高敏C反應蛋白對冠心病介入治療病人預后的臨床價值

范 軍，張 虹，趙 菁，趙興山，郝志華

心血管病臨床觀察/研究·

高敏C反應蛋白對冠心病介入治療病人預后的臨床價值

范 軍1，張 虹1，趙 菁1，趙興山1，郝志華2

目的 探討高敏C反應蛋白(hs-CRP)對冠心病介入治療病人預后的臨床價值。方法 2011年5月—2015年5月選擇在我院進行診治的冠心病病人130例，所有病人都給予介入治療，觀察介入前后心功能與hs-CRP變化情況，同時進行術后主要不良心血管事件的隨訪調查。將冠心病病人根據PCI術前血清C反應蛋白(CRP)水平分為A組(CRP≥3 mg/L)與B組(CRP<3 mg/L)。結果 所有病人都介入成功，介入后3個月的左室射血分數(LVEF)值明顯高于介入后1個月，且都明顯高于介入前，差異有統計學意義(P<0.05)。介入后7 d病人的血清hs-CRP值明顯高于介入后3 d，同時都明顯高于術前，差異有統計學意義(P<0.05)。130例病人中術后3個月內發生主要不良心血管事件14例，總發生率為10.8%；A組的主要不良心血管事件發生情況明顯高于B組(P<0.05)；并且A組介入后1個月與介入后3個月的LVEF明顯低于B組(P<0.05)。結論 冠心病介入治療成功率高，能有效改善心功能，術前hs-CRP水平對預測主要不良心血管事件有一定價值。

冠心病；高敏C-反應蛋白；介入治療；主要不良心血管事件

冠心病(coronary heart disease，CHD)是目前危害人類生命健康的主要殺手，當前由于相關因素的影響，我國冠心病病人卻逐年升高[1]。隨著介入心臟病學的不斷發展，經皮冠狀動脈支架植入術(PCI)對冠心病治療的應用得到了廣泛應用，其近期效果比較明顯，但是遠期很難減少降低心血管終點事件發生[2-3]。血清C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)是急性炎癥或損傷標志物，常用于檢測體內急性炎癥或損傷的存在[4]。健康狀態下血清CRP含量極微，當急性感染或損傷時成百倍增高。現代研究表明冠心病發生的病理基礎是炎癥細胞介導的斑塊破裂，且炎癥反應是導致斑塊破裂的內因，血清CRP水平的高低與病變的炎癥反應程度有關[5]。特別是血清CRP水平越高，病人發生心血管事件可能性越大[6]。也有研究表明介入術后心血管事件的發生是一個內皮功能失調的過程，內皮細胞受到損傷可使得生長刺激因子活性占優勢，從而導致血管平滑肌細胞增殖、轉型和遷移[7-8]。本研究探討高敏C反應蛋白(hs-CRP)指導冠心病介入治療預后的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2011年5月—2015年5月在我院進行診治的冠心病病人130例，納入標準：經詢問病史、體格檢查、心電圖、X線、超聲心動圖、冠狀動脈造影證實為冠心病；預計生存期大于3個月；年齡30歲～85歲，適合進行介入治療；知情同意并得到醫院倫理委員會的批準。排除標準：心肌病、風濕性心臟病、心力衰竭等疾病；妊娠期或哺乳期婦女；嚴重的肝、腎、呼吸功能不全、腫瘤、嚴重感染；曾有出血性疾病或曾患有血小板減少癥。其中男70例，女60例；年齡34歲～82歲(58.35歲±5.32歲)；體重指數21.97 kg/m2±4.09 kg/m2；吸煙44例，飲酒34例；血小板計數為(165.98±22.89)×109個/L；左室射血分數(LVEF)為 (42.09±6.49)%；合并疾病：高脂血癥112例，糖尿病45例，高血壓病116例。

1.2 治療方法 所有病人都給予介入治療，術前服氯吡格雷75 mg，每日1次，阿司匹林100 mg，每日1次。采用Judkin’s法經橈動脈行冠狀動脈造影及介入術,術中經橈動脈給肝素首劑100U/kg，每1h追加肝素1 000 U。術后給予低分子肝素5 000 U，皮下注射，每日2次；氯吡格雷75 mg，每日1次；阿司匹林100 mg，每日1次，長期服用。

1.3 觀察指標

1.3.1 超聲心功能指標 所有病人在介入前、介入后1個月與介入后3個月進行經胸超聲心動圖觀察，測定與計算左室射血分數的變化。

1.3.2 hs-CRP測定 所有病人在介入前、介入后3 d與介入后7 d采集外周靜脈血3 mL，2 h內常溫下3 000 r/min離心5 min，血清-20 ℃保存備用；hs-CRP測定采用膠乳顆粒增強免疫透射比濁法，選擇AU5400全自動生化分析儀進行檢測，嚴格按照說明書進行操作。

1.3.3 主要不良心血管事件 觀察兩組在介入后3個月發生的主要不良心血管事件，包括急性心肌梗死、急診冠狀動脈旁路移植、心絞痛、心功能不全、心律失常等；急性心肌梗死為PCI術后心電圖≥2個相鄰導聯出現新的病理性Q波，伴有肌酸激酶同工酶(CK-MB)3倍以上增高，但未造成死亡的心血管不良事件成為非致死性心肌梗死；急診冠狀動脈旁路移植為由于PCI并發癥急診進行冠狀動脈旁路移植術。

2 結 果

2.1 冠心病介入治療前后LVEF值變化 所有病人都介入治療成功，介入后3個月的LVEF值明顯高于介入后1個月，且都明顯高于介入前，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 冠心病介入治療前后LVEF值變化(±s) %

2.2 冠心病介入治療前后血清hs-CRP值變化 介入后7 d病人的血清hs-CRP值明顯高于介入后3 d，同時都明顯高于介入前，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 冠心病介入前后血清hs-CRP值變化(±s) mg/L

2.3 主要不良心血管事件發生情況 130例病人中術后3個月內發生不良心血管事件14例，其中非致死性心肌梗死3例，冠狀動脈旁路移植2例，心絞痛3例，心功能不全3例，心律失常3例，總發生率為10.8%。將冠心病病人根據PCI術前血清CRP水平分為A組(CRP≥3 mg/L)與B組(CRP<3 mg/L)，結果顯示A組的主要不良心血管事件發生率明顯高于B組(P<0.05)。同時經過檢測，A組介入后1個月與介入后3個月的LVEF明顯低于B組(P<0.05)。詳見表3、表4。

表3 不同組別主要不良心血管事件發生情況 例(%)

表4 兩組介入后1個月、3個月的LVEF值比較(±s) %

3 討 論

冠心病是臨床上比較危重的疾病，其并發癥多、死亡率高；當前由于各種因素的影響，我國患冠心病的人數越來越多，同時年齡結構越來越年輕化[10]。現代研究認為冠心病多是由于動脈硬化斑塊的穩定性受到破壞、促進血栓的形成、阻塞血管所導致的[11]。

冠心病在臨床上主要表現為心肌缺血、梗死或猝死等，炎癥是冠心病發生的主要機制之一，通過各種炎性介質的作用，可誘導平滑肌細胞、巨噬細胞遷移、增殖，同時可啟動免疫反應、氧化損傷等，最終導致斑塊形成[12]。在治療中，介入手術治療對心肌再灌注有重要作用，術后能保持高再通率和較小的殘余狹窄[13]。本研究顯示所有病人都介入成功，介入后3個月的LVEF值明顯高于介入后1個月，且都明顯高于介入前，差異有統計學意義(P<0.05)，也表明了介入手術的簡便性與有效性。

C反應蛋白是一種炎癥反應的時相蛋白，是炎癥反應標志物，為此血清CRP水平可作為判斷急性炎癥和組織損傷的敏感指標。目前相關研究已經認識到冠狀動脈粥樣硬化作為冠心病的基礎病變，不僅是脂質聚集，而且是一個慢性炎癥過程[14]。在冠狀動脈的慢性炎癥中，hs-CRP大量產生并活化炎癥細胞，可引起血管內皮受損，引起血管痙攣和脂質代謝異常，從而導致心血管事件、動脈粥樣硬化、心肌缺血缺氧等發生[15]；CRP也可與脂蛋白結合，由經典途徑激活補體系統，導致細胞間黏附因子-1的分泌，誘導內皮細胞致炎因子的表達[16]。本研究顯示介入后7 d病人的血清hs-CRP值明顯高于介入后3 d，同時都明顯高于介入前，差異有統計學意義(P<0.05)，主要在于介入術中球囊擴張及支架植入均有不同程度的血管內膜損傷，可使得術后血清CRP水平增高；同時缺血再灌注損傷，使外周血T淋巴細胞、單核細胞活化，向內皮細胞下層組織浸潤并伴大量炎性介質釋放，加劇局部炎癥反應。

血清CRP水平能夠較為準確地反映炎癥反應的存在和嚴重程度，因此測定血清CRP水平在冠心病的臨床診斷和危險評估上有很重要的作用。而介入治療作為血運重建的有效手段，可改善冠心病病人的預后，尤其對于高危病人，介入治療可明顯改善生活質量，降低病死率[17]。但是介入治療卻不能有效抑制血管炎癥反應，延緩冠脈系統的粥樣硬化進程，尤其對廣泛存在的微小血管病變介入治療也無法干預[18]。本研究結果顯示，130例病人中術后3個月內發生主要不良心血管事件14例，總發生率為10.8%；然后冠心病病人根據PCI術前清CRP水平分為A組(CRP≥3 mg/L)與B組(CRP<3 mg/L)，結果顯示A組的主要不良心血管事件發生率明顯高于B組(P<0.05)；并且A組介入后1個月與介入后3個月的LVEF明顯低于B組(P<0.05)。觀察介入術前CRP增高的程度，對預測主要不良心血管事件有一定參考價值。而對于術前血清CRP水平≥3 mg/L的高危病人給予他汀類藥物及阿司匹林強化治療，可能對減少介入術后主要不良心血管事件的發生有很重要的意義。

總之，冠心病介入治療成功率高，能有效改善心功能，但是可在短期內促使CRP濃度升高，術前高敏CRP水平對預測主要不良心血管事件有一定價值。

[1] 張振嶺，任澎，馬麗，等.不同劑量阿托伐他汀對急性心肌梗死患者冠狀動脈介入治療后早期血脂及近期心血管事件影響的臨床研究[J].中國醫藥，2015，10(7)：955-957.

[2] 張玉莉.血漿超敏C-反應蛋白和脂聯素對糖尿病合并冠心病的預測價值[J].中國實用醫刊，2015，42(4)：58-60.

[3] Zhu TQ，Zhang Q，Ding FH，et al. Randomized comparison of intracoronary tirofiban versus urokinase as an adjunct to primary percutaneous coronary intervention in patients with acute ST-elevation myocardial infarction：results of the ICTUS-AMI trial[J].Chin Med J (Engl)，2013，126(16)：3079-3086.

[4] 雷安.氯吡格雷治療冠心病患者冠狀動脈介入術后抵抗的效果[J].中國實用醫刊，2015，42(5)：76-77.

[5] 張龍，張海濱，郭金成，等.冠心病患者血栓彈力圖影響因素的相關性分析[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2015，13(2)：348-350.

[6] B?hle H，Fr?hlich J，Laufenberg-Feldmann R. Risk consideration for peridural catheter removal in acute coronary syndrome. Epidural hematoma versus stent thrombosis[J].Anaesthesist，2014，63(8-9)：651-655.

[7] 程江濤，朱初麟，校衛東，等.曲美他嗪對經皮冠狀動脈介入術相關心肌損傷的保護作用[J].中國醫藥，2015，10(5)：609-611.

[8] 楊欣苗，金澤寧，李紅，等.高敏C反應蛋白聯合全球急性冠狀動脈事件注冊風險評分對ST段抬高型急性心肌梗死患者經皮冠狀動脈介入治療后遠期主要不良心血管事件預測價值[J].中國醫藥，2015，10(3)：300-304.

[9] Alhejily WA，Kong DF，Magnus Ohman E. Retrograde approach to coronary chronic total occlusion via an occluded saphenous bypass graft：a case report[J].Clin Case Rep，2013，1(2)：54-58.

[10] 楊黎，何杰，周夏飛，等.介入治療對非小細胞肺癌患者炎性因子的影響[J].中華肺部疾病雜志(電子版)，2015，8(3)：36-39.

[11] 徐昕曄，郭歌，祖凌云，等.纖維蛋白原對急性冠狀動脈綜合征患者介入治療后遠期心血管事件的預測價值[J].中國醫藥，2015，10(8)：1092-1095.

[12] Rusak T，Piszcz J，Misztal T，et al. Platelet-related fibrinolysis resistance in patients suffering from PV. Impact of clot retraction and isovolemic erythrocytapheresis[J].Thromb Res，2014，134(1)：192-198.

[13] 李連沖.瑞舒伐他汀、阿托伐他汀治療早發冠心病急性心肌梗死病人的療效觀察[J].中西醫結合心血管病電子雜志，2015，1(22)：85-86.

[14] 楊寶剛，王峰，劉芳如，等.水蛭對冠脈支架術后患者主要不良心血管事件和血管內皮功能的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2015，13(2)：340-341.

[15] Weitz JI. Insights into the role of thrombin in the pathogenesis of recurrent ischaemia after acute coronary syndrome[J].Thromb Haemost，2014，112(5)：924-931.

[16] 張寧.冠心病病人血清胱抑素-C及C-反應蛋白水平變化及意義分析[J].中西醫結合心血管病電子雜志，2015，6(13)：103-104.

[17] 王青雷.血清尿酸及超敏C-反應蛋白水平與冠心病嚴重程度的相關性研究[J].中西醫結合心血管病電子雜志，2015，4(7)：191-192.

[18] Edsfeldt A，Gon?alves I，Grufman H，et al. Impaired fibrous repair：a possible contributor to atherosclerotic plaque vulnerability in patients with type Ⅱ diabetes[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2014，34(9)：2143-2150.

(本文編輯郭懷印)

Clinical Prognosis of High-sensitivity C-Reactive Protein Guiding Interventional Therapy for Coronary Heart Disease

Fan Jun，Zhang Hong，Zhao Jing，Zhao Xingshan，Hao Zhihua

Beijing Jishuitan Hospital，Beijing 100035，China Corresponding Author：Zhao Xingshan

Objective To investigate the clinical prognosis values of high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP) guiding interventional therapy for the coronary heart disease(CHD) patients.Methods From May 2011 to May 2015，130 patients with CHD in our hospital were selected for treatment，all patients were given intervention.The cardiac function，serum hs-CRP changes were observed before and after the intervention.According to preoperative serum CRP levels，patients were divided into group A(CRP≥3 mg/L) and group B(CRP<3 mg/L).Results All patients were involved in successful，left ventricular ejection fraction(LVEF) values in postoperative 3 months was significantly higher than that in postoperative 1 month(P<0.05).The levels of serum hs-CRP in postoperative 7 days was significantly higher than that in postoperative 3 days and before operation(P<0.05).There were 14 patients of major adverse cardiovascular events(MACE) occurred within followed-up 3 months，the incidence were 10.8%.The incidence of MACE in group A were significantly higher than that in group B(P<0.05).LVEF in postoperative 1 month and 3 months were lower in group A than that in group B(P<0.05).Conclusion The interventional therapy for CHD can improve heart function and has higher success rates，but it can contribute to elevate hs-CRP levels in the short term.The preoperative hs-CRP levels can predict MACE after intervention .

coronary heart disease；high-sensitivity C-reactive protein；interventional therapy；major adverse cardiovascular events

河北省2014年度醫學科學研究重點課題(No.ZD20140228)

1.北京積水潭醫院(北京 100035)；2.河北省人民醫院

趙興山，E-mail：gaofeng7346@163.com

R541.4 R256.2

B

10．3969/j．issn．1672-1349．2016．04．019

1672-1349(2016)04-0395-04

2015-10-03)