華法林聯(lián)合脈血康膠囊對(duì)心房顫動(dòng)病人的抗凝療效及安全性觀察

吳 浩，武維恒，祁春梅，張清隊(duì)，甘軍民，蔡文標(biāo)

華法林聯(lián)合脈血康膠囊對(duì)心房顫動(dòng)病人的抗凝療效及安全性觀察

吳 浩，武維恒，祁春梅，張清隊(duì)，甘軍民，蔡文標(biāo)

目的 觀察華法林聯(lián)合脈血康膠囊對(duì)心房顫動(dòng)病人的抗凝療效。方法 對(duì)符合本研究標(biāo)準(zhǔn)的96例永久性心房顫動(dòng)病人，隨機(jī)分為華法林聯(lián)合脈血康膠囊治療組(治療組)和華法林對(duì)照組(對(duì)照組)。觀察服用華法林劑量及國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)；各組病人栓塞及出血發(fā)生情況。結(jié)果 INR 在2.0～3.0 時(shí)，治療組華法林維持劑量1.25 mg/d～3.75 mg/d(2.05 mg/d±0.13 mg/d)；對(duì)照組華法林維持劑量為1.88 mg/d～4.37 mg/d(2.86 mg/d±0.52 mg/d)，INR 在安全范圍內(nèi)，兩組華法林的用量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組發(fā)生與抗栓治療相關(guān)的出血例數(shù)比對(duì)照組減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組血栓事件發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 華法林聯(lián)合脈血康膠囊治療心房顫動(dòng)，在達(dá)到有效抗凝的INR 值時(shí)，華法林使用劑量相應(yīng)減少，可以起到同樣的抗凝療效，同時(shí)出血發(fā)生率降低。

心房顫動(dòng)；華法林；脈血康膠囊；國(guó)際化標(biāo)準(zhǔn)比值；血栓事件

心房顫動(dòng)(atrial fibrillation，AF)是臨床常見(jiàn)的心律失常，心房顫動(dòng)的發(fā)病率會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)逐漸上升，超過(guò)80歲以上者心房顫動(dòng)的發(fā)病率甚至達(dá)到15%[1]。心房顫動(dòng)腦卒中患病率遠(yuǎn)高于非心房顫動(dòng)病人[2]。大量臨床試驗(yàn)證據(jù)分析華法林抗栓治療效果確切，在治療心腦血管疾病中有廣泛應(yīng)用。但華法林用量不足可導(dǎo)致卒中或其他并發(fā)癥，用量過(guò)大可導(dǎo)致出血。因此如何在使用華法林有效抗凝時(shí)減少出血等不良反應(yīng)的發(fā)生，對(duì)提高病人服藥的依從性至關(guān)重要。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2012年6月—2014 年12月在我院門診及住院的永久性心房顫動(dòng)病人96例，排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害者，心臟功能衰竭者，高血壓性腦出血者，有活動(dòng)性出血傾向以及對(duì)藥物過(guò)敏者。導(dǎo)致心房顫動(dòng)的原因有瓣膜性心臟病和非瓣膜性心臟病，其中風(fēng)濕性心臟病、心臟瓣膜置換或修補(bǔ)術(shù)后以及老年性瓣膜病等瓣膜性心臟病共36例，高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)、冠心病等非瓣膜性心臟病共60例。全部病人均未行正規(guī)抗凝治療。隨機(jī)分為華法林聯(lián)合脈血康膠囊治療組(治療組)和華法林對(duì)照組(對(duì)照組)。治療組51 例，男33 例，女18 例；對(duì)照組45例，男27 例，女18例。兩組病人年齡、性別、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1．2 方法 治療前兩組均查凝血全套、血常規(guī)、肝腎功能、大小便隱血。對(duì)照組口服華法林2.5 mg/d，服藥后檢測(cè)凝血功能，每3 d檢測(cè)1次，根據(jù)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)調(diào)整華法林的用藥劑量，調(diào)整劑量為0.625 mg，INR比值維持在2.0～3.0；治療組在服用華法林同時(shí)加服脈血康膠囊，一次3粒，一日3次，同樣根據(jù)INR比值調(diào)整華法林的用藥劑量，調(diào)整劑量為0.625 mg，INR比值維持在2.0～3.0。兩組每月分別檢測(cè)INR比值，隨時(shí)監(jiān)測(cè)。通過(guò)復(fù)診和隨訪，記錄兩組病人華法林的用量和INR比值和不良反應(yīng)等相關(guān)情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2．1 華法林使用劑量 治療組病人服藥6.0 d～18.0 d(12.0 d±3.0 d)d時(shí)，INR 達(dá)標(biāo)(2.0～3.0)，華法林維持量1.25 mg/d～3.75 mg/d(2.05 mg/d±0.13 mg/d)。對(duì)照組病人服藥6.0 d～20.0 d(13.0 d±4.0 d)，INR 達(dá)標(biāo)(2.0～3.0)，華法林維持量1.88 mg/d～4.37 mg/d(2.86 mg/d±0.52 mg/d)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組INR達(dá)標(biāo)華法林使用劑量

2.2 神經(jīng)功能缺損評(píng)分 兩組治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但治療組效果更明顯(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較(±s) 分

2．3 血栓事件 治療組共發(fā)生血栓事件2例(11.8%)，腔隙性腦梗死1 例，外周血栓1 例；對(duì)照組共發(fā)生血栓事件2 例(13.3%)，短暫性腦缺血1 例，左房血栓1例。兩組血栓事件發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2．4 出血事件 治療組共發(fā)生與抗栓治療相關(guān)的3例鼻出血。對(duì)照組發(fā)生與抗栓治療相關(guān)的出血6例，牙齦出血3 例，鼻出血2 例，尿血1 例。兩組都出現(xiàn)少數(shù)口腔黏膜出血和局限性的皮膚紫癜，對(duì)照組發(fā)生與抗栓治療相關(guān)的出血例數(shù)較治療組明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

心腦血管病的發(fā)病率和病死率與房顫有密切關(guān)系。目前臨床上治療房顫有介入治療等方法，但是藥物治療仍然是臨床主流的治療方法[3]。華法林是香豆素類抗凝劑的一種，可以抑制維生素K參與的凝血因子在肝臟合成[4]。出血并發(fā)癥的發(fā)生與抗凝強(qiáng)度密切相關(guān)[5]，合理檢測(cè)INR 強(qiáng)度才能在有效抗凝的基礎(chǔ)上將出血并發(fā)癥降到最低。

中藥水蛭之破血逐淤作用在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中應(yīng)用已經(jīng)幾千年，近年來(lái)國(guó)外對(duì)水蛭素的研究又成為熱門課題，脈血康膠囊取材水蛭素含量最高的日本醫(yī)蛭，鮮活水蛭深冷速凍研漿，低溫低壓干燥制備，嚴(yán)格遵循國(guó)家質(zhì)檢標(biāo)準(zhǔn)，主要活性物質(zhì)有水蛭素、透明質(zhì)酸及血管擴(kuò)張劑，每粒膠囊含11.2 U～16.8 U抗凝血酶活性單位，充分保證了天然水蛭素的含量和活性[6-7]。脈血康膠囊是由鮮水蛭提取物制成的膠囊，具有很強(qiáng)的抗凝血酶原活性，具有抗血栓作用，能夠改善微循環(huán)，具有降低血液黏度，調(diào)節(jié)紅細(xì)胞，抑制血栓的作用。穩(wěn)定和抑制粥樣斑塊的形成[8-10]。本研究結(jié)果表明，華法林聯(lián)合脈血康膠囊治療心房顫動(dòng)，在有效抗凝時(shí)，華法林使用劑量減少，相應(yīng)的出血事件減少，因此兩藥合理搭配運(yùn)用值得推廣。但由于本研究例數(shù)有限，需要擴(kuò)大樣本量，開(kāi)展進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)以證實(shí)華法林聯(lián)合脈血康膠囊能有效抗凝，減少出血并發(fā)癥發(fā)生。

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(本文編輯郭懷印)

徐州醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院(江蘇徐州 221006)，E-mail：drwuhao@163.com

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10．3969/j．issn．1672-1349．2016．04．023

1672-1349(2016)04-0406-03

2015-10-05)