膽囊息肉相關危險因素的研究進展

鄧家琦綜述，付文廣，雷正明審校（瀘州醫學院附屬醫院肝膽外科，四川瀘州646000）

膽囊息肉相關危險因素的研究進展

鄧家琦綜述，付文廣，雷正明△審校
（瀘州醫學院附屬醫院肝膽外科，四川瀘州646000）

膽囊疾病；息肉；危險因素；發病率；綜述

膽囊息肉樣病變（PLG）是臨床上比較常見的膽囊疾病，國外流行病學資料調查結果顯示，PLG的患病率為2.7%～28.6%［1］，國內報道PLG發病率為1.35%～12.40%，并有逐年增長趨勢［2］，可能與人們健康意識的提高和超聲檢查的普及技術提高等因素有關，使PLG的檢出率增加。由于PLG缺乏明顯的癥狀或體征，往往容易被人們忽視；而PLG分為非腫瘤性（膽固醇息肉、炎性息肉、腺肌瘤、黏膜增生等）和腫瘤性（非乳頭狀腺瘤、乳頭狀腺瘤、腺瘤惡變、腺癌等）2類，部分PLG具有惡變可能。因此，了解PLG的相關危險因素對其防治很有必要。既往多項研究顯示，膽囊息肉的相關危險因素主要包括年齡、性別、乙型肝炎（乙肝）病毒感染、膽囊結石及膽囊炎、吸煙、酗酒、飲食及作息時間不規律、高脂飲食、肥胖和糖尿病等。本文針對膽囊息肉的相關危險因素進行綜述，以便在臨床工作中對其防治提供依據。

1　年　齡

部分研究發現，PLG的患病率最高是40～50歲的中年男性，而女性PLG的高發年齡在50歲左右。Okamoto等［3］對194 767例日本健康人通過超聲進行普查，檢出PLG 10 926例，總體檢出率為5.6%，男性發病率為5.9%，常見于30～40歲；女性發病率為4.5%，常見于40～50歲。而國內多數研究表明，膽囊息肉在中年人群中普遍存在，付光［4］研究發現，膽囊息肉多見于41～50歲的中年患者；張毅等［5］通過對青島市PLG的臨床流行病學特點及其易感性因素的研究得出，30～59歲為高峰年齡段分布的臨床流行病學特點。王磊等［6］通過將824例膽囊息肉患者患病率與年齡結合統計分析發現，膽囊息肉多見于中年患者（41～50歲）達到高峰，并經多元回歸得出膽囊息肉與年齡的統計學相關性，認為年齡并非膽囊息肉的危險因素，與Xu等［7］研究結果一致。膽囊息肉發病率隨著年齡增加而遞減，其原因尚待研究，可能是由于高齡患者膽囊結石的高發病率掩蓋了膽囊息肉本身的超聲影像學表現，從而漏診。也有學者認為，隨著年齡增長往往伴不同程度的神經調節和代謝障礙，影響膽囊的正常排空功能，使膽汁排泄不暢，膽鹽濃度增高，刺激膽囊壁引起病變。

2　性　別

目前研究表明，在所有年齡段男性相比女性有更高的患病率，男女比例為1.5∶1.0～5.5∶1.0，其發病率有逐年增長趨勢［2］。Wu等［8］2006年對廣州市相對固定人口9 750人的年度健康體檢結果進行分析發現，PLG發生率為2.68%，男性高于女性；張菊梅等［9］2009年對深圳市相對固定人口72 119人的年度健康體檢結果進行分析發現，PLG發生率為5.07%，且男性高于女性；呂復君等［10］2011年通過對新疆地區漢族、維吾爾族、哈薩克族3個民族膽囊息肉的流行病學調查也發現，總體PLG患病率男性明顯高于女性。Lin等［11］通過研究證實，男性是PLG的一個獨立相關危險因素；Yang等［12］通過logistic回歸分析證實，性別是PLG的獨立危險因素，且男性PLG的風險性顯著高于女性，約1.843倍；可能是因為女性體內雌激素對血脂及肝臟脂質代謝有促進及保護作用。Mao等［13］通過多變量分析研究表明，大于30歲且男性與膽囊息肉發病率呈正相關。

3　乙肝病毒感染

我國是乙肝感染大國，乙肝表面抗原（HBsAg）陽性率約占總人口的10%［14］。HBsAg感染可能導致急性或慢性肝炎。Lin等［11］通過對照研究表明，乙肝病毒感染是膽囊息肉發展的一個很強的獨立危險因素。在急性肝炎期，膽囊壁增厚、體積變化和膽汁成分異常均可發生，使得膽囊的正常舒縮功能被破壞。與非乙肝患者相比，慢性乙肝患者容易發生PLG的原因可能包括：（1）肝細胞膽固醇代謝紊亂可能導致膽汁成分和數量的改變，使膽囊膽汁中增加的膽固醇更容易結晶和沉淀在膽囊壁上，從而導致異常沉積；（2）乙肝病毒通過激活自身免疫系統產生免疫性炎癥，使得膽囊巨噬細胞對膽固醇吞噬作用的活性增強；（3）胃腸道的激素分泌和代謝紊亂可能引起Oddi括約肌調節功能障礙，引起膽汁黏度增高，以致排出不良；（4）肝臟Kupffer細胞的損害可能會降低對微生物毒素的解毒和吞噬功能。連同小膽管和毛細管損害，微生物和毒素可以侵入膽囊。Yang等［12］的研究數據表明，與PLG陰性組相比，PLG陽性組有明顯乙肝病毒感染發生率；且logistic回歸分析顯示，HBsAg陽性是PLG發生發展的危險因素。錢行君［15］也報道，乙肝病毒感染是膽囊息肉的危險因素，但未能區分乙肝感染和既往乙肝感染或慢性感染所致。這些結果與之前在中國居民人口中的相關研究一致［7，12］。但也有一些相反的報告［16］，可能與病例數、性別比例、民族差異及其他因素有關。而乙肝在PLG的作用機制仍然值得進一步研究。

4　膽囊結石及膽囊炎

雖然PLC是一種獨立的疾病，與膽囊結石的發生密切相關，并在PLG患者中經常見到，但PLG往往合并有膽囊結石。Ito等［17］報道，PLG合并膽囊結石的發生率為12%。然而，這2種疾病并不一定相關。Yang等［12］研究表明，PLG的發生率在膽囊結石陽性組和膽囊結石陰性組無顯著差異。而膽囊炎主要表現為膽囊壁增厚，付光［4］、王磊等［6］及Xu等［7］研究均認為，膽囊壁增厚是膽囊息肉的危險因素，分析原因可能與膽囊炎導致的膽汁合成分泌功能紊亂有關。

5　吸煙、不規律飲食及作息等不良生活習慣

吸煙能激活體內神經末端尼古丁受體，通過尼古丁受體導致膽囊排空延緩，使得膽汁潴留并刺激黏膜上皮增生及肌層增厚，進而可促進PLG的生長。而禁食、挑食致維生素C缺乏等不良生活習慣導致膽囊內膽汁不能及時、有效排空，反復濃縮易形成膽囊息肉。此外，膽汁分泌還具有排泄功能，是排除體內代謝廢物及外源性毒素的主要途徑，當體內代謝功能紊亂時，其自身免疫力會降低，而未被膽汁殺滅的細菌及病毒隨膽汁進入膽囊。而膽囊壁血管如受到情緒及刺激性食物等刺激時可引起膽囊壁充血，進一步引起囊壁血管炎癥，造成毛細血管充血水腫、阻塞，從而促進PLG的生長。Okamoto等［18］曾經報道吸煙與日本男性PLG發生發展密切相關；但Mao等［13］研究發現，吸煙與中國男性PLG無相關性，與之前研究持相反態度，可能與生活習慣、種族差異等因素有關，有待進一步研究。

6　高脂血癥

膽囊息肉的形成機制非常復雜，涉及多個相互作用的因素。研究發現，高脂飲食、體質量指數大于24.0 kg/m2與常食葷食組體內膽固醇代謝異常，使得膽汁中的膽固醇主動或被動轉運至膽囊黏膜上皮細胞的過程增強，并沉積于膽囊黏膜固有層，進一步侵及黏膜間隙，被巨噬細胞吞噬形成泡沫細胞并在間質層及息肉內大量聚集，進而促進膽囊固醇樣息肉的生長。Colecchia等［19］認為，膽固醇的代謝紊亂存在于膽囊息肉和膽囊結石中，是它們的共同發病機制。Khairy等［20］研究發現，74例膽固醇樣息肉的患者中，63例（85.1%）血漿膽固醇水平均有升高。Ivanchenkova等［21］和Zák等［22］均發現膽固醇樣息肉患者組中血漿高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平明顯低于對照組，而血漿低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平顯著升高。Yang等［12］研究發現，與PLG陰性組相比，血漿膽固醇和LDL-C水平顯著高于PLG陽性組，而HDL-C水平明顯降低；兩組三酰甘油水平無顯著統計學差異；認為低HDL-C水平是PLG的危險因素。目前，膽囊中膽固醇沉積是否來源于血漿并與血漿三酰甘油水平的相關，仍然存在不明。

7　其　他

近年來，糖尿病、脂肪肝和肥胖的患病率已逐年增加，影響越來越多的年輕人，這3種疾病都屬于代謝紊亂，它們在PLG發生中的作用尚不清楚。Yang等［11］研究表明，脂肪肝、糖尿病、肥胖的發生率與PLG陽性組和PLG陰性組間無顯著差別；且邏輯回歸分析顯示糖尿病、脂肪肝與肥胖不是PLG的危險因素。而Lee等［23］研究發現，內臟肥胖被認為是PLG發生的獨立危險因素。Mao等［13］認為其他人口統計變量，如體質量指數、血壓、飲酒、高血壓史及糖尿病與PLG發病的關系目前還不是很明確。王磊等［6］研究認為，膽囊息肉的發生主要與局部因素相關，如膽囊炎和乙肝病毒感染，為膽囊息肉發病主要原因，而全身性因素如代謝因素，對其影響較小。也可能與研究對象的選擇及實驗研究的設計不同及地區差異等相關，其內在機制有待進一步研究。

目前PLG的潛在發病機制仍不明確，通過上述關于膽囊息肉的相關危險因素的綜述發現，性別、乙肝病毒感染、高脂血癥、膽囊炎作為PLG的危險因素已得到國內外學者的一致認可。而其他危險因素可能對于PLG發病的影響較小或者由于樣本量、種族差異等因素干預了最終結果，甚至存在其他未知的危險因素，需要通過更大樣本資料去研究發現，進一步為PLG的初級預防提供一手證據，以便為臨床健康教育、預防及治療提供指導。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.05.030

A

1009-5519（2016）05-0723-03

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（2015-10-27）