關(guān)于非腸道頭孢菌素臨床藥理作用探究

吳靜

【摘要】 目的 對非腸道頭孢菌素臨床藥理作用進(jìn)行探究。方法 210株腹瀉患者菌株， 對其大便進(jìn)行標(biāo)本培養(yǎng)， 致病菌通過生化以及血清進(jìn)行鑒定。結(jié)果 通過檢查， 氨芐西林以及復(fù)方新諾明具有較高的耐藥率， 分別為94.29%、84.76%。結(jié)論 由耐三代頭孢菌素所產(chǎn)生的腸道病原菌上升速度較快， 應(yīng)予以相應(yīng)的重視， 并增強(qiáng)預(yù)防。

【關(guān)鍵詞】 非腸道頭孢菌素；藥理作用

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.05.010

Investigation of pharmacological action by parenteral cephalosporins WU Jing. Henan Province Rongjun Hospital， Xinxiang 453000， China

【Abstract】 Objective To investigate pharmacological action by parenteral cephalosporins. Methods A total of 210 strains from diarrhea patients were taken for excrement sample culture. Biochemical and serum detection were taken for pathogenic bacteria. Results Detection showed that ampicillin and compound sinomin contained high drug resistance rate， as 94.29% and 84.76%. Conclusion Enteric pathogenic bacteria induced by third-generation cephalosporins resistance shows quick increasing， and it requires attention and enhanced prevention.

【Key words】 Parenteral cephalosporins； Pharmacological action

在醫(yī)院用藥中較為常見的抗感染藥物為非腸道頭孢菌素， 而此藥物在臨床中根據(jù)其發(fā)明時間分為四代[1]。非腸道頭孢菌素類藥物和其他相關(guān)抗生素藥物進(jìn)行比較而言， 具有較長的作用時間， 同時對患者無嚴(yán)重不良反應(yīng)， 因此不會出現(xiàn)耐藥變異體。除此之外， 非腸道頭孢菌素類藥物在水溶液中存在一定的穩(wěn)定性。

1 材料與方法

1. 1 材料 選取本院2013年6月～2015年4月收治腹瀉患者的210株菌株， 所有菌株均為耐三代頭孢菌素頭孢曲松。

1. 2 方法 需要將患者腹瀉大便標(biāo)本按照常規(guī)手段接種在SS瓊脂中， 并在37℃的環(huán)境下進(jìn)行孵育， 時間為18～24 h， 同時將可疑菌落進(jìn)行排除， 通過生化以及血清學(xué)進(jìn)行鑒定。其沙門菌以及SS均為蘭州生物制品研究所生產(chǎn)， 選擇玻片凝集法進(jìn)行血清學(xué)試驗。其藥敏試驗的抗菌藥物為哌拉西林、諾氟沙星、左氧氟沙星、氨芐西林、頭孢吡肟、環(huán)丙沙星以及復(fù)方新諾明等。藥敏質(zhì)控均值則為大腸桿菌ATCC25922。

2 結(jié)果

210株菌株對相關(guān)抗生素藥物的耐藥率較高的藥物為氨芐西林以及復(fù)方新諾明， 分別為94.29%、84.76%。見表1。

3 討論

頭孢菌素第一代中的R7為單噻吩環(huán)， 同時酰基側(cè)鏈并沒有被徹底取代， 因此此類化合物對于葡萄球菌以及鏈球菌存在一定的效果， 而對革蘭陰性菌無良好的效果， 所以對于革蘭陰性菌而言， 會隨著酰基側(cè)鏈親脂性自身作用的加強(qiáng)逐漸出現(xiàn)降低趨勢[2]。而頭孢菌素第二代中所產(chǎn)生的頭孢羥唑會將羥基引入到酰基側(cè)鏈中， 而頭孢氨呋肟則將甲氧氨基引入到其中， 從而加強(qiáng)了β-內(nèi)酰胺酶自身的穩(wěn)定。頭孢菌素第三代以及第四代的主要分子結(jié)構(gòu)則是R7中所存在的甲氧氨基以及氨基噻唑基兩種。通過大量的臨床研究證實， 大部分細(xì)菌和衣原體等相關(guān)細(xì)胞膜均具備和青霉素相互結(jié)合的蛋白， 因此將其稱之為青霉素結(jié)合蛋白， 是一種人體需要的酶[3]。同時三代頭孢菌素耐藥證實β-內(nèi)酰胺酶的腸道病原菌包含沙門菌、弧菌以及志賀菌等。

在臨床中對患者進(jìn)行給藥的主要途徑為口服， 當(dāng)藥物無法進(jìn)行口服或者腸吸收能力較差時， 會產(chǎn)生腹瀉、惡心以及較為嚴(yán)重的感染現(xiàn)象， 當(dāng)出現(xiàn)上述現(xiàn)象時需要采用非腸道藥物對患者進(jìn)行給藥[4]。而非腸道藥物則是通過靜脈途經(jīng)來提升血藥濃度， 同時可以將肌內(nèi)注射作為患者的后續(xù)跟蹤治療， 此給藥方法同樣也是患兒的給藥途徑， 因為大部分的頭孢菌素對腸道吸收存在一定的限制效果， 所以只能進(jìn)行非腸道給藥， 同時對比非腸道以及口服， 其血清會獲取一定的藥物濃度， 所以對門診患者的治療效果進(jìn)行分析， 其頭孢菌素類非腸道給藥的方法明顯好于口服用藥方法。

幾乎所有的β-內(nèi)酰胺類抗生素藥物自身的分布容積（Vd）均會受到細(xì)胞之外的阻礙作用。而非腸道頭孢菌素的分布容積大致為體積的40%， 而對于蛋白結(jié)合率較高的頭孢菌素而言， 其分布容積較低， 但是對蛋白結(jié)合率較高的頭孢菌素來說， 對其組織并未存在限制的影響。而第三代以及第四代頭孢菌素可以有效的將其進(jìn)行滲透， 同時臨床中常見的頭孢氨噻、頭孢曲松等相關(guān)藥物對腦膜炎進(jìn)行治療的過程中存在較高的敏感性， 將兒童患者排除之后， 門診患有腦膜炎的患者不應(yīng)進(jìn)行使用。

非腸道頭孢菌素是一種極性水溶性化合物， 主要排泄方法是從尿液中排出， 大部分的頭孢曲松以及頭孢哌酮均通過膽汁進(jìn)行排出， 其排出劑量以血清半衰期為準(zhǔn)。臨床中多數(shù)非腸道頭孢菌素類藥物的清除半衰期均在2 h內(nèi)， 所以患者每日需要進(jìn)行3次用藥。而頭孢他啶以及頭孢吡肟等藥物均為第三代以及第四代非腸道頭孢菌素類藥物， 此類藥物雖然具有較短的半衰期， 然而和其他病原體相比較而言， 其最低抑菌濃度（MIC）存在較低的現(xiàn)象， 因此患者每日服用2次藥物則可以獲取臨床治療效果。與此同時， 頭孢曲松的藥物半衰期為8 h以內(nèi)， 其藥物劑量的使用間隔時間可以為24 h， 除此之外， 在臨床中還應(yīng)采取肌內(nèi)注射方法， 將藥物在患者體內(nèi)的停滯時間進(jìn)行延長， 并延長藥物的使用劑量間隔時間。

綜上所述， 通過臨床研究可證實， 沙門菌以及志賀菌對第一以及第二代頭孢菌素類藥物會表現(xiàn)出外在的敏感性， 但是在體內(nèi)并無顯著效果。在患者的糞便中所分離出現(xiàn)的菌類對氨芐西林進(jìn)行檢測， 并沒有常規(guī)報告， 而根據(jù)此標(biāo)準(zhǔn)， 我國相關(guān)腹瀉病原菌對氨芐西林均全部存在耐藥性， 但是對于氟喹諾酮類藥物均存在較高的耐藥性， 而在常規(guī)用藥治療的過程中極易出現(xiàn)失敗現(xiàn)象， 由此能夠看出應(yīng)根據(jù)藥敏試驗最終結(jié)果對患者進(jìn)行抗生素藥物的選擇， 從而累積相關(guān)經(jīng)驗， 并歸納總結(jié)出適合患者治療的有效藥物。

參考文獻(xiàn)

[1] 林琳， 林英樺.非腸道頭孢菌素臨床藥理作用分析.健康必讀（下旬刊）， 2012， 11（4）：390.

[2] 于夢玲.關(guān)于非腸道頭孢菌素臨床藥理作用探究.健康必讀（下旬刊）， 2012， 11（4）：401.

[3] 陳彩虹， 李玉萍， 張興， 等.頭孢硫脒的結(jié)構(gòu)與抗感染應(yīng)用.醫(yī)學(xué)信息， 2013（21）：434.

[4] 張海譜， 李仕英， 王縛鯤， 等. 112例慢性腹瀉飛行員腸道菌群中產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶菌的檢測與分析.解放軍醫(yī)藥雜志， 2014， 26（9）：89-92.

[收稿日期：2015-09-23]