CT在難治性癲癇治療中的綜合應用

潘炳華+汪愛嫵+冷小兵+等

[摘要] 目的 探討CT在難治性癲癇治療中的應用。 方法 將1189例癲癇患者均應用常規的抗癲癇藥物系統治療6個月，將其中符合難治性癲癇診斷的160例，從中隨機選取80例患者全部進行CT螺旋掃描，依據CT掃描結果，將CT陽性結果的患者分為A組，陰性患者分為B組，其余80例患者作為C組。A、B兩組患者除繼續應用常規一線抗癲癇藥物治療外，均聯合應用其他不同的治療方法，其中A組患者輔助低頻重復經顱刺激和維生素E治療，B組患者則加服中藥及維生素E治療，C組繼續應用常規一線抗癲癇藥物治療。12個月后再對三組患者的療效進行評估。 結果 A、B兩組患者經過12個月的聯合治療，A組的有效率為74.6%，B組的有效率80.0%，與聯合治療前療效有較明顯的提高。C組的有效率為40.0%。 結論 CT在探討難治性癲癇的病因中有著重要作用，對其治療方案的制定起著重要的指導作用。

[關鍵詞] CT；難治性癲癇；抗癇藥治療；中藥治療；低頻重復經顱刺激

[中圖分類號] R742.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）25-0059-03

Comprehensive application of CT in treatment of refractory epilepsy

PAN Binghua WANG Aiwu LENG Xiaobing LI Yumei XIE Xinyuan WANG Xiang

Yichun Third Peoples Hospital，Yichun 336000，China

[Abstract] Objective To evaluate the application value of CT in the treatment of refractory epilepsy. Methods 1189 patients with epilepsy were given conventional antiepileptic drug systematic treatment for 6 months. Among them， 160 patients met the refractory epilepsy diagnosis， of which 80 patients were randomly selected to receive CT spiral scanning， and based on the CT scanning results， the patients with positive CT results were assigned to group A and those with negative CT results were assigned to group B， and the rest 80 patients were assigned to group C. In addition to the continuous application of conventional first-line antiepileptic drugs， both group A and group B were given the combined application of other different treatment methods. Group A was assisted with low frequency repetitive transcranial stimulation and vitamin E treatment； group B was given additional oral administration of traditional Chinese medicine and vitamin E treatment； group C was given the continuous application of conventional first-line antiepileptic drugs. Twelve months later， efficacy of the three groups was evaluated. Results After 12 months of combined treatment， the effective rate of group A was 74.6% and that of group B was 80.0%， and the efficacy of both groups improved significantly compared to that before the combination treatment. The effective rate of group C was 40.0%. Conclusion CT plays an important role in ascertaining the pathogenesis of refractory epilepsy and has important guiding effect on the development of treatment programs.

[Key words] CT； Refractory epilepsy； Antiepileptic drug treatment； Traditional Chinese medicine treatment； Low frequency repetitive transcranial stimulation

癲癇（epilepsy）是一組疾病和綜合征，以腦部神經元反復突然異常過度放電所致的間歇性中樞神經系統功能失調為特征，約20%～30%的癲癇患者轉為難治性癲癇。難治性癲癇的診斷標準：是指合理使用2～3種第一線抗癲癇藥物，經過2年以上正規治療，監測血藥濃度在有效范圍內，仍不能有效控制癲癇，且影響日常生活、工作的一類癲癇[1]。難治性癲癇嚴重影響患者的生活質量和勞動能力，給患者家庭帶來沉重的經濟負擔和精神壓力。本研究選取2007年1月～2012年12月在我院就診的診斷為難治性癲癇患者80例，在CT掃描結果指導下，選擇治療方案，達到控制病情的滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

自2007年1月～2012年12月在我院就診的癲癇患者共1189例，經過6個月的常規一線抗癲癇藥物治療，由3名臨床醫師按照難治性癲癇的標準再診斷，從中篩選出符合難治性癲癇診斷的、治療效果差患的者160例，其中男105例，女55例，年齡最小12歲，最大69歲，其中男55例，女25例，年齡12～69歲，平均（35.16±11.2）歲。？？病程最短6年，最長35年，平均（18.4±4.3）年。隨機選取80例患者全部進行CT容積掃描，掃描結果：腦腫瘤2例（腦膜瘤），蛛網膜囊腫2例，局限性腦組織發育不良2例，腦裂畸形2例，腦組織軟化3例（外傷性），腦實質異常鈣化1例（由甲狀旁腺功能低下引起），腦萎縮60例。陽性總病例65例（有些患者合并兩種或兩種以上陽性病變）。根據CT結果分為兩組，除2例腫瘤患者行手術治療外，將其余63例陽性患者分為A組，陰性患者15例分為B組。未行CT容積掃描的80例為C組。

1.2 方法

予以藥物和重復經顱刺激治療。

1.2.1 藥物治療 A組患者用常規一線抗癲癇藥和維生素E（100 mg/d）治療；B組患者用常規一線抗癲癇藥、中藥（北京同仁堂的醫癇丸：每次3 g，每日2～3次，小兒酌減）和維生素E（100 mg/d）治療；C組患者繼續常規抗癲癇藥物治療。

1.2.2 重復經顱刺激治療 A組患者在維持藥物治療的狀態下，進行物理輔助治療。采用低頻重復經顱刺激治療。設定初始治療參數，頻率0.5 Hz，強度為患者靜息運動閾值的90%，每日600個脈沖，之后根據患者耐受性加大刺激強度和刺激量，最大強度為患者靜息運動閾值的140%，最大刺激量為每日1000個脈沖。每天2次，每次15 min，10 d為一療程。開始3個月，每月一個療程，以后每2個月一療程。

1.3 觀察指標

觀察各組患者治療前后進行血常規、尿常規、血小板、肝腎功能及腦電圖檢查，常規行內科和神經系統檢查項目，如體重、血壓、脈搏和呼吸等基本情況，并分別記錄各組患者在治療前后6個月的癲癇發作次數和不良反應。

1.4 療效判定標準

根據全國癲癇4級判定標準[2]：控制：臨床癥狀完全控制無發作，時間已超過用藥前最長時間2倍以上；顯效：發作頻率減少≥75%；有效：發作頻率減少≥50%；無效：發作頻率減少<50%或反而加重。總有效率=控制率+顯效率+有效率。

1.5 統計學方法

計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 隨訪

經過12個月的隨訪，A除2例腫瘤患者行手術治療外全部完成實驗。C組則有5例脫落，其中3例是因隨家人外出而失訪，1例走失，1例轉診他院。

2.2 療效結果

A組63例全部用常規一線抗癲癇藥、維生素E和物理治療。B組15例全部用常規一線抗癲癇藥、維生素E和中藥治療。C組75例用常規抗癲癇藥物治療。三組患者經過12個月療效觀察，A組的總有效率為74.6%，B組為80.0%，C組為40.0%。A、B兩組有效控制病情的發展，取得良好的治療效果；C組療效不理想。見表1和表2。

表1 三組療效結果[n（%）]

注：χ2=15.62，P<0.05

表2 三組療效與病程關系[n（%）]

2.3 不良反應

A、B兩組患者出現不良反應多出現在藥物加量期第2周和第3周，多數為一過性，經減慢加藥速度及堅服藥后癥狀逐漸消失。C組患者在用藥1周后就出現不良反應，癥狀消失緩慢。服藥期間血尿常規、肝腎功能及神經系統檢查均未見異常。見表3。

表3 三組不良反應結果[n（%）]

3 討論

癲癇是發病率僅次于中風的一種慢性神經系統疾病，全世界大約有6000萬癲癇患者，我國大約有600～900萬[3]。癲癇病的治療至今都是國內外醫學界的一個難題，約有25%的患者藥物治療無效，成為難治性癲癇[4]，嚴重影響人們的健康，已被世界衛生組織列為神經系統五大難治性疾病之一。因此，制定療效穩定、不良反應小的治療方案至關重要。從表3可以看出C組患者不良反應的發生率明顯高于A、B兩組。

本研究依據CT掃描結果，將陽性患者和陰性患者分別給予不同的治療方法，取得良好的治療效果，總有效率達到80%以上，高于文獻報道。原因有三點：①根據不同的病因，采用不同的治療方法；②與應用重維生素E有著密切關系。鐘斌才[5]等研究表明加用維生素E可使難治性癲癇患兒癲癇發作控制總有效率顯著提高，維生素E能夠通過清除自由基起到輔助抗兒童癲癇作用。③采用低頻重復經顱刺激。國外自1993年開始既已有學者開展重復經顱磁刺激治療難治性癲癇的臨床研究[6]。國內近些年來，低頻重復經顱刺激作為癲癇特別是難治性癲癇治療的一種新方法，已被用于臨床研究[7]。低頻重復經顱刺激通過制大腦皮質的興奮狀態，影響癇性放電，從而達到治療癲癇的目的，但機制尚不明確。目前認為低頻重復經顱刺激對癲癇狀態下皮質興奮的調節主要是通過誘導突觸間長時程制（long-term depression，LTD）實現的[8]。我院近幾年開始用低頻重復經顱刺激治療癲癇和難治性癲癇，均收到良好的療效，尤其是器質性的難治性癲癇療效更佳，與Fregni等[9]及Menkes等[10]的研究相似。目前低頻重復經顱刺激參數設定和治療周期沒有統一標準，參數設定和治療周期的制定參考Fregni[11]和Tergau[12]的研究，再根據我院的治療具體情況確定。低頻重復經顱刺激能降低皮層興奮性、抑制皮質神經元得異常放電，故可作為難治性癲癇的一種無創傷、非藥物的治療方法[13]。

從表2的結果可以看出，療效與病程成反比，病程越長療效差，病程越短療效越好，與胡萌等[14]研究相同。本組患者病程長，腦萎縮發生率高達75%，在A組患者中腦萎縮占92.3%，此組患者前幾個月的治療效果并不理想，有效率僅40%左右。隨著時間的推移，加上配合低頻重復經顱刺激治療，有效率逐漸提高，到一年半以后才達到滿意效果，達到74.6%，可能與本組患者腦萎縮發生率高有關，腦萎縮患者對藥物的耐受性差，藥物用量加不上去，不良反應出現比較早有關，而影響藥物療效[15]。

本研究中80例患者根據頭顱CT掃描結果制定相應的治療方案，取得良好的治療效果。其中2例腦膜瘤患者經過外科手術后已痊愈，其余78例患者全部經過不同方法治療后，病情得到有效控制，恢復了正常的勞動能力和生活能力，而C組患者的有效率僅為40.0%，明顯低于A、B兩組患者，由此可見CT在難治性癲癇的治療中發揮重要作用。

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（收稿日期：2015-04-23）