多烯磷脂酰膽堿治療妊娠期肝內膽汁淤積癥

施琰紅　劉曉巍

[摘 要] 目的：分析多烯磷脂酰膽堿治療ICP臨床療效。方法：選擇146例ICP患者，隨機分為實驗組與對照組各73例，對照組患者給予丹參注射液、地塞米松磷酸鈉注射液、熊去氧膽酸片治療，實驗組在對照組治療基礎上聯用多烯磷脂酰膽堿注射液。觀察兩組患者治療前后肝生化指標、臨床癥狀緩解時間及妊娠結局等。結果：實驗組黃疸及瘙癢完全消失時間短于對照組，治療后實驗組ALT、TBA、AST、DB、TB等生化指標低于對照組，剖宮產率、早產率、新生兒窒息率低于對照組，組間比較差異有統計學意義。結論：多烯磷脂酰膽堿治療ICP療效肯定。

[關鍵詞] 多烯磷脂酰膽堿；ICP； 瘙癢

中圖分類號：R714.2 文獻標識碼：B 文章編號：2095-5200（2016）01-099-03

DOI：10.11876/mimt201601032

妊娠期肝內膽汁瘀積癥（ICP）是女性妊娠期內比較常見疾病，臨床主要表現為黃疸、皮膚瘙癢等癥狀[1]。ICP主要對胎兒造成危害，易引發胎兒宮內窘迫，嚴重者甚至導致胎兒宮內死亡[2]。目前， ICP發病機制尚不完全明確[3]。我院于2013年1月-2014年12月將多烯磷脂酰膽堿應用于ICP臨床治療，療效報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月-2014年12月在我院就診ICP患者146例，年齡24～31歲，平均年齡（27.58±2.05）歲，孕周30～37周，平均孕周（32.55±2.50）周，孕次1～2次。ICP診斷標準[4]：妊娠期內出現程度不同黃疸、皮膚瘙癢等癥狀；血清TBA水平升高至20μmolL以上，或者伴有轉氨酶升高；妊娠終止后患者臨床癥狀及體征快速消失，異常生化指標均恢復正常；除妊娠外，未見導致皮膚瘙癢與生化指標異常其他原因。排除標準：其他導致轉氨酶升高肝臟疾病患者；其他皮膚病導致瘙癢患者；其他臟器疾病導致ALT、TBA、AST升高患者；合并其他妊娠并發癥及全身性疾病患者；未簽訂知情同意書患者。將146例ICP患者按照隨機數字表法分為實驗組與對照組兩組，各73例，兩組患者年齡、孕周、孕次、皮膚瘙癢情況及血生化指標等一般資料比較，差異無統計學意義。本研究均經患者知情同意，簽訂知情同意書，并書面報告我院倫理委員會批準。

1.2 治療方法

對照組患者給予丹參注射液、地塞米松磷酸鈉注射液、熊去氧膽酸片，丹參注射液（神威藥業集團有限公司；國藥準字：Z13020777）20mL，5%GS稀釋后靜脈滴注，1次/d，10d/1療程。地塞米松磷酸鈉注射液（鄭州卓峰制藥有限公司；國藥準字：H41020056）10mg，NS100mL稀釋后靜脈滴注，1次/d，連續使用3d。熊去氧膽酸片（上海中西三維藥業有限公司；國藥準字：H31021950）8～10mg/kg/d，10d/療程。治療期間連續監測胎動并監測胎兒狀況。

實驗組患者在對照組治療基礎上多烯磷脂酰膽堿注射液（成都天臺山制藥有限公司；國藥準字：H20057684）10mL， 500mL 5%GS稀釋后靜脈滴注，1次/d，10d/1療程。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前后ALT、TBA、AST、DB（直接膽紅素）、TB（總膽紅素）變化情況；臨床癥狀緩解時間，胎兒窘迫、羊水糞染、剖宮產、早產、新生兒窒息等妊娠結局情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS19.0統計軟件包進行統計分析，計量資料以x±s表示，t檢驗行組間比較；計數資料以例數、百分比表示，組間比較用χ2檢驗，P<0.05表示組間差異存在統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床癥狀緩解時間比較

實驗組黃疸及瘙癢完全消失時間為（5.03±0.75）d、（4.28±0.12）d，均低于對照組的（9.02±0.65）d、（8.01±0.25）d，組間比較差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者治療前后ALT、TBA、AST、DB、TB變化

兩組治療前ALT、TBA、AST、DB、TB等指標比較，P均>0.05；治療后ALT、TBA、AST、DB、TB等指標均有下降，實驗組治療后ALT、TBA、AST、DB、TB等指標均顯著低于對照組，P均<0.05。如表1。

2.3 兩組患者妊娠結局比較

兩組胎兒窘迫率、羊水糞染率比較，差異無統計學意義（P>0.05）；實驗組剖宮產率、早產率、新生兒窒息率分別為17.81%、9.59%、12.33%，對照組剖宮產率、早產率、新生兒窒息率分別為39.73%、31.51%、27.40%，兩組間比較，P<0.05。如表2。

3 討論

多數學者傾向于ICP發病與患者體內雌激素水平過高有關。過高雌激素水平對毛細膽管內Na+-K+-三磷酸腺苷酶系統造成影響，降低膽汁分泌功能，致使膽汁分泌過少，膽汁濃縮，瘀滯膽汁極易形成膽鹽沉淀并形成膽栓[6-7]。在較高雌激素水平刺激下，毛細膽管通透能力顯著增加，膽汁內水分反向滲透進入血液內，致使膽汁濃度增加，影響膽酸排泄，增大膽汁瘀滯程度，形成膽栓。ICP患者瘙癢癥狀，是由于膽鹽大量沉積，刺激皮膚內感受器所致[8]。

ICP綜合治療臨床尚無規范。地塞米松磷酸鈉可有效降低胎兒產生脫氫表雄酮，干預分泌雌激素，還可促進肝臟代謝膽紅素水平，避免膽栓形成[9]。丹參注射液可降低血小板凝聚水平，改善胎盤血液循

環[10]。熊去氧膽酸可抑制疏水性膽汁酸產生細胞毒性，抑制膽酸吸收，降低血液內膽酸水平，改善膽鹽導致肝腸循環紊亂，降低血液內膽酸濃度；此外，熊去氧膽酸還可改善胎盤疏松膽栓能力，促進膽酸轉運與排泄[11]。

多烯磷脂酰膽堿可調節細胞色素P450 2E1活性，減少生成自由基，抑制脂質過氧化，增加谷胱甘肽還原酶、過氧化氫酶、超氧化物歧化酶活性，促進肝細胞膜功能正常發揮[12-14]。在本研究中，實驗組黃疸及瘙癢完全消失時間短于對照組，治療后實驗組ALT、TBA、AST、DB、TB等生化指標顯著優于對照組，剖宮產率、早產率、新生兒窒息率等不良妊娠發生率低于對照組，證實多烯磷脂酰膽堿在綜合治療ICP中具有一定優勢。

參 考 文 獻

[1] 李玲，王冬梅.思美泰聯合熊去氧膽酸治療重度妊娠期肝內膽汁淤積癥臨床療效研究[J].中國全科醫學，2012，15（11）：3624-3626.

[2] 王海英. 徐麗菊妊娠期肝內膽汁淤積癥臨床特點與妊娠結局[J].浙江預防醫學，2015，21（1）：91-92.

[3] 毛小英， 何曉燕.中西醫結合治療妊娠期肝內膽汁淤積癥118例療效觀察[J].浙江中西醫結合雜志，2014，5：445-446.

[4] DOLINSKY BM， ZELIG CM， PAONESSA DJ， et al.Effect of taurocholic acid on fetop lacental arterial pressures in a dual perfusion placental cotyledon model： a novel approach to intrahepatic cholestasis of pregnancy[J].J Reprod Med，2014， 59（07-08）：367-370.

[5] 江慶霖，謝蘭，劉德順，等.腺苷蛋氨酸聯合多烯磷脂酰膽堿治療妊娠期肝內膽汁淤積癥300例療效分析[J].蘇州大學學報（醫學版），2009，29（4）：765-766.

[6] 甘曉玲.妊娠期肝內膽汁淤積癥臨床干預與母兒結局的關系研究[D].重慶：重慶醫科大學，2008.

[7] 何毛毛，王曉東.妊娠期肝內膽汁淤積癥胎兒宮內缺氧機制研究進展[J].中華婦幼臨床醫學雜志（電子版），2011，07（1）：60-63.

[8] JOUTSINIEMI T， TIMONEN S， LEINO R， et al. Ursodeoxycholic acid in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy：a randomized controlled trial[J]. Arch Gynecol Obstet， 2014，289（3）：541-547.

[9] 李麗，汪光慧，孫建群.地塞米松治療妊娠期肝內膽汁瘀積癥臨床研究[J].中國婦幼保健，2013，28（08）：1355-1357.

[10] 陳泓，張琚芳，朱啟英.腺苷蛋氨酸聯合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥系統評價[J].中國循證醫學雜志，2014，14（8）：991-998.

[11] 楊斌.妊娠期糖尿病合并肝內膽汁淤積癥高危因素及圍生期結局分析[D].武漢：華中科技大學，2012.

[12] 王波.系統評價熊去氧膽酸聯合思美泰治療妊娠期肝內膽汁淤積癥療效[D].重慶：重慶醫科大學，2013.

[13] 李婷婷，陳江鴻.多烯磷脂酰膽堿聯合熊去氧膽酸、腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥療效研究[J].中國現代醫學雜志，2014，24（34）：69-72.

[14] 李永紅，閆芳.多烯磷脂酰膽堿注射液治療妊娠期肝內膽汁淤積癥療效觀察[J].實用婦產科雜志，2014，30（6）：469-471.