孕激素治療早孕黃體功能不足61例臨床觀察

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【摘要】 目的 觀察孕激素治療早孕黃體功能不足的臨床效果。方法 102例確診早孕黃體功能不足的患者， 根據(jù)入院時(shí)間先后順序分為觀察組和對(duì)照組， 各61例。觀察組患者根據(jù)孕酮水平分別給予不同劑量的黃體酮注射液肌內(nèi)注射和黃體酮膠囊口服， 對(duì)照組患者給予中成藥保胎靈口服治療。觀察兩組患者胚胎發(fā)育、治療前后激素水平。結(jié)果 觀察組保胎成功率為88.52%， 明顯高于對(duì)照組的21.31%（P<0.01）；觀察組血清孕酮（P）、雌二醇（E2）水平均明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 早期、足量應(yīng)用孕激素治療有助于改善黃體功能不足激素水平， 促進(jìn)胚胎正常發(fā)育， 降低流產(chǎn)率， 改善母嬰預(yù)后。

【關(guān)鍵詞】 孕激素；早孕；黃體功能不足；激素水平

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.04.109

早期自然流產(chǎn)是臨床產(chǎn)科常見(jiàn)異常妊娠， 其發(fā)生率約占妊娠總數(shù)的10%～15%[1]。引起早期自然流產(chǎn)的因素較多， 包括孕婦生殖器官發(fā)育異常因素、合并全身性疾病因素、意外創(chuàng)傷、遺傳基因缺陷及免疫因素等， 其中黃體功能不足是一個(gè)重要的因素， 早期自然流產(chǎn)中20%～58%由黃體功能不足所致[2]。對(duì)早孕黃體功能不足的孕婦應(yīng)及時(shí)、足量補(bǔ)充孕激素， 以維持胚胎正常發(fā)育， 達(dá)到保胎的目的。本文采用隨機(jī)對(duì)照研究的方法， 探討孕激素治療對(duì)黃體功能不足的早孕患者保胎成功率及血清激素水平的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年12月～2014年8月在本院婦女保健門診就診的102例早孕先兆流產(chǎn)患者納入研究， 入選者均明確診斷為妊娠黃體功能不足。根據(jù)入院時(shí)間先后順序分為觀察組和對(duì)照組， 各61例。觀察組年齡22～37歲， 平均年齡（27.89±3.46）歲， 孕周7～9周， 平均孕周（8.26±0.27）周。對(duì)照組年齡21～38歲， 平均年齡（28.37±3.21）歲， 孕周7～9周， 平均孕周（8.11±0.28）周。兩組患者年齡、孕周、血清激素水平等一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①早孕黃體功能不足診斷標(biāo)準(zhǔn)：血清孕酮）<30 nmol/L， 血絨毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin， HCG）>50 mIU/ml。②黃體功能不全導(dǎo)致自然流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：孕前月經(jīng)周期<21 d、基礎(chǔ)體溫高溫相≤11 d、黃體期P<15 ng /ml， 早孕檢測(cè)孕酮<2個(gè)相應(yīng)孕周孕酮標(biāo)準(zhǔn)差， 且懷孕后出現(xiàn)腹痛、陰道出血癥狀。③排除明確診斷的遺傳基因缺陷、生殖器官發(fā)育異常、合并全身性疾病、意外創(chuàng)傷致先兆流產(chǎn)者。

1. 3 方法 觀察組患者根據(jù)孕酮水平分別給予不同劑量的黃體酮注射液肌內(nèi)注射和黃體酮膠囊口服。對(duì)P<20 nmol/L者， 肌內(nèi)注射黃體酮注射液（河南科倫藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H41021492）40 mg， 1次/d， 口服黃體酮膠囊（益瑪欣， 浙江仙琚制藥股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20041902）100 mg， 2次/d；對(duì)血清孕酮值在20～30 nmol/L者， 肌內(nèi)注射黃體酮注射液20 mg，

1次/d， 同時(shí)服用黃體酮膠囊100 mg， 2次/d。對(duì)照組患者給予中成藥保胎靈（甘肅皇甫謐制藥有限責(zé)任公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060004）3粒/次， 3次/d， 口服治療。

治療期間所有患者均給予維生素E 和葉酸口服保胎， 必要時(shí)給予止血、抗感染等對(duì)癥治療， 囑其臥床休息、禁止性生活。定期復(fù)查兩組孕酮、血HCG值， 每2周做B 超檢查了解胚胎發(fā)育情況， 孕10 周以后黃體酮逐漸減量停藥， 維持至妊娠12周。

1. 4 觀察指標(biāo) 治療前后采集患者晨起空腹靜脈血5 ml， 3000 r/min離心10 min， 采用放射免疫法檢測(cè)P、E2， 試劑購(gòu)自德普生物醫(yī)學(xué)制品有限公司。

1. 5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 保胎成功：維持妊娠16周以上， 腹痛、陰道出血癥狀完全緩解， HCG值倍增正常， 孕酮結(jié)果、B超檢查顯示胎兒發(fā)育均與孕周相符；保胎失敗：妊娠16周前胚胎停止發(fā)育， 發(fā)生流產(chǎn)。

1. 6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 治療效果比較 觀察組保胎成功54例， 保胎失敗7例；對(duì)照組保胎成功13例， 保胎失敗48例。觀察組保胎成功率為88.52%， 明顯高于對(duì)照組的21.31% （χ2=55.653， P<0.01）。

2. 2 血清激素水平比較 治療前， 兩組P、E2水平比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 兩組均明顯改善， 且觀察組P、E2水平均明顯高于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

妊娠12周前發(fā)生先兆流產(chǎn)或習(xí)慣性流產(chǎn)者約占流產(chǎn)總數(shù)的80%， 其中因黃體功能不足者高達(dá)23%～67%。在妊娠早期， 即妊娠8～10周內(nèi)， 妊娠黃體分泌足量的孕酮， 產(chǎn)生大量孕激素后方能滿足正常妊娠的需要。如妊娠早期黃體功能發(fā)生退化、萎縮， 孕激素不足， 則不能維持正常妊娠， 即發(fā)生流產(chǎn)或先兆流產(chǎn)[4]。因而早孕時(shí)的保胎治療成為降低流產(chǎn)率的關(guān)鍵。

國(guó)內(nèi)外大量文獻(xiàn)報(bào)道顯示[5]， 除胎兒染色體異常造成的早孕自然流產(chǎn)外， 大部分孕婦通過(guò)醫(yī)療干預(yù)可以實(shí)現(xiàn)足月妊娠分娩， 且不影響新生兒的健康發(fā)育。妊娠早期HCG、P在維持早期妊娠中有重要的作用， 兩者的動(dòng)態(tài)觀察能預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局。內(nèi)源性黃體功能不足時(shí)， 給予外源黃體酮治療能補(bǔ)充孕激素水平， 從而維持正常妊娠。孕酮通過(guò)作用于nPRs受體， 能降低子宮平滑肌張力， 維持子宮肌肉、黏膜的舒張狀態(tài)， 為胚胎進(jìn)一步發(fā)育創(chuàng)造條件。P還可以改變子宮肌細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性， 降低子宮肌肉的興奮性和傳導(dǎo)性及對(duì)縮宮素刺激的敏感性， 從而減少宮縮， 有效發(fā)揮保胎作用[6]。

本研究中， 觀察組保胎成功率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）， 與王珊等[7]的研究結(jié)果高度一致， 由此可見(jiàn)， 對(duì)于早孕黃體功能不足的患者， 根據(jù)孕婦血清P水平， 及時(shí)、足量給予孕激素治療， 可降低流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生率， 促進(jìn)母嬰健康。進(jìn)一步分析表明， 觀察組P、E2水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05）， 提示及時(shí)、足量孕激素治療有助于改善孕黃體功能不足孕婦激素水平。

本研究由于樣本較小， 未采用人絨毛膜促性腺激素進(jìn)行治療， 亦未觀察孕激素治療對(duì)新生兒先天畸形、孕激素撤退性出血、妊娠期高血壓等疾病的發(fā)生率的影響， 有待臨床進(jìn)一步探討；另外大劑量黃體酮肌內(nèi)注射易引起皮下硬結(jié)、疼痛， 為提高患者治療依從性及效果， 應(yīng)囑患者肌內(nèi)注射后多熱敷局部。

綜上所述， 早期、足量應(yīng)用孕激素治療有助于改善黃體功能不足激素水平， 促進(jìn)胚胎正常發(fā)育， 降低流產(chǎn)率， 改善母嬰預(yù)后。

參考文獻(xiàn)

[1] 鄭婷萍， 薛薇， 孫愛(ài)軍， 等.孕酮用于早孕保胎治療相關(guān)研究進(jìn)展.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志， 2012， 28（9）：709-712.

[2] 楊霄， 曾蔚越， 徐愛(ài)群， 等. 黃體酮治療先兆流產(chǎn)對(duì)圍生兒結(jié)局的影響.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志， 2008， 24（3）：156-159.

[3] 樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社， 2009：84-101.

[4] 王秀萍， 焦琳， 郭紅燕.人絨毛膜促性腺激素的臨床應(yīng)用進(jìn)展. 藥學(xué)服務(wù)與研究， 2010， 10（3）：185-189.

[5] Wahabi HA， Fayed AA， Esmaeil SA， et al. Progestogen for treating threatened miscarriage.Cochrane Database Syst Rev， 2011， 183（12）：E824-E925.

[6] 李彩霞， 李文華.大劑量孕激素治療早孕黃體功能不足196例. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊， 2015， 42（3）：117-118.

[7] 王珊， 王繼紅， 李剛.密集動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血HCG、孕酮并治療早期先兆流產(chǎn)202例臨床療效分析.醫(yī)藥論壇雜志， 2013， 34（10）： 73-74.

[收稿日期：2015-08-18]