健康大學生血清血管緊張素Ⅱ、一氧化氮、同型半胱氨酸水平的四時觀測及其與神經質、生活事件的關聯性研究

韋 昱，唐利龍，鄧華亮，趙 勇，吳 昊，鄭 敏，趙 燕

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健康大學生血清血管緊張素Ⅱ、一氧化氮、同型半胱氨酸水平的四時觀測及其與神經質、生活事件的關聯性研究

韋 昱，唐利龍，鄧華亮，趙 勇，吳 昊，鄭 敏，趙 燕

【摘要】目的了解健康大學生血清血管緊張素Ⅱ(AT-Ⅱ)、一氧化氮(NO)、同型半胱氨酸(Hcy)水平的四時變化規律，探討其與神經質及生活事件的關聯性。方法選取2011年12月—2012年10月北京、山東、山西三地中醫藥大學大二年級身心健康的在校學生308名，使用自擬健康狀況調查問卷、艾森克人格問卷簡式量表中國版(EPQ-RSC)、青少年生活事件自評量表進行身心健康狀況調查，分別在冬至、春分、夏至、秋分4個節氣前后3 d進行血清AT-Ⅱ、NO、Hcy水平檢測，分析不同神經質及生活事件健康大學生四時血清AT-Ⅱ、NO、Hcy水平。結果308名大學生中，秋分節氣北京1名女大學生因病休學未繼續參與調查，因此307名大學生進入統計。根據EPQ-RSC神經質得分及生活事件得分進行分組，分為低神經質低生活事件組(A組，n=41)和高神經質高生活事件組(B組，n=34)。健康大學生四時血清AT-Ⅱ、NO、Hcy水平間差異均有統計學意義(P<0.05)，其中血清AT-Ⅱ水平冬至最高、秋分最低，血清NO水平冬至最高、夏至最低，血清Hcy水平春分最低、夏至最高。B組夏至血清AT-Ⅱ水平低于A組，血清NO水平高于A組，差異均有統計學意義(P<0.05)；兩組四時血清Hcy水平間差異均無統計學意義(P>0.05)；兩組四時血清AT-Ⅱ、NO、Hcy水平變化幅度和趨勢均不同；B組出現了更多的郁悶、善太息等情緒及軀體不適，類似中醫肝疏泄不足的表現。結論健康人群血清AT-Ⅱ、NO、Hcy水平有四時變化的規律；3個指標的血清水平與神經質、生活事件密切相關；從中醫理論分析，其可能與肝的疏泄功能是否良好相關。

血管緊張素Ⅱ(angiotensin II，AT-Ⅱ)、一氧化氮(nitrogen monoxidum，NO)、同型半胱氨酸(homocysteic acid，Hcy)是維持、調節心血管功能的重要物質，人體多種表現如血壓改變、動脈粥樣硬化等與之相關[1]，三種物質共同作用影響機體多種心血管疾病，并反映人體心血管功能。上述指標的現代生理研究多從病理角度入手，推知其生理功能，著重明確其參考值范圍，但對其在生理狀態下的研究較少，且未涉及不同季節的差異研究。中醫學認為人與自然存在相統一的有機聯系，具有獨特的“天人相應”的觀點，《靈樞·歲露》中有“人與天地相參也，與日月相應也”。人體的生理功能隨四時節氣的變化而出現不同的表現，如春夏陽氣發泄，氣血趨于表而多汗出，秋冬則陽氣收斂，氣血趨于里而少汗多尿，《靈樞·順氣一日分為四時》中有：“春生、夏長、秋收、冬藏，是氣之常也，人亦應之[2]。”中醫學亦有“有其內必形諸于外”的觀點，人體外部的表現必有其內在的關聯機制。由此依據中醫理論推測，健康人體四時具有不同的外在表現，其內在關聯機制亦應有所變化，但對于人體內在微觀指標是否隨四時改變、如何改變尚罕見研究報道。因此本研究擬開展AT-Ⅱ、NO、Hcy的四時動態觀測，研究其變化特點及規律。研究認為高神經質人群會體會到更多的負性情緒，健康狀況更差[3]，對應激原的反應也更加強烈，生活事件作為應激原之一對不同神經質人群的影響不同，前期研究顯示生活事件應激強度與軀體狀況具有一定的相關性[4]，所以本研究同步探討神經質人格與生活事件對上述3個指標的影響。

1對象與方法

1.1研究對象選取2011年12月—2012年10月北京、山東、山西三地中醫藥大學大二年級身心健康的在校學生308名。根據世界衛生組織(World Health Organization，WHO)提出的健康概念“所謂健康就是在身體上、精神上、社會適應上完全處于良好的狀態”[5]，本研究從軀體、心理及社會適應性三個方面對被試者健康狀況進行評定并篩選被試者。篩選標準：(1)軀體健康狀況：體檢篩選無明顯器質性疾病或重大疾病的被試者，項目包括各項常規、肝腎功能、胸部透視、腹部B 超、心電圖等；(2)心理健康狀況：貝克焦慮自評量表(Beck Anxiety Inventory，BAI)得分≤45[6]、貝克抑郁自評量表(13項)(Beck Depression Inventory -13，BDI-13)得分≤7[7]；(3)社會適應性：近兩個月內未發生父母離異、親人亡故、戀愛受挫等重大社會、個人生活事件。納入標準：在校大學生且符合非疾病被試者篩選標準；年齡15～25歲；簽署知情同意書。排除標準：近兩個月內有創傷或手術史者；有個人或家族精神疾病史者；曾有自傷、自殺傾向或自殺未遂者；身體殘疾者。

1.2方法

1.2.1調查方法使用課題組編制的大學生健康狀況調查問卷[3]評估非疾病大學生健康狀況，該問卷包括14個常見情緒不適條目和46個常見軀體不適條目，其中軀體不適條目共包括76個二級條目，各一級條目根據嚴重程度分為0～3級，計分：無0分、偶有1分、時有2分、經常有3分。使用艾森克人格問卷簡式量表中國版(EPQ-RSC)調查被試者人格特質，EPQ-RSC包括48個條目，形成4個因子分別為精神質(P)、內外向(E)、神經質(N)、掩飾性(L)，每個因子各包括12個條目，依據評分方法，各因子各條目得分相加獲得原始分，通過公式T=50+10×(被試者的原始分-該人所在組的平均分)/該人所在組的標準差，將原始分轉化為T分，其中被試者所在組的平均分和標準差依據按全國人口比例構成的常模[8]。使用青少年生活事件自評量表(Adolescent Self-Rating Life Events Check List，ASLEC)調查被試者近3個月內的生活事件，ASLEC為包含27個條目的自評問卷，各條目的回答先區分該事件是否發生，已發生的事件根據其發生時產生的心理感受采用5級評分，即沒有、輕度、中度、重度、極重，分別賦予1、2、3、4、5分，問卷填寫完成后計算問卷總分[6]。以班級為單位，調查員在篩選階段發放EPQ-RSC，并在冬至節氣前后7 d發放ASLEC、大學生健康狀況調查問卷，在自愿原則下現場填寫并回收問卷，采取記名方式，記錄被試者個人信息。

1.2.2檢測方法檢測指標包括AT-Ⅱ、NO、Hcy。在冬至、春分、夏至、秋分4個節氣前后3 d早晨空腹進行采血，采血管選用5 ml BD SST血清分離膠管，對樣本進行編號，每次調查每人采集1管5 ml血樣，取得樣本后緩慢顛倒混勻5～8次，盡快分離血清。AT-Ⅱ檢測試劑盒采用上海博谷生物科技有限公司人血管緊張素2 Elisa試劑盒，NO檢測試劑盒采用碧云天生物技術研究所一氧化氮檢測試劑盒，Hcy檢測試劑盒采用上海艾萊薩生物公司人同型半胱氨酸Elisa試劑盒。

1.3質量控制調查前由課題組對三地調查員進行統一培訓，逐一講解調查問卷各條目含義及評定方法，講解采血時間、采血量及血樣保存、運輸等要求。問卷調查結果以二人背對背形式進行二次錄入后核對鎖定數據庫。血樣運輸采用檢測機構統一提供的包裝箱，內置干冰或冰低溫運輸，樣本寄送至北京華大蛋白質研發中心有限公司統一檢測。

2結果

2.1一般情況308名大學生中，秋分節氣北京1名女大學生因病休學未繼續參與調查，因此307名大學生進入統計。三地區在校大學生的一般情況見表1。

表1三地區在校大學生的一般情況

Table 1General condition of the included university students in three regions

地區總體例數〔n(%)〕 平均年齡(x±s,歲)男例數〔n(%)〕 平均年齡(x±s,歲)女例數〔n(%)〕 平均年齡(x±s,歲)北京117(38.1)19.43±0.7132(27.4)19.44±0.7685(72.6)19.46±0.70山東94(30.6)20.52±0.8436(38.3)20.69±0.7958(61.7)20.41±0.86山西96(31.3)20.01±1.0331(32.3)20.19±1.1765(67.7)19.92±0.96合計307(100.0)19.95±0.9799(32.2)20.13±1.05208(67.8)19.87±0.92

2.2分組情況根據EPQ-RSC神經質得分及生活事件得分進行分組，分為低神經質低生活事件組(A組)和高神經質高生活事件組(B組)。神經質分組按EPQ-RSC使用手冊及心理學一般分組方法，將EPQ-RSC中N表得分由低到高排序，得分高低兩端的各20%分別為高神經質組(T分≥51.01分)和低神經質組(T分≤35.71分)。生活事件分組依據冬至階段大學生生活事件量表得分情況，中位分數為9分，>9分者為高生活事件組，≤9分者為低生活事件組。兩組性別、精神質標準分(TP)間差異無統計學意義(P>0.05),而內外向、神經質、掩飾性標準分(TE、TN、TL)及生活事件得分間差異均有統計學意義(P<0.05，見表2)。

2.3健康狀況本研究共調查情緒表現14個，軀體表現122個(含二級條目76個)。A組發生率超過40%的一級條目有10個，包括6個情緒表現和4個軀體表現(見表3)；二級條目有1個，即口干欲飲(43.9%，18/41)。B組發生率超過40%的一級條目有28個，包括13個情緒表現和15個軀體表現(見表4)；二級條目有4個，即口干欲飲(50.0%，17/34)、胃脘脹滿(50.0%，17/34)、頭部不清爽(41.2%，14/34)、腰部酸脹感(44.1%，15/34)。B組較A組出現的不適表現種類更多、頻率更高，其中僅在B組中出現的條目有脅肋脹滿、口干欲飲、胸脅脹痛、腿部無力感等。

2.4總體及A、B組四時血清AT-Ⅱ、NO、Hcy水平比較總體及A、B組四時血清AT-Ⅱ、NO、Hcy水平間差異均有統計學意義(P<0.05)；A組與B組夏至血清AT-Ⅱ、NO水平間差異有統計學意義(P<0.05)，而兩組四時血清Hcy水平間差異均無統計學意義(P>0.05，見表5)。總體及A、B組血清AT-Ⅱ水平均為冬至最高，秋分最低，總體和A組夏至較春分高，B組夏至較春分低，四時波動范圍B組>總體>A組(見圖1)；總體和A組血清NO水平冬至最高，B組秋分最高，總體及A、B組均夏至最低，除冬至外其他三季波動趨勢一致(見圖2)；總體及A、B組血清Hcy水平均夏至最高，總體和B組春分最低，A組冬至最低，四時波動范圍B組>總體>A組(見圖3)。

3討論

AT-Ⅱ具有較強的收縮血管平滑肌的作用，可使全身微動脈收縮，亦可促進醛固酮(aldosterone，ALD)分泌，促進腎小管鈉的重吸收等，產生動脈血壓上升等作用[9-10]；NO通過在血管內皮中松弛平滑肌，使血管擴張[11]，亦有抑制血小板聚集、抑制血管平滑肌細胞增殖等作用[12]。AT-Ⅱ與NO共同發揮調節血壓等作用，維持心血管功能正常。Hcy是一個含硫氨基酸，血清水平過高可致血管內皮細胞損傷，誘導NO失活，減少NO對內皮細胞的保護加重其損傷，促進血栓形成，是動脈粥樣硬化等心腦血管疾病的危險因素之一[13-14]。AT-Ⅱ與NO、Hcy共同作用影響機體血管內皮細胞的生理病理狀態，影響人體血壓、渴覺等生理表現及冠心病、動脈粥樣硬化等病理改變，體現了一定的人體心血管功能。

表3　A組情緒及軀體不適表現(n=41)

表2　兩組性別及人格、生活事件得分比較

注：TP、TE、TN、TL分別表示精神質、內外向、神經質、掩飾性標準分；a為χ2值，b為Z值，c為t值

表5　總體及A、B組四時血清AT-Ⅱ、NO、Hcy水平比較〔M(QR)〕

注：AT-Ⅱ=血管緊張素Ⅱ,NO=一氧化氮，Hcy=同型半胱氨酸

表4　B組情緒及軀體不適表現(n=34)

注：1、2、3、4分別代表冬至、春分、夏至、秋分；AT-Ⅱ=血管緊張素Ⅱ

圖1總體及A、B組四時血清AT-Ⅱ水平變化趨勢

Figure 1Changing trend of serum AT-Ⅱ level of all subjects,Group A and Group B in four seasons

注：NO=一氧化氮

圖2總體及A、B組四時血清NO水平變化趨勢

Figure 2Changing trend of serum NO level of all subjects,Group A and Group B in four seasons

本研究發現，健康人群血清AT-Ⅱ、NO、Hcy水平在不同季節有明顯差異，由冬至到秋分，血清AT-Ⅱ水平降低與升高交替出現，冬至最高、秋分最低；血清NO水平先降低后升高，冬至最高、夏至最低；血清Hcy水平降低與升高亦交替出現，春分最低、夏至最高。這種表現提示生理狀態下心血管部分相關指標血清水平隨季節改變有所不同。中醫學歷來有“天人相應”的觀點，認為人體的生理表現隨著季節氣候的改變產生相適應的變化，且呈現一定的季節規律，本研究證實人體生理狀態下血清AT-Ⅱ、NO、Hcy水平具有四時的變化規律

注：Hcy=同型半胱氨酸

圖3總體及A、B組四時血清Hcy水平變化趨勢

Figure 3Changing trend of serum Hcy level of all subjects,Group A and Group B in four seasons

夏至階段心血管功能可能更差，推測與“心應夏”有關。健康人群血清AT-Ⅱ、NO、Hcy水平春分較冬至均有降低，由春分至秋分血清AT-Ⅱ、Hcy水平先升高后降低，血清NO水平則先降低后升高，AT-Ⅱ使血管平滑肌收縮，高Hcy可致血管內皮細胞損傷并促進血栓形成，NO則可使血管擴張，保護血管內皮細胞，提示夏至階段心血管功能差于其他三個季節。心主血脈，人體血液在脈管中的運行、脈搏的形成主要依靠心的推動作用，心通于夏氣，心之陽氣在夏季更旺盛[15]，心血管功能在夏季較其他節氣有所不同可能與“心應夏”有關。

3個指標的變化與神經質、生活事件密切相關。夏至時，A組血清AT-Ⅱ水平高于B組，血清NO水平低于B組。A組血清AT-Ⅱ、Hcy水平四時波動幅度較大，血清NO水平則較穩定地維持在較高水平。比較兩組健康狀況發現，B組較A組出現了更多的情緒及軀體不適，包括郁悶、善太息、胃脘脹滿、胸脅脹滿等。而這些外在表現從中醫理論分析可以發現多為肝疏泄功能不足的表現，由此提示B組可能存在肝疏泄不足的內在機制。

肝主疏泄調暢人體氣機，使全身臟腑組織氣的升降出入運動協調平衡，進而促進血液正常運行，使心主血脈等功能正常發揮。肝疏泄不足，則氣機調控不足，氣血運行不暢，可能與AT-Ⅱ、Hcy血清水平四時波動幅度大，在夏至節氣AT-Ⅱ、NO水平差異明顯內在關聯。肝與春季相通應，春季肝氣最旺盛，但肝疏泄不足人群與非肝郁人群血清AT-Ⅱ、NO水平差異明顯的節氣為夏至，與中醫理論有所出入，有待進一步研究。

健康人群心血管相關微觀指標血清水平四時差異明顯，為中醫學“天人相應”，人體生理功能與季節氣候相適應的中醫理論的內在關聯機制提供了一定依據，其四時變化特點與人體外在生理表現變化的關系需進一步研究。肝疏泄不足被試者部分指標四時變化幅度和趨勢有所不同，部分指標在夏至階段兩類人群有明顯差異，表明人體肝郁狀態外在表現確有其內在機制，但人體內在微觀指標具體的影響機制尚需大量研究。

作者貢獻：本研究由趙燕、唐利龍主要設計，由唐利龍、鄧華亮、趙勇、吳昊、韋昱、鄭敏實施，并收集、錄入資料及數據，韋昱、唐利龍、吳昊完成數據統計工作，并由韋昱完成論文撰寫，趙燕進行了質量控制與審校。

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(本文編輯：崔沙沙)

·社會·行為·心理·

【關鍵詞】健康大學生；血管緊張素Ⅱ；一氧化氮；高半胱氨酸；神經質；生活事件

韋昱，唐利龍，鄧華亮，等.健康大學生血清血管緊張素Ⅱ、一氧化氮、同型半胱氨酸水平的四時觀測及其與神經質、生活事件的關聯性研究[J].中國全科醫學，2016，19(1)：110-114.[www.chinagp.net]

Wei Y,Tang LL,Deng HL,et al.The serum levels of AT-Ⅱ,NO and Hcy of healthy university students in four seasons and their correlation with neuroticism and life events[J].Chinese General Practice，2016，19(1)：110-114.

The Serum Levels of AT-Ⅱ,NO and Hcy of Healthy University Students in Four Seasons and Their Correlation With Neuroticism and Life EventsWEIYu,TANGLi-long,DENGHua-liang,etal.BeijingUniversityofChineseMedicine，Beijing100029，China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the changing laws of serum levels of AT-Ⅱ,NO and Hcy of healthy university students in four seasons,and to study the correlation between the three indicators and neuroticism and life events.MethodsFrom December 2011 to October 2012,we enrolled 308 healthy sophomore students in the universities of traditional Chinese medicine in Beijing,Shandong and Shanxi.Self-designed questionnaire of health condition,EPQ-RSC and self-administrated scale of adolescent life events were used to conduct survey on physical and psychological health condition.Three days before and after winter solstice,spring equinox,summer solstice and autumn equinox,the levels of serum AT-Ⅱ,NO and Hcy were measured,and the levels of healthy university students with different conditions of neuroticism and life events were analyzed.ResultsAt last,307 university students were included after the exclusion of one female student in Beijing who didn′t finish the survey due to sick rest.According to the score of neuroticism in EPQ-RSC and life event,the students were divided into group of low neuroticism and low life event (group A,n=41) and group of high neuroticism and high life event (group,n=34).These healthy students were significantly different in the levels of serum AT-Ⅱ,NO and Hcy(P<0.05);serum AT-Ⅱ level was highest in winter solstice and lowest in autumn equinox;serum NO level was highest in winter solstice and lowest in summer solstice;serum Hcy level was lowest in spring equinox,and was highest in summer solstice.Group B was lower in serum AT-Ⅱ level and was higher in serum NO level than group A in summer solstice(P<0.05);the two groups were not significantly different in serum Hcy level in four seasons (P>0.05);the two groups were different in the amplitude of variation and changing trend of the levels of AT-Ⅱ,NO and Hcy in the four seasons;B group had more cases with emotions like depression and preference for sighing and body discomfort,which resembled the symptoms of insufficient liver catharsis in TCM.ConclusionThe serum levels of AT-Ⅱ,NO and Hcy have changing laws with the four seasons.The three indicators have close correlation with neuroticism and life events.From the prospective of TCM,the phenomenon may be related with the catharsis function of liver.

【Key words】Healthy university students;Angiotensin II;Nitric oxide;Homocysteine;Neuroticism;Life events

收稿日期：(2015-09-14；修回日期：2015-11-30)

【中圖分類號】R 331.36

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.01.023

通信作者：趙燕，100029北京市，北京中醫藥大學；E-mail:yanzh3232@126.com

基金項目：作者單位：100029北京市，北京中醫藥大學(韋昱，吳昊，鄭敏，趙燕)；寧夏醫科大學(唐利龍)；山東中醫藥大學(鄧華亮)；山西中醫學院(趙勇)