關(guān)于我國(guó)生物獸藥創(chuàng)新發(fā)展的問(wèn)題

萬(wàn)遂如

（中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)動(dòng)物傳染病學(xué)分會(huì)，吉林　長(zhǎng)春　130122）

關(guān)于我國(guó)生物獸藥創(chuàng)新發(fā)展的問(wèn)題

萬(wàn)遂如

（中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)動(dòng)物傳染病學(xué)分會(huì)，吉林長(zhǎng)春130122）

生物獸藥是一種不產(chǎn)生耐藥性、無(wú)污染、無(wú)殘留的安全綠色保健藥品，自產(chǎn)生以來(lái)，發(fā)展迅速，表現(xiàn)出強(qiáng)大的生命力。本文對(duì)生物獸藥創(chuàng)新發(fā)展提出幾點(diǎn)建議。

生物獸藥；創(chuàng)新發(fā)展；建議

1　生物獸藥概述

1.1生物獸藥定義生物獸藥是指包括生物制品在內(nèi)的生物體的初級(jí)和次級(jí)代謝產(chǎn)物或者生物體、生物體的組織、細(xì)胞、細(xì)胞分泌產(chǎn)物、體液等，利用現(xiàn)代生物技術(shù)原理和方法制造的一類(lèi)用于預(yù)防、診斷和治療動(dòng)物疾病的獸藥制品。采用現(xiàn)代生物技術(shù)人為地創(chuàng)造一些條件，借助某些微生物、植物或動(dòng)物來(lái)生產(chǎn)所需的醫(yī)藥制品，叫做生物技術(shù)制藥。采用DNA重組技術(shù)或其他生物新技術(shù)研制的蛋白質(zhì)和核酸類(lèi)藥物，稱(chēng)之為生物技術(shù)藥物（Biotechology medicines）。比如干擾素主要有T、B淋巴細(xì)胞、白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生或基因編碼合成；白細(xì)胞產(chǎn)生的白細(xì)胞介素（糖蛋白分子）；從白細(xì)胞中提取的轉(zhuǎn)移因子、利用基因工程技術(shù)將編碼具有免疫增強(qiáng)活性轉(zhuǎn)移因子的基因進(jìn)行克隆和體外表達(dá)，表達(dá)產(chǎn)物經(jīng)純化制備而成重組轉(zhuǎn)移因子（rTF）；目前，從動(dòng)物、昆蟲(chóng)、鳥(niǎo)類(lèi)、植物及原核生物中分離出1 700多種抗菌肽；從鳥(niǎo)類(lèi)與家禽的蛋清中、哺乳動(dòng)物的淚液、唾液、血漿、乳汁、胎盤(pán)、體液及組織細(xì)胞內(nèi)，某些細(xì)菌代謝產(chǎn)物中都可分離出溶菌酶等。這些都是利用生物技術(shù)開(kāi)發(fā)的新型生物獸藥，其發(fā)展前景與市場(chǎng)潛力非常之大。

1.2生物獸藥包含的主要技術(shù)范疇主要技術(shù)范疇有基因工程制藥、細(xì)胞工程制藥、抗體工程制藥、動(dòng)物細(xì)胞制藥、植物細(xì)胞制藥、蛋白質(zhì)工程制藥、酶工程制藥、小肽工程制藥、發(fā)酵工程制藥、微生物制藥、海洋生物制藥以及基因工程疫苗等。生物獸藥研發(fā)涉及的相關(guān)學(xué)科很多，主要有生物工程學(xué)、醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)、獸醫(yī)學(xué)、獸醫(yī)免疫學(xué)、獸醫(yī)藥理學(xué)、獸醫(yī)病理學(xué)、中獸醫(yī)學(xué)、中藥藥理學(xué)、獸醫(yī)微生物學(xué)、動(dòng)物傳染病學(xué)、人畜共患病學(xué)、動(dòng)物病毒學(xué)、生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、遺傳學(xué)、生物信息學(xué)、獸藥生物制品學(xué)及藥劑學(xué)等學(xué)科。由此可見(jiàn)，生物獸藥技術(shù)是一門(mén)多學(xué)科的綜合技術(shù)體系，統(tǒng)稱(chēng)為獸藥生物技術(shù)。

1.3生物獸藥包含的產(chǎn)品及其特點(diǎn)目前，生物獸藥包含的產(chǎn)品有細(xì)胞因子制劑、新型生物抗菌藥物、單克隆抗體、多克隆抗體、人工抗體、免疫球蛋白、動(dòng)物用免疫增強(qiáng)劑、酶制劑、小肽制劑、多糖類(lèi)、氨基酸類(lèi)及動(dòng)物用疫苗等。由于生物獸藥是應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)研發(fā)的新型生物技術(shù)藥物，故其有生物活性高，防治效果可靠，具有抗病毒、抗細(xì)菌、抗腫瘤、抗氧化、抗應(yīng)激、提高機(jī)體免疫力、營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高、毒副作用小、無(wú)藥物殘留、不易產(chǎn)生耐藥性及綠色環(huán)保的特點(diǎn)，受到廣泛關(guān)注。

2　對(duì)我國(guó)對(duì)生物獸藥創(chuàng)新發(fā)展的幾點(diǎn)建議

進(jìn)入21世紀(jì)以來(lái)，以基因工程、細(xì)胞工程、抗體工程、發(fā)酵工程和酶工程為主體的現(xiàn)代生物技術(shù)飛速發(fā)展，特別是以基因工程技術(shù)為中心的生物醫(yī)學(xué)（包括生物獸藥）、生物農(nóng)業(yè)、生物環(huán)保和工業(yè)生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)等四大方面尤為突出，取得了重大的成績(jī)。我國(guó)生物醫(yī)學(xué)產(chǎn)品已在國(guó)內(nèi)生物技術(shù)產(chǎn)品市場(chǎng)中占據(jù)70%，但在世界藥品市場(chǎng)中只占9%左右，這與美國(guó)、歐洲和日本三大藥品市場(chǎng)的份額超過(guò)80%相比差距很大。我國(guó)的獸藥市場(chǎng)，據(jù)農(nóng)業(yè)部預(yù)測(cè)，從2015年開(kāi)始，未來(lái)5年我國(guó)動(dòng)物保健品年增長(zhǎng)率為5%，其中生物制品為6%、化學(xué)藥品為5%，抗菌藥物飼料添加劑將以年均2.5%減少。未來(lái)幾年中國(guó)動(dòng)物保健品總產(chǎn)值將達(dá)到40億～50億，位居世界第二位。目前我國(guó)獸藥產(chǎn)業(yè)已出現(xiàn)了生物獸藥、中獸藥與化學(xué)合成獸藥三足鼎立的局面，但最具有發(fā)展前景與市場(chǎng)潛力的是生物獸藥和中獸藥。

2.1針對(duì)當(dāng)前動(dòng)物疫病流行狀況研發(fā)新型的生物獸藥從長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展看，結(jié)合動(dòng)物疫病流行狀況應(yīng)用基因工程技術(shù)研究開(kāi)發(fā)新型的治療性蛋白質(zhì)、糖蛋白、多肽類(lèi)藥物、DNA藥物、抗體藥物（如抗動(dòng)物流感病毒基因工程抗體藥物、抗偽狂犬病毒、藍(lán)耳病病毒、豬瘟病毒基因工程抗體藥物等），以及淋巴因子、促生長(zhǎng)因子與酶類(lèi)等基因工程藥物等。特別是免疫偶聯(lián)物與融合蛋白制劑要抓緊推向市場(chǎng)，“效應(yīng)分子”（“彈頭”，如細(xì)胞因子、抗菌生物獸藥、肽類(lèi)藥物、化學(xué)藥物及毒素等）與抗體藥物進(jìn)行偶聯(lián)，制備成免疫偶聯(lián)物，可用于動(dòng)物保健、動(dòng)物疾病的診斷與治療等。在開(kāi)發(fā)畜禽用產(chǎn)品的基礎(chǔ)上，要重點(diǎn)開(kāi)發(fā)犬、貓、奶牛及水產(chǎn)動(dòng)物用的生物獸藥，目前市場(chǎng)潛力很大，發(fā)展前景廣闊寬。

2.2加大中獸藥制劑的研發(fā)力度我國(guó)中草藥資源有12 807種，史料記載的植物藥物有5 000多種、動(dòng)物藥物有1 500多種，現(xiàn)在常用的中藥品種約1 200種，中草藥資源十分豐富。目前國(guó)內(nèi)有49家中獸藥生產(chǎn)廠家通過(guò)國(guó)家GMP驗(yàn)收，但其生產(chǎn)規(guī)模都小，產(chǎn)品劑型單一，生產(chǎn)工藝與設(shè)備落后，品種混雜，適口性差，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定，不同生產(chǎn)廠家的產(chǎn)品和不同生產(chǎn)批次的產(chǎn)品其有效成分含量差異很大，中獸藥產(chǎn)品質(zhì)量可控性差，缺乏統(tǒng)一的國(guó)家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與檢測(cè)技術(shù)，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力很低。針對(duì)當(dāng)前的這種狀況，應(yīng)借力2015年國(guó)家制定我國(guó)中醫(yī)藥發(fā)展中長(zhǎng)期規(guī)劃之東風(fēng)，結(jié)合中獸藥發(fā)展現(xiàn)狀，加快中獸藥的研發(fā)力度。應(yīng)用現(xiàn)代中藥基因工程技術(shù)、中藥發(fā)酵工程、中藥細(xì)跑工程、中藥活性成分的篩選與提取、濃縮技術(shù)、超微粉技術(shù)與基因指紋圖譜技術(shù)等深入開(kāi)展對(duì)中獸藥藥理、藥效、生產(chǎn)工藝、制劑及臨床應(yīng)用產(chǎn)品的研究，為我國(guó)中獸藥生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)化與畜牧業(yè)生產(chǎn)中的應(yīng)用開(kāi)發(fā)出新型的生物中獸藥產(chǎn)品。因?yàn)橹蝎F藥制劑具有防治效果確實(shí)、很少有副作用、不產(chǎn)生藥物殘留、不易出現(xiàn)耐藥性、安全環(huán)保、藥源廣泛的明顯特點(diǎn)，其發(fā)展?jié)摿艽螅袌?chǎng)前景十分可觀。

2.3開(kāi)發(fā)動(dòng)物用的新型疫苗與疫苗生產(chǎn)新技術(shù)創(chuàng)造條件或與研究院所或高等農(nóng)業(yè)院校合作，走產(chǎn)、學(xué)、研開(kāi)發(fā)之路。應(yīng)用基因工程技術(shù)構(gòu)建新型的多價(jià)基因工程疫苗，如重組抗原疫苗、基因缺失疫苗、載體疫苗、核酸疫苗、合成肽疫苗、表位疫苗等，用于動(dòng)物的免疫預(yù)防，其安全性與實(shí)用效果遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)疫苗，而且不易誘發(fā)病原體變異、返祖，其市場(chǎng)潛力很大。

配合新型疫苗研發(fā)的同時(shí)，還應(yīng)開(kāi)展疫苗懸浮培養(yǎng)技術(shù)、抗原的濃縮技術(shù)、純化技術(shù)、保存技術(shù)、佐劑技術(shù)和乳化工藝等的研究，以提高動(dòng)物疫苗的產(chǎn)品質(zhì)量、抗原的純度與濃度，延長(zhǎng)疫苗的保存使用期和實(shí)用效果與安全性。這些新技術(shù)、新工藝、新佐劑及多價(jià)基因工程疫苗的研發(fā)已成為目前動(dòng)物疫病防控當(dāng)務(wù)之急，發(fā)展?jié)摿薮螅袌?chǎng)看好。

2.4重視海洋生物獸藥的研究與開(kāi)發(fā)全世界海洋面積達(dá)三億六千多萬(wàn)平方千米，占整個(gè)地球表面的71%，地球上的生物資源80%生存在海洋里。我國(guó)有18 000多千米的海岸線，海洋面積470多萬(wàn)平方千米，海洋漁場(chǎng)面積約42億畝，海水養(yǎng)殖面積73萬(wàn)畝，海區(qū)大小島嶼6 000多個(gè)。據(jù)有文字記載我國(guó)海域有海洋生物2萬(wàn)多種，他們隸屬于44個(gè)門(mén)，其中12個(gè)門(mén)是特有的，可見(jiàn)我國(guó)海洋生物資源十分豐富。在我國(guó)海洋生物中發(fā)現(xiàn)的海洋藥物（Marine drugs），其中有海洋中藥（marine traditional Chinese drugs）700多種。據(jù)1994年出版的《中國(guó)海洋藥物辭典》中收載的海洋藥物1 600種，其中有海洋動(dòng)物藥物1 430種，海洋藻類(lèi)藥物125種，礦物藥物6種，其他特殊活性成分藥物38種。由此可見(jiàn)，海洋中動(dòng)物性藥物明顯多于植物性藥物。在自然界36個(gè)動(dòng)物門(mén)中，海洋生物就占有35個(gè)門(mén)，地球上80%的動(dòng)物均棲息在海洋中。海洋生物包括海洋動(dòng)物、海洋植物和微生物等，其中海藻類(lèi)有10 000多種、腔腸動(dòng)物有9 000多種、軟體動(dòng)物有80 000多種、棘皮動(dòng)物有6 000多種、節(jié)肢動(dòng)物有25 000多種、魚(yú)類(lèi)有20 000多種，除外還有爬行動(dòng)物、海洋哺乳動(dòng)物、海綿動(dòng)物、環(huán)節(jié)動(dòng)物及兩棲動(dòng)物等。在我國(guó)豐富的海洋生物資源中，其中珊瑚、海綿、貝類(lèi)和藻類(lèi)等具有眾多的特異代謝產(chǎn)物，如脂質(zhì)（Lipids）、糖類(lèi)（saccharide）、苷類(lèi)（glycosides）、氨基酸類(lèi)（aminoacids）、多肽類(lèi)（polypeptides）、酶類(lèi)（enzymes）、萜類(lèi)（terpeoids）、甾醇類(lèi)（steroids）、固醇類(lèi)、非肽含氮類(lèi)及醚類(lèi)等化合物，這些天然產(chǎn)物資源是開(kāi)發(fā)海洋生物藥物，保健食品和精細(xì)化工的重要原料。由此可見(jiàn)，海洋是人類(lèi)取之不盡的天然藥源寶庫(kù)。由于海洋環(huán)境的特殊性、海洋生物的多樣性，使其在高鹽、高壓、缺氧的環(huán)境中生存進(jìn)化過(guò)程中，為適應(yīng)其存在的空間，形成了一些結(jié)構(gòu)獨(dú)特而藥理作用顯著的海洋生物次生代謝產(chǎn)物（secomdry metaboliyes）。這些生物活性物質(zhì)具有抗病毒、抗菌消炎、抗氧化、抗應(yīng)激、抗腫瘤、降血壓、降血脂及提高免疫功能等作用，可用于人類(lèi)和動(dòng)物的保健預(yù)防與疾病的治療。因此，目前，海洋生物已成為國(guó)內(nèi)外生物新藥、特藥研究與開(kāi)發(fā)的新領(lǐng)域。應(yīng)用海洋生物具有明確藥理作用的活性物質(zhì)研制成海洋生物藥物的制藥工程，稱(chēng)之為海洋生物制藥（Marine biopharmacy）。國(guó)內(nèi)外應(yīng)用現(xiàn)代海洋生物技術(shù)（Marine biotechology）對(duì)海洋微生物（Marine nicrobe）和海洋真菌（Marine fungus）開(kāi)展海洋生物藥物和生物活性物質(zhì)的研究與開(kāi)發(fā)；通過(guò)基因工程、細(xì)胞工程、發(fā)酵工程和新型生物反應(yīng)器等技術(shù)，對(duì)海洋生物的復(fù)雜結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析、提取；對(duì)其活性物質(zhì)分離、鑒定、保存；活性物質(zhì)的合成、培養(yǎng)技術(shù)、純化技術(shù)與劑型研究等，以及研究開(kāi)發(fā)新型的海洋生物藥物的前景十分廣寬，市場(chǎng)潛力巨大。當(dāng)前生物獸藥的研發(fā)也應(yīng)面向這個(gè)領(lǐng)域，應(yīng)引起高度重視。

2.5開(kāi)發(fā)生物獸藥的新劑型動(dòng)物使用的生物獸藥不僅要安全無(wú)毒副作用、藥效確實(shí)效果好、價(jià)格合理，而且要使用方便。因此，在研發(fā)新型生物獸藥時(shí)，還要考慮開(kāi)發(fā)生物獸藥的新劑型。尤其是中獸藥制劑劑型單一，用戶使用不方便，生產(chǎn)中影響藥效的發(fā)揮。在動(dòng)物獸藥研發(fā)中應(yīng)大力開(kāi)發(fā)控釋制劑、緩釋制劑、透皮制劑及微型球囊制劑等新劑型。目前生物獸藥的劑型，除了注射劑之外，大多數(shù)為通過(guò)拌料飼喂或飲水用口服劑，少量的有涂搽劑和噴霧劑（噴曬劑）等。根據(jù)動(dòng)物的生理特點(diǎn)與藥物的特性，選用良好又方便的給藥途徑，便利于生產(chǎn)，又能發(fā)揮藥物最快最佳的作用效果，這是廣大用戶的特別期待。

3　新型生物獸藥研發(fā)應(yīng)注意的幾個(gè)問(wèn)題

3.1熟悉國(guó)家有關(guān)的法律與法規(guī)按照國(guó)家頒布的《獸藥管理?xiàng)l例》《新獸藥研制管理辦法》《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等法律法規(guī)的要求，結(jié)合當(dāng)前我國(guó)畜牧業(yè)發(fā)展的新常態(tài)，特別是養(yǎng)殖模式的改變、健康養(yǎng)殖的興起以及目前動(dòng)物疫病發(fā)生的態(tài)勢(shì)，制定企業(yè)生物獸藥研究與開(kāi)發(fā)的規(guī)劃，有目的、有計(jì)劃地圍著市場(chǎng)開(kāi)展項(xiàng)目研究，這樣才能提高成果的轉(zhuǎn)化率與市場(chǎng)占領(lǐng)率，獲得良好的經(jīng)濟(jì)效益。

3.2新型生物獸藥的研發(fā)要注重科技創(chuàng)新在當(dāng)前“大眾創(chuàng)業(yè)，萬(wàn)眾創(chuàng)新”的大背景下，企業(yè)在研究與開(kāi)發(fā)新型生物獸藥時(shí)絕不要停留在仿制或抄襲別人產(chǎn)品的技術(shù)水平上。要全面了解國(guó)內(nèi)外的同類(lèi)產(chǎn)品的研究現(xiàn)狀與開(kāi)發(fā)進(jìn)度，對(duì)產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)一定要注重科技創(chuàng)新，占領(lǐng)科技的最高點(diǎn)，開(kāi)發(fā)出的產(chǎn)品不僅經(jīng)得起實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量的檢測(cè)與檢驗(yàn)，而且經(jīng)得起臨床實(shí)踐的檢驗(yàn)。這樣的產(chǎn)品可稱(chēng)之為科技含量高的品牌產(chǎn)品，產(chǎn)品投放于市場(chǎng)定會(huì)具有很強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力，也可獲得應(yīng)有的經(jīng)濟(jì)回報(bào)。

3.3以企業(yè)為主體，走產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合的研發(fā)之路新生物獸藥產(chǎn)品的研發(fā)要以企業(yè)為主體，與人才齊備、科研實(shí)力雄厚的科研院所及高等農(nóng)業(yè)院校強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，打破部門(mén)界限，把產(chǎn)、學(xué)、研有機(jī)、有效地結(jié)合起來(lái)。集中優(yōu)勢(shì)科技力量，充分發(fā)揮三者各自的人才優(yōu)勢(shì)、設(shè)備優(yōu)勢(shì)和積極性，開(kāi)展新產(chǎn)品的攻關(guān)研究，這樣才有可能科技創(chuàng)新出大成果、出國(guó)家一類(lèi)新獸藥產(chǎn)品，對(duì)國(guó)家、對(duì)行業(yè)、對(duì)企業(yè)均會(huì)產(chǎn)生重大的影響。

3.4企業(yè)要加強(qiáng)科技人才隊(duì)伍的建設(shè)企業(yè)要有技術(shù)人才培養(yǎng)、使用與建設(shè)規(guī)劃，通過(guò)自己有計(jì)劃地培養(yǎng)技術(shù)人才，引進(jìn)技術(shù)人才、招聘特殊技術(shù)人才等途徑建設(shè)好一支能承擔(dān)企業(yè)科技創(chuàng)新的技術(shù)人才隊(duì)伍，這對(duì)企業(yè)的長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展、提升企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力與知名度均具有重要的實(shí)際意義。關(guān)鍵問(wèn)題是企業(yè)要堅(jiān)定的樹(shù)立起技術(shù)是第一生產(chǎn)力的觀念；要舍得投入培養(yǎng)好技術(shù)人才；要提供良好的研發(fā)平臺(tái)使用好技術(shù)人才；要給予優(yōu)厚的薪酬留得住技術(shù)人才。這關(guān)系到企業(yè)的長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展，關(guān)系到企業(yè)的做強(qiáng)做大。企業(yè)發(fā)展的百年大計(jì)就在于有高質(zhì)量的人才團(tuán)隊(duì)和科技創(chuàng)新能力，這才是企業(yè)發(fā)展的動(dòng)力與生命線。

The problem ofour country's biologicalveterinary drug innovation and development

WanSuiru
（ChineseAssociationofAnimalScienceandVeterinaryMedicine,AnimalEpidemiologyBranch,JilinChangchun130122）

Biological veterinary medicine is a kind of no resistance,no pol lution,no residue of green heal th care medicine,since produced,development is rapid,show st rong vital ity.In this paper,the biological veterinary drug innovation development put forward some suggestions.

Biological veterinary drug;Innovation and development;Suggest目前，我國(guó)畜牧業(yè)發(fā)展已進(jìn)入新常態(tài)，所以要盡快地適應(yīng)新常態(tài)，積極投入新常態(tài)，在“大眾創(chuàng)業(yè)，萬(wàn)眾創(chuàng)新”的洪流中進(jìn)一步創(chuàng)新發(fā)展生物獸藥，為我國(guó)畜牧業(yè)健康持續(xù)的發(fā)展，維護(hù)動(dòng)物性食品安全，保障人類(lèi)的健康再立新功，再鑄輝煌。本文就我國(guó)生物獸藥的創(chuàng)新發(fā)展問(wèn)題談點(diǎn)個(gè)人意見(jiàn)，僅供參考。

S859.5

A

1672-9692(2016)01-0048-04

2015-12-05

萬(wàn)遂如，男，教授，原解放軍獸醫(yī)大學(xué)傳染病學(xué)教研室主任兼黨支部書(shū)記、碩士研究生導(dǎo)師。現(xiàn)任中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)理事、家畜傳染病學(xué)分會(huì)常務(wù)理事。