d動態腦電圖顯示最高電壓及最低電壓均較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）；生后14、30d NBNA評分明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論生后6h內行亞低溫治療中重度新生兒缺氧缺血性腦病能明顯減輕急性期癥狀，減少神經系統后遺癥，提高生存質量。

時間窗；亞低溫；新生兒缺氧缺血性腦病

新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）是圍產期各種因素引起新生兒窒息導致的缺氧缺血性腦損傷，可能遺留不同程度的神經系統后遺癥，成為影響我國兒童生存質量的重要疾病之一[1]。目前對于HIE的治療仍以“三對癥、三支持”為主。全身亞低溫是應用人工方法使全身溫度下降至33.5～34℃，達到對缺氧缺血性腦損傷的保護作用[2-3]。有學者認為不同的時間窗治療對HIE具有不同的療效[4-5]。我院新生兒科自2013年6月始對中重度HIE采用常規治療加全身亞低溫治療，取得較好的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年6月～2016年7月入住我院新生兒科診斷中重度HIE患兒46例，因我院收治的中重度HIE除我院產科出生外，還有周邊各市縣、區的醫院出生，因某些原因未能生后6h內轉送至我院新生兒科；按入院時出生時間分為治療組24例及對照組22例，均符合2004年11月長沙修訂的新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準[6]。治療組男16例，女8例，體重2521～3874g，平均（2784.23±341.55）g；對照組男15例，女7例，體重2586～3906g，平均（2871.63±317.89）g；兩組患兒家屬均簽署亞低溫知情同意書。兩組患兒在性別、體重等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入標準[7]

兩組患兒均符合一下標準：（1）胎齡≥36周；（2）出生體重≥2500g；（3） 生后1min Apgar≤3分，并持續到5min≤5分，和（或）出生時臍動脈血氣pH≤7.00；（4）有新生兒HIE的臨床表現或腦電圖監測異常的證據；除外嚴重感染、先天畸形、遺傳代謝性疾病。

1.3 方法

兩組患兒入院后均予常規治療（三對癥、三支持）及全身亞低溫治療；亞低溫實施方法：將患兒置于遠紅外輻射臺（關閉電源及溫控）采取自然降溫或者降溫毯輔助降溫的方法，60min內達到目標溫度肛溫33.5～34℃，每2h測肛溫一次，持續72h；72h后采用遠紅外輻射臺復溫，使肛溫升高0.5℃/h直至正常體溫；此過程監測血壓、心率、經皮血氧飽和度，每天實驗室檢測血氣分析、血糖、肝腎功能、凝血五項、電解質及血常規；生后7d行24h動態腦電圖檢查，生后14、30d行NBNA評分。

1.4 評價標準[8]

對兩組患兒生后7d行24h動態腦電圖檢查，生后14、30d以新生兒神經行為測定（NBNA）進行神經行為發育評價。24h動態腦電圖檢查以最高電壓及最低電壓對比及是否出現異常腦電波包括癲癇波進行評估；NBNA評分37分為正常，23～37分為輕度行為異常，12～22分為中度行為異常，＜12分為重度行為異常；

1.5 統計學處理

采用SPSS15.0統計學軟件處理數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗比較，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒身體指標比較

兩組患兒在身高、體重方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患兒在身高、體重、胎齡方面比較（x ± s）

2.2 兩組患兒NBNA評分、動態腦電圖比較

兩組患兒治療后7d行24h動態腦電圖檢查及生后14、30d NBNA評分比較，治療組患兒生后7d 24h動態腦電圖顯示最高電壓及最低電壓均較對照組高，出現異常腦電波包括癲癇波較對照組低；生后14、30d NBNA評分明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療后7d動態腦電圖、14、30d NBNA（x ± s）

3 討論

HIE是新生兒圍生期窒息導致的缺氧缺血性腦損傷[9]，多伴有神經系統并發癥，可嚴重影響新生兒的生長發育[10]；有研究證實，新生兒缺氧缺血腦損傷后存在短暫的能量恢復階段，在6～12h出現繼發性能量衰竭，為臨床干預提供了治療時間窗[11]。全身亞低溫治療是指用人工方法使患兒體溫下降至34℃，可降低腦細胞代謝及無氧酵解[12]，減少腦細胞ATP消耗及乳酸堆積，從而阻斷或者延遲繼發性能量衰竭，降低氧自由基、NO和炎癥介質等細胞毒素，進而減輕腦細胞的凋亡，起到神經保護作用[13]。有研究報道，在某個限定的時間內啟動亞低溫治療新生兒HIE，具有較明顯的療效，對減少HIE患兒傷殘及死亡有一定的預防[14]。對中重度HIE可將亞低溫作為常規治療方法[15]。與常規腦電圖相比，動態腦電圖能連續記錄新生兒腦細胞電生理活動，圖形直觀，容易分析，受干擾小；而NBNA評分量表能早期分析新生兒腦功能異常，敏感性及特異性較高[16]。

本研究結果顯示，治療組與對照組在持續72小時亞低溫期間，心電監測未發現心律失常、低血壓等，兩組血糖、血氣分析、電解質、血常規、凝血五項均無明顯異常；兩組患兒在入院時均有代謝性酸中毒及部分患兒有肝腎功能損害，治療后均已糾正；兩組均無死亡病例；提示亞低溫治療具有較高的安全性。但在治療后7d行24h動態腦電圖檢查治療組亦明顯好于對照組，生后14、30d以新生兒神經行為測定（NBNA）評分治療組也明顯高于對照組，統計學分析具有統計學意義，說明生后6h內行亞低溫治療對HIE患兒具有明顯的減輕腦神經損傷的作用。

綜上所述，全身亞低溫治療中重度HIE是安全可行的，無明顯不良反應，對中重度HIE在生后6h內進行亞低溫治療對減輕腦損傷、減少神經系統后遺癥具有較好的臨床效果，可提高患兒生存質量[17]。

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Clinical study of hypothermic ischemic encephalopathy in neonates treated with different time windows

ZHANG Wenming LI Yan LI Chiwang
Department of Neonatal, Meizhou People's Hospital, Meizhou 514031, China

ObjectiveTo investigate the clinical effect of different time windows in the treatment of moderate and severe neonatal hypoxic ischemic encephalopathy (HIE).Methods46 cases of severe HIE cured in our hospital from June 2013 to July 2016 were selected as the study objects.According to the admission time,they were divided into treatment group of 24 cases and control group of 22 cases.Patients in treatment group were born within 6 hours after mild hypothermia treatment,and patients in control group were 6 hours after mild hypothermia treatment after birth. There was no significant difference in birth weight, gestational age and Apgar score between the two groups.Two groups of children were in hospital after mild hypothermia treatment and other symptomatic treatment measures,underwent continuous monitoring of rectal temperature,maintaining the target temperature 33.5-34℃,and monitoring of blood pressure,heart rate,percutaneous oxygen saturation,blood glucose,blood gas analysis,regular detection of liver and kidney function,blood coagulation five,electrolyte and blood,72 hours after rewarming.7 days later 24 hour ambulatory EEG examination,after 14 days and 30 days in the neonatal behavioral neurological assessment (NBNA) to evaluate the development of nervous behavior.ResultsThe two groups after treatment in children with no serious circulatory insuf ficiency,arrhythmia,coagulation disorders and other complications,two groups of children were on admission metabolic acidosis and some patients had liver and kidney function damage after treatment have been corrected,there were no deaths.But the treatment group in 7 days after birth of AEEG show the highest voltage and the minimum voltage was higher than the control group,(P＜ 0.05),and there were significant differences.14 days after birth,30 days NBNA score significantly higher than the control group(P＜0.05),and there was significant difference.ConclusionWithin 6 hours after birth,mild hypothermia therapy can significantly reduce the acute phase symptoms,reduce neurological sequelae,and improve the quality of life of the patients with severe neonatal hypoxic ischemic encephalopathy.

Time windows;Mild hypothermia therapy;Hypothermic ischemic encephalopathy in neonates

R742

B

2095-0616（2016）22-48-03

2016-09-14）