黃芪注射液聯(lián)合血必凈注射液對(duì)缺血性腦卒中急性期神經(jīng)保護(hù)作用的研究

王 晶，蔣 璐，譚展鵬，劉云濤

黃芪注射液聯(lián)合血必凈注射液對(duì)缺血性腦卒中急性期神經(jīng)保護(hù)作用的研究

王 晶，蔣 璐，譚展鵬，劉云濤

目的 從缺血性腦卒中急性期炎癥反應(yīng)的角度，探討黃芪注射液聯(lián)合血必凈注射液在本病急性期治療中的神經(jīng)保護(hù)作用。方法 選擇64例缺血性腦卒中急性期病人為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組32例。對(duì)照組予西醫(yī)常規(guī)治療；治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用黃芪注射液和血必凈注射液。療程均為3 d。觀察兩組治療前后血清白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、神經(jīng)功能缺損評(píng)分[美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)評(píng)分]及中醫(yī)證候積分的變化。結(jié)果 兩組治療后IL-6、TNF-α、hs-CRP、WBC、NIHSS評(píng)分、中醫(yī)證候積分均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組與對(duì)照組治療后比較，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 炎癥反應(yīng)參與了急性缺血性腦卒中的病理生理過(guò)程，黃芪注射液聯(lián)合血必凈注射液能夠抑制缺血性腦卒中急性期炎癥反應(yīng)從而減少繼發(fā)性腦損傷，改善臨床癥狀，對(duì)缺血性腦卒中急性期具有神經(jīng)保護(hù)作用。

急性缺血性腦卒中；黃芪注射液；血必凈注射液；神經(jīng)保護(hù)；炎癥反應(yīng)

缺血性腦卒中具有高發(fā)病率、高死亡率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)[1]，其中以急性缺血性卒中發(fā)病率最高，在我國(guó)為43.7%～78.9%[2]，缺血性腦卒中急性期的治療方法相當(dāng)缺乏。因此，有關(guān)急性缺血性腦卒中的機(jī)制和治療方面的研究一直是神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。近年來(lái)，許多研究表明[3-4]，炎癥在急性缺血性腦卒中的發(fā)生和發(fā)展中都發(fā)揮著重要的臨床作用，并且與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。腦缺血后炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致神經(jīng)功能損傷的主要機(jī)制之一，也是腦缺血疾病反復(fù)難治的潛在危險(xiǎn)因素。本研究以缺血性腦卒中急性期病人為研究對(duì)象，從炎癥反應(yīng)的角度，探討黃芪注射液聯(lián)合血必凈注射液對(duì)其神經(jīng)保護(hù)作用的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月—2014年12月廣東省中醫(yī)院急診科留觀收治并確診為急性腦梗死的病人64例，隨機(jī)分為兩組。治療組32例，男18例，女14例；年齡45歲～76歲(70.38歲±4.68歲)。對(duì)照組32例，男16例，女16例；年齡42歲～78歲(68.02歲±6.33歲)。兩組病人一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病組撰寫的《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，中醫(yī)診斷參照1996年國(guó)家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組制定的《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[6]，年齡40歲～85歲，病程<24 h，經(jīng)頭顱CT或磁共振成像(MRI)證實(shí)有腦缺血并排除腦出血者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 接受溶栓、降纖治療的缺血性腦卒中急性期病人；合并急性腦出血或其他急性腦血管病病人；既往有中風(fēng)病史；合并惡性腫瘤，接受抗炎或免疫藥物治療；有急性或慢性感染病人；合并嚴(yán)重心、肝、腎、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病或其他嚴(yán)重疾病處于急性期；昏迷病人；妊娠或哺乳期婦女；精神病病人。

1.4 治療方法 對(duì)照組按照2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病組撰寫的《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》[5]進(jìn)行西醫(yī)常規(guī)治療，包括吸氧與呼吸支持，控制體溫、血壓、血糖，營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)處理以及給予阿司匹林、胞二磷膽堿等特異性治療。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予0.9%氯化鈉注射液 100 mL加入黃芪注射液(正大青春寶藥業(yè)有限公司)40 mL靜脈輸注，0.9%氯化鈉注射液100 mL加入血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司)50 mL靜脈輸注，每天1次。療程為3 d。

1.5 觀測(cè)指標(biāo) 觀察兩組治療前后血清白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)等血清炎癥因子的變化，神經(jīng)功能缺損評(píng)分[美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)評(píng)分]和中醫(yī)證候積分的變化。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療后兩組IL-6、TNF-α、hs-CRP、WBC均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組與對(duì)照組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較(±s)

2.2 兩組治療前后NIHSS評(píng)分以及證候積分比較 兩組治療后NIHSS評(píng)分以及中醫(yī)證候積分均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組與對(duì)照組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組NIHSS評(píng)分和中醫(yī)證候積分比較(±s) 分

3 討 論

急性缺血性腦卒中時(shí)，由局部缺血性損傷所致的炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)是腦缺血后的重要的病理生理特征，缺血性腦卒中病人急性期血清中炎癥因子水平明顯升高，依據(jù)其水平變化可以指導(dǎo)治療及判斷預(yù)后[7]。IL-6作為炎癥因子，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺血損傷過(guò)程中起保護(hù)作用還是損傷作用，目前尚有爭(zhēng)議。有學(xué)者提出其在急性期參與了神經(jīng)元損傷過(guò)程，而在亞急性期和恢復(fù)期因調(diào)節(jié)因子起到神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用[8]。急性腦梗死后局部腦組織中IL-6迅速表達(dá)，與血液中WBC增多有關(guān)[9]。腦缺血后細(xì)胞間黏附分子(ICAM-1)過(guò)度表達(dá)，使白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附而外滲，浸潤(rùn)病區(qū)，啟動(dòng)炎癥反應(yīng)。過(guò)多的白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附可阻塞微血管，造成局部缺血；同時(shí)釋放蛋白水解酶、自由基等損害神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞和血腦屏障，產(chǎn)生一氧化氮(NO)等毒性物質(zhì)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，加重腦損害[10]。因此，觀察外周血WBC可間接地反映出腦損害的動(dòng)態(tài)變化[11]。hs-CRP是重要的急性期反應(yīng)蛋白，在急性炎癥和組織損傷時(shí)顯著升高，有研究表明[12]，炎癥反應(yīng)在腦卒中后繼發(fā)性神經(jīng)元損傷中起重要作用，可導(dǎo)致缺血區(qū)梗死范圍的擴(kuò)大和繼發(fā)性腦損害的發(fā)展，hs-CRP水平升高的缺血性腦卒中病人更易發(fā)生死亡或新發(fā)血管事件。朱衛(wèi)香等[13]研究表明，hs-CRP的升高水平與梗死面積呈正相關(guān)，與神經(jīng)功能缺損評(píng)分也呈正相關(guān)，體內(nèi)血清hs-CRP濃度越高，可能炎癥累及的血管范圍越廣、數(shù)量越多，病情越嚴(yán)重。TNF-α是一種具有廣泛生物學(xué)功能的多效性細(xì)胞因子[14]，參與機(jī)體免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)等多種病理過(guò)程，可刺激 IL-1、IL-6、ICAM-1等多種炎癥因子的產(chǎn)生，促進(jìn)機(jī)體炎癥反應(yīng)的發(fā)生；影響血管內(nèi)皮細(xì)胞的活性及功能，誘發(fā)機(jī)體凝血機(jī)制，促進(jìn)血栓形成；TNF-α還可以誘導(dǎo)神經(jīng)毒性介質(zhì)，破壞血腦屏障和影響血管重建，加重腦缺血缺氧性損傷。由于其與炎癥反應(yīng)的這些密切相關(guān)性，近年來(lái)其在腦缺血再灌注損傷過(guò)程中的作用成為神經(jīng)病學(xué)研究的重點(diǎn)，有許多研究表明腦梗死病人血液中TNF-α的濃度顯著高于正常對(duì)照組[15-16]?？傊?，采取有效措施抑制炎癥反應(yīng)可能是減輕急性缺血性腦卒中神經(jīng)功能缺損的重要手段。

黃芪注射液是由中藥黃芪提取而成，主要成分有黃芪皂甙、黃酮類似物、氨基酸及微量元素等，具有補(bǔ)氣升陽(yáng)、健脾利濕、益氣固表等功效[17]。藥理學(xué)研究表明黃芪能明顯提高腦缺血-再灌注大鼠腦組織內(nèi)超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS)和一氧化氮含量，清除氧自由基，增加微循環(huán)灌注等，從而有效對(duì)抗腦缺血-再灌注損傷[18]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[19]，黃芪注射液能調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能，抑制TNF-α的過(guò)度釋放，減輕炎癥反應(yīng)。血必凈注射液是在“菌(細(xì)菌)毒(內(nèi)毒素)炎(炎癥遞質(zhì))并治”的理論指導(dǎo)下研制而成的中藥制劑，主要由紅花、赤芍、川芎、丹參、當(dāng)歸等活血化瘀藥組成，主要有效成分包括紅花黃色素A、川芎嗪、丹參素、阿魏酸、芍藥苷、原兒茶醛等，具有清熱解毒、活血化瘀、扶正固本等功效。體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均證明血必凈具有良好的抗炎癥反應(yīng)作用[20-21]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組炎癥因子的水平、NIHSS評(píng)分、中醫(yī)證候積分較治療前均有不同程度的下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組與對(duì)照組治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示治療組下降幅度大于對(duì)照組，證實(shí)了血清炎癥因子的水平與急性缺血性腦卒中病人病情程度呈正相關(guān)，同時(shí)也說(shuō)明黃芪注射液聯(lián)合血必凈注射液能抑制缺血性腦卒中急性期炎癥反應(yīng)，改善中風(fēng)病人的臨床癥狀，從而有利于急性缺血性腦血管病病人神經(jīng)功能的恢復(fù)。

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(本文編輯郭懷印)

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10．3969/j．issn．1672-1349．2016．04．004

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2015-10-08)