硫酸鎂聯合干擾素α-1b霧化吸入治療重癥毛細支氣管炎的效果分析

史軍然，薛紅霞，白瑞珍，張玉霞，周秀敏(.河北省石家莊市第六醫院兒科，河北 石家莊 05005；.河北省石家莊市第三醫院兒科，河北 石家莊 05005)

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·論著·

硫酸鎂聯合干擾素α-1b霧化吸入治療重癥毛細支氣管炎的效果分析

史軍然1，薛紅霞2，白瑞珍1，張玉霞1，周秀敏1(1.河北省石家莊市第六醫院兒科，河北 石家莊 050051；2.河北省石家莊市第三醫院兒科，河北 石家莊 050051)

[摘要]目的觀察硫酸鎂聯合干擾素α-1b霧化吸入治療重癥毛細支氣管炎的效果。方法將153例毛細支氣管炎患兒隨機分為A組53例，B組50例，C組50例。C組給予常規監測病情變化、對癥和支持以及霧化吸入布地奈德、異丙托溴銨治療；A組在C組基礎上加用等滲硫酸鎂、干擾素α-1b霧化吸入治療；B組在C組基礎上加用等滲硫酸鎂霧化吸入治療。觀察3組療效及不良反應。結果A組、B組主要癥狀消失時間均短于C組，且A組短于B組，差異有統計學意義(P<0.01)。A、B組療效均優于C組，且A組療效優于B組，差異有統計學意義(P<0.01)。結論硫酸鎂聯合干擾素α-1b霧化吸入治療重癥毛細支氣管炎用藥方便，起效快，不良反應小，安全性好。

[關鍵詞]細支氣管炎；硫酸鎂；干擾素α-1b；嬰兒

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2016.01.027

毛細支氣管炎是2歲以下嬰幼兒最常見的下呼吸道感染性疾病之一，也是一種治療選擇性單一的疾病[1]。毛細支氣管炎也稱急性感染性細支氣管炎，主要發生于2歲以下的嬰幼兒，峰值發病年齡為2~6個月，以流涕、咳嗽、陣發性喘息、氣促、胸壁吸氣性凹陷(三凹征)、呼氣相延長、喘鳴、細濕啰音為主要臨床表現，呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，RSV)是引起毛細支氣管炎最常見的病原。目前本病以對癥支持治療為主，可選用糖皮質激素霧化吸入治療，亦可試用支氣管擴張劑霧化吸入，住院患兒在嚴密監測下可試用3%高滲鹽水霧化吸入治療[1]。文獻報道干擾素霧化吸入可用于急性感染性毛細支氣管炎的抗病毒治療[2]。亦有文獻報道將硫酸鎂應用于兒童嚴重哮喘、毛細支氣管炎的治療[3-4]。但在常規治療基礎上，二者聯合應用治療效果如何，尚未見報道。本研究旨在探討硫酸鎂聯合干擾素α-1b霧化吸入治療重癥毛細支氣管炎的臨床效果，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年1月—2015年8月在河北省石家莊市第六醫院診斷為重癥毛細支氣管炎的2~12個月患兒153例，按入院時間順序，隨機分為A組、B組和C組。A組53例，男性32例，女性21例，年齡2~12個月，平均(6.0±2.6)個月； B組50例，男性28例，女性22例，年齡2~12個月，平均(6.0±2.4)個月；C組50例，男性27例，女性23例，年齡2~12個月，平均(6.0±2.3)個月。3組性別、年齡差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

所有入組患兒均經其父母知情同意，并簽署知情同意書。

1.2診斷標準根據患兒臨床表現、體格檢查、影像學檢查、病原學檢測等均臨床診斷為毛細支氣管炎，對疾病嚴重程度進行分級[1]。重度臨床表現：①喂養量下降至正常的一半以上或拒食；②呼吸頻率>70次/min；③胸壁吸氣性三凹征重度(肋間隙凹陷極度明顯)；④有鼻翼扇動或呻吟；⑤血氧飽和度<82%；⑥精神狀況極度煩躁不安，嗜睡，昏迷。

1.3治療方法C組采取常規監測病情變化、對癥和支持以及霧化吸入布地奈德、異丙托溴銨治療。A組在C組基礎上予等滲硫酸鎂溶液3 mL(濃度7.5%，含硫酸鎂150 mg，河北天成藥業股份有限公司生產，國藥準字 H20033861),1次/d；干擾素α-1b 每次 1 μg/kg(北京三元基因工程有限公司生產，國藥準字 S19990033)溶于3 mL注射用水中，2次/d，霧化吸入治療。B組在C組基礎上僅加用等滲硫酸鎂霧化吸入，用法用量同A組。患兒如并發細菌感染加用抗菌藥物治療。

1.4觀察指標觀察3組癥狀消失時間、臨床治療效果和不良反應發生情況。

1.5療效判定[5-6]根據治療7 d后臨床表現、肺部體征及胸部影像學X線片變化判斷療效。治愈：臨床癥狀及體征消失。顯效：呼吸困難消失，喘息明顯減輕，肺部喘鳴音及濕性啰音明顯減少或消失。有效：上述癥狀、體征有所減輕。無效：上述癥狀、體征仍無明顯改善或加重，出現需轉重癥監護病房行無創或有創機械通氣治療。

1.6統計學方法應用SPSS 17.0統計軟件分析數據。計量資料比較分別采用單因素方差分析和q檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.13組主要臨床癥狀消失時間比較A組和B組喘息、喘鳴音和三凹征消失時間短于C組，A組癥狀消失時間時間又短于B組，差異有統計學意義(P<0.01)，見表1。

表13組主要臨床癥狀消失時間比較

組別例數喘息 喘鳴音 三凹征 A組535.20±0.81*#4.00±1.17*#2.91±1.07*#B組506.21±0.80*5.29±1.13*3.85±1.09*C組506.73±1.246.51±1.225.18±1.44F33.3658.8845.63P0.0000.0000.000

*P<0.01與C組比較#P<0.01與B組比較(SNK-q檢驗)

2.23組臨床療效比較A、B組臨床療效優于C組，且A組臨床療效優于B組，差異有統計學意義(P<0.01)，見表2。

表2　3組臨床療效比較　(例數,%)

*P<0.01與C組比較#P<0.01與B組比較(秩和檢驗)

2.3不良反應治療過程中無嚴重不良反應發生。

3討論

毛細支氣管炎是兒科常見的呼吸系統疾病，在我國北方多發生于冬春季節，多見于2歲以下幼兒，尤其是<6個月的小嬰兒。病原以RSV最常見，其他還有副流感病毒、腺病毒、人類偏肺病毒、肺炎支原體、衣原體等。部分毛細支氣管炎患兒可能發展成為哮喘。毛細支氣管炎是RSV感染后廣泛的毛細支氣管管壁平滑肌收縮、痙攣，毛細支氣管上皮細胞受損，促炎因子增多，炎性抑制因子減少，致毛細支氣管局部黏膜水腫，炎性滲出增多，堵塞氣道，加重了管腔狹窄，從而加大了通氣阻力，肺內壓進一步升高，肺內血流阻力增加，使得毛細血管通透性增加，造成細胞內能量代謝紊亂。嬰幼兒患毛細支氣管炎時小氣道阻力明顯增加，肺順應性迅速下降，通氣/血流比例嚴重失調，從而使患兒呼吸做功增加，出現喘憋等缺氧表現，如病情持續加重，血氣分析常提示患兒合并呼吸性酸中毒、代謝性酸中毒，進而發生Ⅱ型呼吸衰竭，如不及時治療，將進一步加重肺及全身循環障礙，并合并心力衰竭，甚至多臟器功能衰竭危及生命。目前毛細支氣管炎尚無特效治療方法，以綜合治療為主，包括吸氧、抑制氣道炎癥、解除支氣管平滑肌痙攣、緩解喘憋、免疫治療等。其治療目的是為了解除氣道梗阻、改善通氣、控制喘憋，防止心力衰竭、呼吸衰竭等并發癥發生。霧化吸入糖皮質激素、β2受體激動劑、膽堿能受體拮抗劑、硫酸鎂、高滲鹽水等是毛細支氣管炎治療的一個重要手段[1，3-4]。霧化吸入治療時將制成氣溶膠、干粉或溶液的藥物通過霧化吸入裝置分散成微小的霧滴或微粒，通過呼吸動作吸入氣道，藥物可直接作用于氣管表面的藥物受體而發揮療效，具有作用直接和迅速、操作簡便、患兒無痛苦、全身不良反應小的優點。因此，在常規對癥、支持治療基礎上，霧化吸入藥物治療嬰幼兒毛細支氣管炎的方法越來越受到臨床醫生的認可。

文獻報道毛細支氣管炎免疫學發病機制與支氣管哮喘存在類似之處，RSV 感染呼吸道可誘導氣道內嗜酸性粒細胞等炎癥細胞的浸潤和活化[7]。布地奈德是一種活性較強的糖皮質激素，同時具有弱鹽皮質激素活性，它與糖皮質激素受體的親和力好，抗炎性作用強，尤其是其局部抗炎能力強，約為皮質醇的1 000倍。可抑制氣道炎癥細胞介質的釋放，抑制氣道高反應，有效緩解喘息，收縮氣道血管，降低肺水腫的發生率。布地奈德還可穩定氣管平滑肌細胞和溶酶體膜的穩定性，抑制多種細胞如肥大細胞、嗜酸性粒細胞、巨噬細胞、淋巴細胞等和細胞因子、組胺等參與的免疫反應，從而使這些過敏活性介質的生成減少，抑制巨噬細胞吞噬、處理抗原，破壞淋巴細胞參與的免疫活動，降低抗原抗體作用時激發的酶促過程。布地奈德能緩解呼吸發憋，縮短喘鳴音持續時間，改善肺功能，降低氣道阻力[8]。有研究表明RSV感染毛細支氣管炎后吸入布地奈德可以減少2年內喘息癥狀的發生率[9]。

異丙托溴銨是膽堿能受體拮抗劑，是一種具有抗膽堿能(副交感)特性的四價銨化合物，因可拮抗釋放的乙酰膽堿的迷走神經，使得迷走神經反射受到抑制，阻斷了支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體與乙酰膽堿相互結合，導致了細胞內環一磷酸鳥苷酸濃度增高。異丙托溴銨在治療嬰幼兒病毒性支氣管炎的支氣管痙攣中顯示了較好的作用。毛細支氣管炎時病毒侵犯呼吸道黏膜，導致上皮細胞損傷，暴露了氣管壁的膽堿能受體，使其易與各種刺激物接觸，導致迷走神經功能紊亂，使氣道平滑肌收縮，腺體分泌，氣道反應性亢進。局部霧化吸入異丙托溴銨舒張支氣管平滑肌,促進黏膜功能得以恢復，并能加速血管的生長及結締組織增生。吸入后僅作用于支氣管平滑肌的局部產生抗膽堿能作用，而非作用于全身，作用時間長,用量小，療效持久，特異性高且無全身不良反應[10]。

干擾素具有廣譜抗病毒、抗腫瘤及免疫調節功能[11]，由單核細胞和淋巴細胞產生，被認為是哺乳動物抗病毒治療的第一道防線。干擾素是一種更適合于中國人的抗病毒藥物的亞型，安全性良好，不良反應發生率低，適合用于兒童抗病毒治療[2]。

近年來應用硫酸鎂治療兒童喘息疾病越來越受到廣大兒科臨床醫生的關注。霧化吸入硫酸鎂可作為傳統治療的補充治療。Mg2+具有良好的擴張支氣管[12]和解除血管平滑肌痙攣的作用，主要機制為：①能直接對抗乙酰膽堿對平滑肌的興奮作用，松弛支氣管平滑肌，從而緩解氣道狹窄，改善通氣功能；②通過激活腺苷酸環化酶，將三磷酸腺苷轉化為環腺苷酸,最終阻止炎性介質釋放，解除平滑肌痙攣，減輕黏膜水腫；③可以競爭性地阻斷Ca2+內流，改變平滑肌細胞內Ca2+濃度，使組織平滑肌細胞興奮性收縮。硫酸鎂應用于治療毛細支氣管炎的領域，其機制可能為通過擴張支氣管，減少組織氧耗，增加呼吸肌肌力，緩解呼吸肌疲勞。同時，Mg2+還有助于改善通氣，增加肺通氣/血流比例，排出二氧化碳，減少因二氧化碳潴留而引起的高碳酸血癥發生，并能糾正缺氧。此外，硫酸鎂還有增加呼吸道纖毛運動和減輕黏膜水腫滲出作用，促進氣道分泌物的排出，減輕氣道阻塞作用。它的鎮靜作用，可降低患兒因煩躁、哭鬧喘息及氣促進一步加重的可能性[3]。文獻報道霧化吸入等滲硫酸鎂治療毛細支氣管炎療效優于靜脈給藥，且安全有效，對心血管影響小[13]。高濃度硫酸鎂霧化吸入治療有致支氣管痙攣作用，故霧化吸入采用等滲硫酸鎂。硫酸鎂有擴張血管作用，用藥量大時，患兒可出現惡心、嘔吐、全身發熱、面色發紅、乏力、低血壓、腱反射減低、呼吸抑制、眩暈、昏睡、神經過敏等不良反應，使用時需注意[4]。本研究治療過程中無嚴重不良反應發生，可能與霧化吸入低濃度、等滲硫酸鎂治療有關。

本研究結果顯示，A組主要臨床癥狀消失時間明顯短于B、C組，而臨床療效明顯優于B、C組，差異有統計學意義(P<0.01)。表明硫酸鎂聯合干擾素α-1b霧化可減輕患兒臨床癥狀，減輕患兒痛苦，促進疾病轉歸；同時亦表明給予必要的抗病毒治療，治療效果更佳。因本研究樣本量小，故所得結論有待進一步研究證實。

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(本文編輯：許卓文)

[中圖分類號]R562.21

[文獻標志碼]B

[文章編號]1007-3205(2016)01-0089-03

[作者簡介]史軍然(1978-),女,河北趙縣人，河北省石家莊市第六醫院副主任醫師，醫學碩士，從事兒科疾病診治研究。

[基金項目]河北省醫學科學研究重點課題(20150885)

[收稿日期]2015-09-14；[修回日期]2015-11-09