維漢兩民族中糖尿病視網膜病變相關生化指標表達的差異性

韓敬力，劉天榮，易湘龍

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維漢兩民族中糖尿病視網膜病變相關生化指標表達的差異性

韓敬力1，劉天榮1，易湘龍2

Clinical study on the expression differences of biochemical indicators between Uygur and Han patients with diabetic retinopathy

Jing-Li Han1, Tian-Rong Liu1，Xiang-Long Yi2

Citation:Han JL, Liu TR, Yi XL.Clinical study on the expression differences of biochemical indicators between Uygur and Han patients with diabetic retinopathy.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(2):242-245

摘要

目的：通過檢測維吾爾族與漢族糖尿病視網膜病變患者的相關生化指標，判斷糖尿病視網膜病變進展與族別有無相關性，進而更準確地指導臨床開展地區性治療，早期檢測、早期預防，降低并發癥和提高生活質量。

方法：選取年齡38~70歲，眼底熒光造影確診糖尿病視網膜病變患者120例，其中非增殖期(NPDR)60例，維吾爾族與漢族各30例；增殖期60(PDR)例，維吾爾族與漢族各30例。所有患者檢測空腹靜脈血中超敏C反應蛋白(hs-CRP)、血清總膽紅素(TBIL)、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)指標。

結果：無論是否按族別劃分，NPDR組和PDR組在4項指標上均有顯著性差異；其中維漢兩族中的hs-CRP比較無顯著差異，但TBIL、FIB、D-D在兩族中比較差異有統計學意義(P<0.05)，且在維吾爾族人群中更為明顯。

結論：新疆維吾爾族糖尿病視網膜病變患者病情普遍較漢族嚴重,臨床上更應引起重視。

關鍵詞：維吾爾族；漢族；糖尿病視網膜病變；C反應蛋白；膽紅素；纖維蛋白原；D-二聚體

引用：韓敬力，劉天榮，易湘龍.維漢兩民族中糖尿病視網膜病變相關生化指標表達的差異性.國際眼科雜志2016;16(2):242-245

0 引言

糖尿病(diabetes，DM)患者的很多生化檢測指標與其糖尿病視網膜病變(diabetic retinopathy，DR)密切相關[1]，DR是糖尿病微血管病變嚴重并發癥之一，也是成人致盲的重要原因[2]。DR的病因較為復雜，其包含了飲食、環境、遺傳等各種因素的共同影響，在不同種族間又存在著遺傳異質性和種族差異[3]。DR的發生發展是由糖代謝、炎癥反應、遺傳背景、細胞因子等多種因素的共同作用所致，各因素間可能相互影響，存在共同的發病基礎。我們通過對120例漢族和維吾爾族2型糖尿病(T2DM)患者的臨床資料進行分析，檢測超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、血清總膽紅素(serum total bilirubin，TBIL)、纖維蛋白原(fibrinogen，FIB)、D-二聚體(D-dimer，D-D)指標。探討維吾爾族與漢族中DR以上指標的差異。

表1　NPDR組與PDR組間各項指標比較

表2　維吾爾族、漢族不同族別間各項指標比較±s

1 對象和方法

1.1對象選取2012-07/2014-10來自新疆醫科大學第六附屬醫院眼科及內分泌科DM患者，隨機雙盲抽取120例經我院眼科確診的DR患者納入研究(經醫院倫理委員會通過)，所有患者均為新疆本地居民，均經眼科醫生進行直接檢眼鏡檢查和熒光素眼底血管造影檢查，非增殖性DR(non proliferative diabetic retinopathy，NPDR)60例，維吾爾族、漢族各30例 (其中男性漢族17例，女性漢族13例；男性維吾爾族14例，女性維吾爾族16例)，年齡38~70(平均61.43±8.46)歲；增殖性DR(proliferative diabetic retinopathy,PDR)60例，病程均在15a以上，維吾爾族漢族各30例(其中男性漢族14例，女性漢族16例；男性維吾爾族12例，女性維吾爾族18例)，年齡40~70(平均61.38±7.86)歲。所有入選者均排除了合并心、肺等重要器官功能疾病和嚴重青光眼、白內障患者。各組間族別例數、性別、年齡、病程比較，差異均無統計學意義。

1.2方法以熒光素眼底血管造影為診斷DR的金標準診斷方法，按照國際DR臨床分型標準[4]，分為NPDR期和PDR期。所有患者檢測空腹靜脈血中hs-CRP、TBIL、FIB、D-D指標。將漢族和維吾爾族血中hs-CRP、TBIL、FIB、D-D等指標進行對照，NPDR和PDR組進行對照。

統計學分析：應用SPSS 17.0統計軟件分析。計量資料以均數±標準差表示，兩組比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

圖1NPDR組與PDR組間各項指標比較。

圖2維吾爾族、漢族不同族別間各項指標比較。

2 結果

2.1 NPDR組與PDR組間各項指標比較PDR組與NPDR組在hs-CRP、TBIL、FIB、D-D 四項指標上比較均具有顯著統計學差異(P<0.01，表1，圖1)，與張麗紅等[5]文獻報道一致[6-7]，與張建文等[8]研究結果不同，其認為FIB在PDR組與NPDR組中無明顯差異。

2.2維吾爾族、漢族不同族別間各項指標比較維吾爾族與漢族不同民族間hs-CRP結果比較無統計學差異，但血清膽紅素、纖維蛋白原、D-二聚體三項指標結果比較則有顯著統計學差異(P<0.05，表2，圖2)。

2.3 NPDR和PDR患者中不同民族間各項指標比較維吾爾族與漢族不同民族間hs-CRP在NPDR組和PDR組無顯著差異性，但在血清總膽紅素、纖維蛋白原、D-二聚體三項指標結果比較差異均有統計學意義(P<0.05，表3，圖3、4)；其中漢族人群TBIL (9.37±2.10μmol/L)明顯高于維吾爾族人群(8.49±1.96μmol/L)，而FIB、D-D在維吾爾族人群中表達更高。

2.4各項指標的相關性分析以hs-CRP為自變量，以TBIL、FIB、D-D為應變量進行相關性分析，結果顯示：hs-CRP與FIB、D-D呈顯著相關(r=0.73，P<0.01；r=0.70，

表3　NPDR和PDR患者中不同民族間各項指標比較

圖3NPDR中不同民族間各項指標比較。

圖4PDR患者中不同民族間各項指標比較。

P<0.01)；hs-CRP與TBIL呈顯著相關(r=-0.50,P<0.01)。

3 討論

DR的危險因素很多，有遺傳、飲食等多方面因素，檢測方法相關指標也較多，目前臨床沒有統一標準。最常見最經濟的檢查方法是直接眼底鏡檢查，但與病程及檢查者的經驗有關，早期病變很難發現，只能根據病程進一步行眼底熒光造影才能確診。患者因視力受到嚴重影響到眼科就診時，DR已經發展到較嚴重程度，治療效果及預后往往較差。有報道在所有未脫盲眼病中，糖尿病視網膜病變排在第一位[9]。目前已經有很多方法監測DR的發展，我們需要探索一些經濟、無創、實用的方法來監測DR相關危險因素及指標，幫助患者對眼底病情進行評估以加強監測[10]。新疆是維吾爾族聚居地，受飲食、風俗、文化、經濟、地理條件等多方面影響，使其在很多方面有遺傳特殊性，飲食以牛羊肉等高蛋白高脂肪為主，蔬菜較少，對血糖控制較為不利。

血清C反應蛋白是體內最常見的由肝臟合成的急性時相反應蛋白之一，具有多種生物活性，為非常敏感的炎性指標之一，它能激活補體導致細胞裂解，與單核細胞、淋巴細胞受體結合，使之活化，分泌淋巴因子參與體內各種炎癥反應。在應激或炎癥反應下，血管內皮細胞損傷，可導致毛細血管通透性增強，hs-CRP水平越高，糖尿病患者越容易發生視網膜病變[11]，是反應炎癥的非特異性敏感指標。本組研究中所有患者hs-CRP指標在NPDR組和PDR組比較均有統計學差異(P<0.05)，可作為2型糖尿病視網膜病變嚴重程度的獨立危險因素[12-13]。但維吾爾族與漢族在NPDR組、PDR組中的hs-CRP比較均無統計學意義，提示hs-CRP為糖尿病視網膜病變的敏感指標，但在兩民族間無明顯差異。

膽紅素是一種四吡咯色素，具有抑制脂質過氧化、清除自由基等多種作用，能夠反映機體的抗氧化能力。高膽紅素水平不但與糖尿病大血管并發癥呈負相關，還通過抗氧化應激及抗動脈硬化與外周血管病變呈負性相關，因此膽紅素具有體內抗氧化作用[14]。近年研究表明，糖尿病視網膜病變的發生與氧化應激密切相關，抗氧化治療有助于病情改善。血清總膽紅素是內皮保護因子，可能對2型糖尿病視網膜血管內皮細胞存在一定的保護作用[15]。膽紅素通過抗氧化應激及抗炎的作用發揮內源性保護作用，減少DR的發生，提示血清總膽紅素是DR的重要的生物標記物。本組對照維吾爾族與漢族TBIL在NPRD組和PDR組中顯著差異，提示TBIL在漢族人群中的保護作用更強。

DM患者的FIB變化已是很明確的，既可受DM的影響而改變機體的凝血系統功能，進一步損傷血液纖溶系統的功能，還會以急性時相蛋白直接進入血管壁，損傷微血管內皮細胞，加速DR的進展。糖尿病患者血FIB水平與DR發生、進展密切相關[16]。有研究認為FIB參與了DR的發生及進展[17]。D-D是交聯纖維蛋白特異的降解產物，D-D的增高標志著機體纖溶系統與凝血系統的雙重激活，說明有纖維蛋白的形成和降解。反映DR患者體內纖溶亢進和高凝狀態。研究發現2型糖尿病患者D-D明顯高于正常人，尤其在DR組中更為明顯。本組研究顯示維吾爾族與漢族的FIB、D-D指標在NPDR組、PDR組中比較均有顯著統計學差異(P<0.05)，提示維吾爾族糖尿病視網膜病變患者的凝血功能損傷更為明顯。

本研究提示DR患者血液中hs-CRP、FIB、DD含量是DR嚴重程度的危險因素，與DR的發生和發展具有密切關系。此次研究中PDR組較NPRD組高，比較有統計學意義(P<0.05)，TBIL越高，發生PDR機會越小；而FIB、DD越高則發生PDR機會越大。維吾爾族群體在NPDR組、PDR組中FIB、DD指標均較漢族高，而TBIL則較漢族低，比較有統計學意義(P<0.05)，說明維吾爾族糖尿病患者發生視網膜病變進展越快。本研究表明族別與DR發展有關系，因此臨床應嚴格指導維吾爾族糖尿病患者飲食控制，密切隨訪，以降低并發癥，提高生活質量。

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·臨床論著·

Foundation items:National Natural Science Foundation of China(No.81260150)；Research Innovation Fund of Xinjiang Medical University(No.XJC2012155)

1Department of Ophthalmology，the Sixth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi 830002，Xinjiang Uygur Autonomous Region，China；2Department of Ophthalmology，the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Urumqi 830054，Xinjiang Uygur Autonomous Region，China

Correspondence to:Xiang-Long Yi. Department of Ophthalmology，the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Urumqi 830054，Xinjiang Uygur Autonomous Region，China. xly1010@sina.com

Received：2015-11-03Accepted：2016-01-15

Abstract

?AIM:To detect the related biochemical indicators of the Uygur and Han patients with diabetic retinopathy，to judge progression of diabetic retinopathy and evaluate the relation between ethnic and progression. So as to give a more accurate guide for regional clinical treatment, early detection, early prevention, reduce concurrency disease and improve quality of life.

?METHODS：One hundred and twenty patients with diabetic retinopathy aged 38~70 were diagnosed by fundus fluorescein angiography, including 60 patients with non-proliferative diabetic retinopathy (NPDR), 30 Uygur and Han respectively (devided into Uygur group 1, Han group 1);60 patients with proliferative diabetic retinopathy (PDR), 30 Uygur and Han respectively (devided into Uygur group 2, Han group 2). All patients were detected for high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), serum total bilirubin (TBIL), fibrinogen (FIB), D-dimer (DD) indicators using fasting blood.

?RESULTS：Regardless of ethnic, NPDR group and PDR group were significant differences in the four indicators;there was no significant difference between the Han and the Uygur group on the hs-CRP. But for the TBIL, FIB and DD, it was significantly different between the two ethnical groups, and it was more obvious in Uygur group.

?CONCLUSION：Diabetic retinopathy generally was more severe in Xinjiang Uygur groups, more attention should be paid in clinical practice.

KEYWORDS:?Uygur;Han;diabetic retinopathy; C-reactive protein;serum total bilirubin;fibrinogen;D-dimer

DOI:10.3980/j.issn.1672-5123.2016.2.11

收稿日期：2015-11-03 修回日期： 2016-01-15

通訊作者：易湘龍，博士，主任醫師，碩士研究生導師，副主任，研究方向：眼底病.xly1010@sina.com

作者簡介：韓敬力，副主任醫師，主任，研究方向：眼底病。

基金項目：作者單位：1(830002)中國新疆維吾爾自治區烏魯木齊市，新疆醫科大學第六附屬醫院眼科；2(830054)中國新疆維吾爾自治區烏魯木齊市，新疆醫科大學第一附屬醫院眼科