益氣軟堅消癥法提高氣虛血瘀型特發性肺纖維化患者生活質量的臨床研究

辛大永 馮京帥

(北京中醫醫院順義醫院呼吸科，北京，100010)

益氣軟堅消癥法提高氣虛血瘀型特發性肺纖維化患者生活質量的臨床研究

辛大永 馮京帥

(北京中醫醫院順義醫院呼吸科，北京，100010)

目的：探討益氣軟堅消癥法(二甲消癥湯)對氣虛血瘀型特發性肺纖維化(IPF)患者的治療效果。方法：收集2014年1月至2016年1月的IPF患者49例，將其隨機分為2組，治療組25例予二甲消癥湯口服，對照組24例予乙酰半胱氨酸膠囊口服，療程3個月，隨訪3個月，觀察2組治療前后及隨訪期圣·喬治評分(SGRQ評分)、6 min步行距離(6MWD)、中醫癥狀積分、高分辨CT評分(HRCT)變化，及2組之間的差異。結果:治療組在治療3個月及隨訪3個月后，SGRQ評分、6WMD、中醫癥狀積分方面與治療前差異均有統計學意義(P<0.05)；而對照組6MWD在治療前與治療3個月后、隨訪3個月后差異有統計學意義(P<0.05)，其余差異均無統計學意義(P>0.05)。2組的HRCT積分均無改善。結論:二甲消癥湯能夠改善特發性肺間質纖維化患者的生活質量，消除中醫癥狀，均優于乙酰半胱氨酸組，且能夠較好的維持。而治療組及對照組均能增加患者的6MWD，治療組優于對照組，但不能較好的維持。

特發性肺纖維化；益氣軟堅消癥法；氣虛血瘀；二甲消癥湯；圣·喬治評分；6分鐘步行距離；中醫癥狀積分；高分辨CT評分

特發性肺纖維化(Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF)是一種原因不明的、進行性的、局限于肺部的以纖維伴蜂窩狀改變為特征的疾病，其進展快，生存率低，目前尚無有效的治療手段，極大的影響患者的生存質量。既往研究表明益氣活血等治療方法對氣虛血瘀型特發性肺纖維化有一定的治療作用[1-2]，能有效減輕患者的臨床癥狀。我們采用隨機對照原則，運用益氣軟堅消癥法治療氣虛血瘀型IPF，取得了較好的療效，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年1月至2016年1月在北京中醫醫院順義醫院及首都醫科大學附屬北京中醫醫院呼吸科門診符合氣虛血瘀型IPF患者共49例，隨機分為2組，治療組25例，對照組24例，其中男29例，女20例，男女比例1.45∶1，發病年齡53～75歲，平均年齡(65.78±7.43)歲；病程3～21個月，平均病程(11.24±4.70)個月，2組患者的性別構成、年齡、病程、癥狀及各項評分差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 所有患者均參照2011年美國胸科學會(American Toracic Society，ATS)等制定的IPF診斷和治療指南[3]：1)除外其他已知原因的ILD(如職業、家庭、結締組織病、藥物損害)；2)未行外科肺活檢的患者，高分辨CT表現為普通型間質性肺炎(UIP)型患者；3)接受外科肺活檢的患者，高分辨CT和活檢組織病理學表現型符合IPF表現。中醫證候診斷標準均參照2012年中華中醫藥學會肺系病專業委員會指定的《彌漫性間質性肺疾病的中醫證候診斷標準》中肺氣虛和血瘀證[4]。

1.3 治療方法 患者入組前常規進行安全性指標檢測，符合入組標準者隨機分為治療組及對照組，并簽署知情同意及填寫調查問卷。治療組予二甲消癥湯口服，1劑/d，分2次服用，300 mL/次。二甲消癥湯由鱉甲20 g、穿山甲6 g、浙貝母9 g、夏枯草9 g、玄參12 g、黃芪20 g、太子參15 g、牡丹皮15 g、海浮石15 g、甘草9 g等藥物組成。對照組予乙酰半胱氨酸膠囊0.2 g，3次/d,口服(廣東人人康藥業有限公司，生產批號：H200005191)；療程為3個月，3個月后隨訪。觀察期間，患者有急性加重，應用免疫制劑、糖皮質激素、抗生素等藥物時則出組。

1.4 評價指標 1)SGRQ評分[5-6]：評分標準按文獻執行。2)6MWD[7]：參照美國胸科協會指南進行測試，囑患者盡最大可能行走，在6 min內完成的最遠距離，測試過程中如受試者出現明顯癥狀，立刻停止測試。3)中醫癥狀積分：參照中華人民共和國衛生部1998年指定的《新藥(中藥)臨床研究指導原則》，制定3個主癥(咳嗽、喘促、氣短)，4個次癥(胸悶胸痛、神疲乏力、自汗、面色晦暗)，記0～3分。0分：無癥狀；1分：癥狀不明顯，有時感覺不到；2分：癥狀明顯，部分影響日常生活；3分：癥狀較重，影響日常生活且需用藥治療。4)HRCT評分：根據HRCT觀察肺實質浸潤范圍和程度、蜂窩肺表現及有無肺動脈高壓影像學表現，主要觀察HRCT五個層面變化，為大血管起始部、氣管隆突、肺靜脈匯合處、第三和第五層面之間、右側橫膈上1 cm；0分=僅有毛玻璃樣渾濁；1分=纖維的小葉內纖維化累及范圍<25%；2分=小囊狀蜂窩樣改變(氣腔直徑<4 mm)，累及范圍在25%～50%之間；3分=大囊狀蜂窩樣改變(氣腔直徑>4 mm),累計范圍在51%～75%之間；4分=大囊狀蜂窩樣改變(氣腔直徑>4 mm),累計范圍>75%。

1.5 統計學方法 全部數據錄入計算機，采用SPSS 19.0進行分析，采用t檢驗及方差分析進行統計學分析，P<0.05具有統計學意義。

2 結果

治療前治療組和對照組在年齡、發病時間、SGRQ評分、6MWD、中醫癥狀積分、HRCT評分均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

自身對照方面：治療3個月后，治療組在SGRQ評分、6WMD、中醫癥狀積分方面與治療前差異均有統計學意義(P<0.05)，隨訪3個月后6MWD與治療前差異仍有統計學意義(P<0.05)；對照組6MWD在治療前與治療3個月后、隨訪3月后差異有統計學意義(P<0.05)，余均無統計學意義(P>0.05)。組間對照：治療3個月后，治療組在SGRQ評分、6WMD、中醫癥狀積分方面與對照組相比差異有統計學意義(P<0.05)；隨訪3個月后治療組在SGRQ評分及中醫癥狀積分與對照組相比差異仍有統計學意義(P<0.05)，但在6MWD方面差異無統計學意義(P>0.05)。二者在HRCT積分方面差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2、表3。

表1 治療前治療組及對照組各項評分±s，分)

表2 治療前后及隨訪3個月后各自對比

表3 治療3個月及隨訪3個月后2組療效評價

3 討論

特發性肺纖維化[8]是一種特殊類型的、原因不明的慢性進行性纖維化型間質性肺炎。起病緩慢隱襲，表現為干咳、進行性呼吸困難；可有發熱、乏力、關節痛及體重下降等全身癥狀；晚期可見明顯發紺、肺功能顯著減退、呼吸衰竭、肺動脈高壓和右心功能不全。IPF患者進展快，預后差，生存期中位數2.9年，5年生存率20%～40%。主要治療手段[9]以糖皮質激素聯合免疫抑制劑、抗氧化治療為主，但效果甚微，目前最有效的方法為肺移植，但手術難度高，花費大，難以大規模應用于臨床。

中醫的古文獻中沒有特發性肺纖維化病名,但根據其臨床表現可歸為“肺痹”“肺痿”“咳嗽”“喘證”等范疇，肺痹源于《素問·痹論篇》：“凡痹之客五臟者，肺痹者，煩滿喘而嘔”。肺痿則首見于《金匱要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病脈證治》：“寸口脈數，其人咳，口中反有濁唾涎沫者何？師曰：為肺痿之病”。很多醫家認為，IPF早起起病急，多由外感風寒濕邪，或七情內傷，客于肺絡，氣血運行不暢，瘀血阻肺；另肺為水上之源，通調水道，肺臟受邪則津液運行不暢，痰濕內生，痹阻于肺，故IPF早期以不通為主，多數肺痹病范疇。而隨著疾病進展，日久耗傷氣陰，故表現為肺葉萎廢不用，故多屬于肺痿之病，故總結各家觀點，IPF主要病機有二，一為瘀、二為虛，治療多以益氣活血化痰為主[10-12]。近年來，隨著研究的深入，有學者提出了肺間質纖維化的“肺絡微型癥瘕”學說[13-14]，認為肺絡系百脈，諸邪久損成癥瘕，而IPF屬于“肺絡病”“癥瘕”范疇。因此針對肺絡癥瘕的軟堅、消癥等治療方法開始應用于臨床。我們在各位醫家對特發性肺纖維化的總結及國家級名老中醫多年來對IPF的治療經驗，提出運用益氣軟堅消癥法治療IPF的總則，并擬出二甲消癥湯方。該方由穿山甲、鱉甲、浙貝母、夏枯草、海浮石、太子參、玄參、牡丹皮、炙黃芪、甘草共10味藥組成，方中穿山甲活血通絡，鱉甲軟堅散結，二者共為君藥，主治各種癥瘕積聚；牡丹皮活血散瘀，配伍鱉甲、鱉甲，加大軟堅之功；浙貝母、海浮石、夏枯草三藥聯合，化痰散結逐瘀；黃芪補益正氣，玄參、太子參益氣養陰，以補氣行血，同時避免攻邪之品耗傷正氣；甘草調和諸藥，兼和中補虛；全方共奏軟堅消癥、益氣養陰之功。而本研究結果顯示：二甲消癥湯能夠改善患者的生存質量，提高其活動耐量，減少臨床癥狀，并能很好的維持，且在各方面均優于乙酰半胱氨酸膠囊組，可見中醫軟堅散結消癥法對IPF患者癥狀、活動耐力及生活質量均有一定的治療效果，雖然此次研究未見到HRCT評分的改善，但我們在臨床治療過程中尚有3例治療組患者HRCT影像學較前明顯好轉，故在以后的研究中，可以進一步延長中藥治療時間，觀察其對于影像學的治療效果。綜上所述，益氣軟堅消癥法對于IPF患者有著良好的治療效果，為IPF治療提供了新的途徑。

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(2016-10-25收稿 責任編輯：洪志強)

Tonifying Qi, Softening Hardness and Eliminating Abdominal Mass to Improve Life of Patients of Idiopathic Pulmonary Fibrosis with Qi Deficiency and Blood Stasis:A Clinical study

Xin Dayong,Feng Jingshuai

(BeijingHospitalofChineseMedicine,Beijing100010,China)

Objective:To investigate efficacy of tonifying qi, softening hardness and eliminating abdominal mass method (Erjiaxiaozheng decoction) on treatment of idiopathic pulmonary fibrosis with qi deficiency and blood stasis. Methods:Collecting 49 cases of IPF from January 2015 to December 2016,we divided all the patients into two groups:the treatment group (treated with Erjiaxiaozheng decoction)，and the control group (treated with Acetylcysteine).Thus we mainly observed and assessed such indexes as St George′s respiratory questionnaire scores, 6-minute walking distance, Chinese medicine symptom scores and high resolution CT scores before treatment, 3 months after treatment and another later 3 months of following up. Results:Data above were evaluated:in treatment group, St George′s respiratory questionnaire scores, 6-minute walking distance, Chinese symptom scores of 3 months after treatment and after another later 3 months of following up showed statistical difference (P<0.05); in the control group, 6WMD before treatment, 3 months after treatment and after another later 3 months of following up showed statistical difference (P<0.05), while others did not (P>0.05). And there was no statistical difference in High Resolution CT between two groups. Conclusion:Erjixiozheng decoction can improve life of idiopathic pulmonary fibrosis with qi deficiency and blood stasis patients, eliminate Chinese medical symptoms with long-time efficacy, which is better than control group. Both of the two groups increased 6MWD, treatment group better but does not last.

Idiopathic pulmonary fibrosis; Tonifying qi, softening hardness and eliminating abdominal mass method; Qi deficiency and blood stasis; Erjiaxiaozheng decoction; St George′s respiratory questionnaire scores; 6-minute walking distance; Chinese symptom scores； High resolution CT scores

北京中醫藥科技發展資金項目(編號：JJ2015-26)

R256.1

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.12.050