健康人踝臂指數與血清膽紅素的相關性研究

王 歡，胡元會，鄭昭瀛，師 帥，褚瑜光

健康人踝臂指數與血清膽紅素的相關性研究

王 歡1，胡元會1，鄭昭瀛2，師 帥2，褚瑜光1

目的 研究體檢人群踝臂指數(ABI)與血清膽紅素的關系。方法 選擇2014年7月在中國中醫科學院廣安門醫院南區的健康體檢者281名，詢問病史，測量身高、體重、體重指數(BMI)、血壓等，檢測血常規、生化等指標，應用歐姆龍BP-203RPEⅢ動脈硬化檢測儀檢測體檢人群的踝臂指數(ABI)，根據ABI分為<0.9組(Ⅰ組，60名)、0.9

動脈彈性；血清膽紅素；心率；體重指數；相關性

踝臂指數(ankle brachial index，ABI)為踝動脈最高收縮壓與肱動脈最高收縮壓的比值，被認為是診斷下肢外周動脈病(peripheral arterial disease，PAD)的最佳無創指標[1]。近年來發現，氧化應激在冠狀動脈粥樣性心臟病的發病機制中起著相當重要的作用[2]，膽紅素作為機體氧化與抗氧化系統中的重要組成部分日益受到重視。本研究分析281名健康體檢人員血清膽紅素水平，以闡釋健康狀態下與ABI相關的氧化應激狀態。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2014年7月在中國中醫科學院廣安門醫院南區的體檢者281名，男169名，女112名，年齡22歲～81歲(43.50歲±14.09歲)。

1.2 診斷標準 參照2005年美國心臟協會/心臟學會(ACC/AHA)外周動脈阻塞性病變管理指南[3]：0.9

1.3 排除標準 臨床相關資料不完整病人；瓣膜性心臟病病人(風濕性心臟病，老年退行性心臟瓣膜病，肺心病者)；嚴重心律失常病人(頻發室性早搏，Ⅱ度Ⅱ型房室傳導阻滯，Ⅲ度房室傳導阻滯)；惡性腫瘤病人；嚴重肝腎功能不全者；糖尿病及內分泌疾病病人；合并重度高血壓病人(收縮壓≥160 mmHg和/或舒張壓≥100 mmHg)；妊娠或哺乳期者。

1.4 研究方法

1.4.1 一般資料采集 由經統一培訓的專業人員詢問記錄疾病史；采用校正的卓爾康機械式身高、體重儀(型號：ZLK.RGZ-160)測量身高、體重，并根據公式計算體重指數(BMI)，BMI(kg/m2)=體重(kg)/身高2(m)[4]；心率測量采用歐姆龍智能電子血壓計(型號：HEM-8611)；血壓測量采用校正后的汞式血壓儀，安靜狀況下，將受檢者右上臂與心臟處同一水平，連續測量其坐位血壓3次，每次間隔30 s，取其均值。

1.4.2 血液采集 囑采集樣品前1 d禁酒和避免勞累，女性避開月經期。統一采集時間和地點。早晨空腹抽取靜脈血5 mL，應用Beckman AU5800全自動生化分析儀測定生化指標，主要包括谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、間接膽紅素(IBIL)、堿性磷酸酶(ALP)、乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、淀粉酶(AMY)、血糖(GLU)、尿素(Urea)、尿酸(UA)、肌酐(CRE)、膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)。

1.4.3 動脈硬化測量 采用日本歐姆龍公司生產的全自動動脈硬化儀(型號：BP-203RPEⅢ)，由經專門培訓的技師測量受檢者ABI。ABI指踝動脈收縮壓和肱動脈收縮壓的比值。儀器設置為重復測量2次，取第2次數據為最后結果。取左、右兩側ABI的均值計算。

1.4.4 分組方法 參照2005年美國心臟協會/心臟學會(ACC/AHA)外周動脈阻塞性病變管理指南[3]：ABI<0.9為Ⅰ組，0.9

2 結 果

2.1 3組體檢人群基本資料(見表1)

表1 兩組體檢人群基本資料

2．2 3組體檢人群生化指標的比較(詳見表2)

表2 兩組體檢人群生化指標的比較(±s)

2.3 生化指標與ABI的相關性分析 將ABI作為應變量，BMI、DBP、HR、TBIL、DBIL列為自變量，應用Pearson相關分析法，結果顯示，BMI與ABI呈正相關性(r=0.226，P=0.000)；DBP與ABI呈正相關性(r=0.126，P=0.057)；TBIL與ABI呈正相關性(r=0.244，P=0.000)；DBIL與ABI分組呈負相關性(r=0.252，P=0.000)；HR與ABI呈負相關性(r=-0.379，P=0.000)。詳見表3。

表3 生化指標與ABI的相關性分析

2.4 生化指標與ABI的Logistic逐步回歸分析 以ABI列為應變量，對BMI、HR、TBIL、DBIL進行Logistic逐步回歸分析，方法選擇條件性向前，變量檢驗水準分別為入選1.5，剔除1.499。結果顯示：HR、BMI、TBIL進入了最后的回歸方程，回歸方程為：ABI =1.152-0.002×HR +0.004×BMI +0.003×TBIL。詳見表4。

表4 動脈硬化的Logistic逐步回歸分析

3 討 論

ABI又稱踝肱指數，是踝部動脈(通常取脛后或足背動脈)的收縮壓最高值與雙側肱動脈收縮壓最高值的比值，其主要表現為下肢外周血管疾病(PAD)，是診斷PAD的有效、準確的無創檢查指標[5]，是全身動脈粥樣硬化(包括冠狀動脈)及其嚴重程度的有力預測因子[6]。ABI的檢測原理：動脈狹窄程度已達到臨界水平并導致狹窄遠端灌注壓的降低程度大致與病變的嚴重程度成正比。近年來，國外多項大規模的臨床試驗證實：ABI測量是診斷下肢外周動脈病有效、無創的手段。Fomkes等指出ABI <0. 9的病人與造影陽性相比，其診斷敏感性為95%，特異性幾乎達到100%[7]。Lijmer等[8]通過ROC曲線分析證實，ABI診斷閾值為0.91時，檢測>50%的血管腔徑狹窄的敏感性為79%，特異性為96%。

雖然大多數PAD病人沒有癥狀，但其發生腦卒中和心肌梗死的危險度明顯增高[9]。且研究顯示，PAD病人更容易合并缺血性腦卒中和缺血性心臟病[10]。現已明確，年齡、吸煙、高血壓、糖尿病、高脂血癥等是外周動脈粥樣硬化的危險因素，且存在其他潛在的與慢性腎炎有關的動脈粥樣硬化的危險因素，包括：高半肌氨酸血癥、高凝狀態、氧化應激增加、低鉀血癥、代謝性酸中毒和肉毒堿缺乏等[11]。

本研究發現，BMI與ABI具有正相關性，即隨著ABI的升高，BMI也隨之升高，而HR與ABI具有負相關性，即隨著ABI的升高，HR隨之降低。ABI是全身動脈粥樣硬化的強預測因子，故動脈硬化愈嚴重，其阻塞可能性愈大，而機體必須提高心率，使動脈血流的搏動性增強，以保證全身器官的正常供血。

國內外學者提出[12]，動脈硬化發展的病理過程與超氧自由基和過氧化脂質的病理損害有密切關系。膽紅素是血紅素經血紅素氧合酶分解代謝的產物，是一種天然的內源性抗氧化劑。Schwertner等[13]首次發現冠心病的形成與血清總膽紅素含量呈明顯負相關，并且認為低濃度的膽紅素是冠心病的獨立危險因素。1950年，人們便發現了膽紅素的抗氧化性質[14]，認為其可防止動脈硬化的發生。

研究表明循環中不同類型的膽紅素均具有有效的抗氧化作用，具有保護細胞免受損傷、抗脂質過氧化及增強維生素E和維生素C的抗氧化作用[15]，是機體內源性抗氧化系統的成員之一[16]，并且可以清除超氧自由基的損傷[17]，膽紅素分子上的白蛋白不對稱性，促使膽紅素C10上的組原子，可與超氧陰離子等自由基結合，清除氧自由基，抑制低密度脂蛋白氧化修飾，保護血管內皮，進而防治動脈粥樣硬化的發生和發展[18]，減低冠心病發病率和病死率[19]。2008年，Perlstein等[20]研究表明，高血清膽紅素水平與低外周血管疾病發生率有關。同時，膽紅素防止動脈硬化的作用與其抑制平滑肌細胞的增殖有關[21]。但是，血清膽紅素降低與動脈硬化的發生、發展及其嚴重程度的關系密切程度，以及能否將提高膽紅素濃度作為治療及預防動脈硬化的手段，尚需大樣本量進一步觀察及探討。

[1] 張紅，梁軍，郭永和.高血壓患者踝臂指數與冠狀動脈狹窄嚴重程度的相關性研究[J].中國循證心血管醫學雜志，2010，2(4)：228-231.

[2] Alexander RW. Hypertension and the pathogenesis of atherosclerosis. Oxidative stress the mediation of arterial inflammatory response：a new perspective[J].Hypertension，1999，25(5)：155-161.

[3] Hirsch AT，Haskal ZJ. ACC/AHA 2005 guidelines for the management patients with peripheral arterial disease(lower extremity，renal，mesenteric，and abdominal aortic)[J].J Am Coll Cardiol，2006，47：1239-1240.

[4] World Health Organization.Obesity：preventing and managing the global epidemic. Report on a WHO consultation on obesity(WHO/NUT/NCD/98.1)[S].Geneva：WHO，1997：41-72.

[5] Ouriel K.Peripheral arterial disease[J].Lancet，2001，358 (10)：1257-1264.

[6] 張巖，李建平.踝臂指數與冠心病的嚴重程度相關[J].北京大學學報：醫學版，2011，43(5)：749-752.

[7] Ouriel K. Petipheral arterial disease[J].The Lancet，2001，358(9289)：1257 -1264.

[8] Lijmer JG，Hunink MG，van den Dungen JJ，et al. ROC analysis of noninvasive tests for peripheral arterial disease[J]. Ultrasound Med Biol，1996，22(4)：391-398.

[9] Novo S. Classification，epidemiology，risk factors，and natural history of peripheral arterial disease[J]. Diabetes Obes Metab，2002，4(2)：51-56.

[10] Hirsch AT，Criqui MH，Treat-Jacobson D，et al. Peripheral arterial disease detection，awareness，and treatment in primary care[J]. JAMA，2001，286(11)：1317-1324.

[11] Levey AS，Beto JA，Coronado BL，et al.Controlling the epidemic of cardiovascular disease in chronic renal disease：What do we know?What do we need to learn?Where do we go from here?National Kidney Foundation Task Force on Cardiovascular Disease[J].Am J Kidney Dis，1998，32(5)：853-906.

[12] Schwerter HA. Association of smoking arglow bilimbin antioddart concentrations[J]. Atherosclerosis，1998，136：383-387.

[13] Schwertner HA，Jackson W，Tolan G. Association of low serum concentration of bilirubin with increased risk of coronary artery disease[J].Clin Chem，1994，40(1)：18-23.

[14] Kranc KR，Pyne GJ，Tao L.et al.Oxidative degadation of bilirubin produces vasoactive compouds[J].Eur J Biochem，2000，267(24)：7094-7101.

[15] Yemagachi T，Terkado M，Horio F，et al.Role of billrubin as antioxidant in ischemia-reperfusion of rat liver and induction of heme oxygenase[J]. Biochem Biophys Res Commun，1996，223：129-135.

[16] Siow RC，Sato H，Mann GE. Heme oxygenase carbon monoxide sigaling pathway in atherosclerosis：anti-atherogenic action of bilirubin and carbon monoxide[J].Caidiovasc Res，1999，41：385-394.

[17] Mayer M. Association of serum bilirubin concentration with risk of coronary artery disease[J].Clin Chem，2000，46(11)：1723-1727.

[18] 何平，楊達寬.血紅素氧合酶1及膽紅素與心肌缺氧損傷關系研究進展[J].中國新生兒雜志，2009，24(4)：244.

[19] 曹龍翔.膽紅素C-反應蛋白與冠心病關系的分析[J].河北醫藥，2009，15(2)：202-204.

[20] Perlstein TS，Pande RL，Beckman JA，et al.Serum Total Bilirubin Level and Prevalent Lower-Extremity Peripheral Arterial Disease National Health and Nutrition Examinatidt Survey (NHANES) 1999 to 2004[J].Arterioeeler Thromb Vast Biol，2008，28(1)：166.

[21] Taille C，EI Benna J，Lanone S，et al. Mitochondrial respiratory chain and NAD(P)H oxidase are targets for the antiproliferation effect of carbon monoxide in human airway smooth muscle [J].Biol Chem，2005，280(27)：2535-2536.

(本文編輯郭懷印)

Relationship Between Ankle-brachial Index and Serum Bilirubin in Healthy Individuals

Wang Huan，Hu Yuanhui，Zheng Zhaoying，Shi Shuai，Chu Yuguang

Guang’anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100053，China Corresponding Author：Hu Yuanhui

Objective To study the relationship between ankle-brachial index(ABI) and serum bilirubin in healthy individuals.Methods Two hundreds and eighty-one healthy individuals were enrolled in the medical center of the Southern District of Guang’anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences in July 2014.The medical history，height，weight，body mass index(BMI)，blood pressure，blood routine and biochemical indicators were observed.The ankle-brachial index(ABI) of the crowd was tested by Omron BP-203RPEⅢ Arteriosclerosis Arterial Elasticity Detector.According to ABI，the healthy individuals were divided into group Ⅰ(n=60)，group Ⅱ(n=72)，group Ⅲ(n=149).The biochemical indices were compared between the three groups.Results There were statistically significant differences in BMI，heart rate(HR)，serum total bilirubin(TBIL)，direct bilirubin(DBIL)，indirect bilirubin(IBIL) between group Ⅰ and group Ⅱ or group Ⅲ(P<0.05).Correlation analysis showed that BMI，DBP，TBIL，DBIL were positively correlated with ABI，and HR was negatively correlated with ABI.ABI grouping as the dependent variable，BMI HR，TBIL，DBIL Logistic regression analysis showed that HR，BMI，TBIL entered the final regression equation.The regression equation was：ABI=1.152-0.002×HR+0.004×BMI+0.003×TBIL.Conclusion HR，BMI and TBIL are the risk factor of ABI.The elevated ABI is related to low levels of serum bilirubin.The serum bilirubin levels may predict early atherosclerosis.

arterial elasticity；serum bilirubin；heart rate；body mass index

1.中國中醫科學院廣安門醫院(北京 100053)；2.中國中醫科學院

胡元會，E-mail：huiyuhui55@sohu.com

R331

A

10．3969/j．issn．1672-1349．2016．04．002

1672-1349(2016)04-0343-04

2015-11-08)