益母草注射液聯合卡孕栓預防雙胎妊娠剖宮產產后出血的觀察

倪金蓮+岳濤

[摘要] 目的 觀察益母草注射液聯合卡孕栓預防雙胎妊娠剖宮產術中、術后出血的療效。 方法 選擇2013年1月～2014年12月我院雙胎妊娠剖宮產分娩的產婦180例，分為研究組和對照組。研究組：剖宮產術中切開子宮肌層時舌下含服卡孕栓1 mg，胎兒娩出后子宮肌壁注射益母草2 mL、縮宮素20 IU，術后每隔12 h肌肉注射益母草2 mL，共3 d。對照組：胎兒娩出后子宮肌壁注射縮宮素20 IU，同時靜脈點滴縮宮素20 IU，術后縮宮素20 IU肌肉注射，每日2次，共3 d。觀察比較兩組術中、術后2 h、術后2～24 h及24 h總出血量、產后出血發生率。 結果 研究組術中、術后2 h、術后2～24 h及24 h總出血量均少于對照組（P<0.05）；研究組產后出血發生率低于對照組（P<0.05）。 結論 益母草注射液聯合卡孕栓能有效預防雙胎妊娠剖宮產產后出血的發生，減少術中、術后出血量。

[關鍵詞] 益母草注射液；卡孕栓；雙胎妊娠；剖宮產；產后出血

[中圖分類號] R719.8 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）26-0096-03

Observation of leonurus injection and carboprost preventing postpartium hemorrhage of cesarean section in twin pregnancy

NI Jinlian YUE Tao

Department of Obstetrical， Maternal and Child Health Hospital of Jiujiang City in Jiangxi Province， Jiujiang 332000， China

[Abstract] Objective To explore the effect of leonurus injection combined with carboprost in preventing intraoperatve and postpartium hemorrhage of cesarean section in twin pregnancy. Methods A total of 180 cases of twin pregnancy undergoed cesarean section from January 2013 to December 2014 in our hospital were randomly divided into research group and the control group. Research group was given sublingual containing carboprost 1 mg with cesarean section incision in the myometrium， after fetal childbirth uterine muscle wall injection 1eonurus 2 mL， shrinkage of oxytocin 20 IU， postoperative every 12 h intramuscular injection of motherwort 2 mL， a total of three days. In the control group after delivery of fetus uterine muscle wall injection shrinkage oxytocin 20 IU， and intravenous infusion of oxytocin 20 IU， shrinking after operation， the oxytocin 20 IU intramuscular injection， two times a day， a total of three days. The total bleeding volume 2 h， 2 to 24 h， and 24 hours after operation and the incidence of postpartum hemorrhage were observed and compared between the two groups. Results The bleeding during operation， postoperative 2 h， after 2 to 24 h， and 24 hours total blood loss in research group were significantly less than the control group（P<0.05）； The incidence of postpartum hemorrhage was significantly lower than the control group（P<0.05）. Conclusion Leonurus injection and carboprost can effectively prevent the occurrence of postpartum hemorrhage of cesarean section in twin pregnancy and reduce intraoperative and postoperative blood loss.

[Key words] Leonurus injection； Carboprost； Twin pregnancy； Cesarean section； Postpartium hemorrhage

產后出血是產科嚴重的并發癥，居我國目前孕產婦死亡原因的首位。近年來，由于輔助生育技術的廣泛應用，雙胎妊娠發生率明顯增高，雙胎妊娠是引起子宮收縮乏力性產后出血的主要原因之一[1]，剖宮產本身也是產后出血的高危因素[2]。文獻報道雙胎妊娠剖宮產產后出血發生率高達18.6%[3]。因此，預防雙胎妊娠剖宮產術中、術后出血，對降低產后出血發生率，提高產科質量，保障孕產婦的安全具有重要意義。縮宮素是最常用的預防產后出血的一線藥物，但縮宮素對子宮下段及宮頸無收縮作用，且持續時間短，存在受體飽和現象，因此對高危產婦的子宮收縮乏力療效欠佳。欣母沛是快速強效的子宮收縮劑，治療產后出血效果好，但因其費用昂貴，臨床用藥亦受到一定的限制。本研究采用益母草注射液聯合舌下含服卡孕栓對預防雙胎妊娠剖宮產術中出血的發生取得了一定的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月～2014年12月我院住院的剖宮產雙胎妊娠孕婦180例。納入標準：孕周≥34周，1周內未接受宮縮抑制劑治療，末次月經、超聲檢查結果等證實與孕周相符，排除妊娠合并貧血、妊娠期高血壓疾病、瘢痕子宮、前置胎盤等妊娠合并癥及并發癥者。均采用硬膜外麻醉，子宮下段橫切口。年齡（30±2）歲，孕周（36±2）周，孕次2～4次，產次1～2次。將180例孕婦隨機分為兩組。研究組剖宮產術中益母草注射液、卡孕栓、縮宮素三藥聯合，交替使用。對照組單純使用縮宮素。兩組產婦年齡、孕產次、孕齡、手術時間和新生兒體重等一般資料比較比較差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較（x±s）

1.2 給藥方法

研究組術中切開子宮肌層時舌下含服卡孕栓1 mg，胎兒娩出后子宮肌壁分別注射益母草2 mL、縮宮素20 IU，術后每隔12小時再次肌肉注射益母草2 mL，共3 d。對照組胎兒娩出后子宮肌壁立即注射縮宮素20 IU，同時靜脈點滴縮宮素20 IU，術后縮宮素20 IU肌肉注射，每日2次，共3 d。使用藥品：縮宮素注射液1 mL∶10 IU（安徽馬鞍山豐原藥業有限公司，批準文號：國藥準字H31321468）；益母草注射液1 mL∶20 mg（四川成都時代藥業有限公司，批準文號：國藥準字Z51021448）；卡孕栓 1 mg（沈陽第一藥業有限公司，批準文號：國藥準字H10800007）。

1.3 評價指標

觀察比較兩組術中、術后2 h、術后2～24 h及24 h總出血量、產后出血發生率和藥物不良反應。

1.3.1 產后出血量的測量 用容積法和面積法計算剖宮產術中出血量，術中吸盡羊水后，用吸引器收集術中出血于有刻度的采集瓶內并測量。紗布以浸透不滴血10 cm×10 cm為10 mL計算出血量。術后2 h與術后2～24 h分別用稱重法（用產婦計血墊計出血量），即總重量減去紙墊的重量為凈出血量（g），然后按比重1.05 g相當于1 mL血液的標準計算出總出血量。

1.3.2 產后出血診斷標準 胎兒娩出后24 h內失血量超過500 mL，或剖宮產時出血超過1000 mL[4]。

1.4 統計學處理

應用SPSS17.0軟件分析數據，計量資料以（x±s）表示，具有動態分布的組內比較行F檢驗，組間采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。以α=0.05為檢驗水準，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組術中、術后出血量比較

研究組剖宮產術中、術后2 h、2～24 h及24 h總出血量少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組產婦術中、術后出血量比較（x±s，mL）

2.2 兩組產后出血率比較

研究組中有2例產后大出血，對照組14例產后出血，研究組產后出血率少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組產婦產后出血率比較

2.3用藥安全性觀察

研究組用藥期間出現惡心1 例，顏面潮紅1例，輕微胸悶1例，心率加快1例，觀察組出現1例腹瀉，均未予處理，自行好轉，兩組產婦用藥期間無明顯其他不良反應發生，心電圖、肝腎功能正常。

3 討論

3.1 雙胎妊娠剖宮產產后出血的原因

產后出血是目前孕產婦死亡的主要原因，其發病率約占分娩總數的2%～3%。臨床上引起產后出血的重要因素之一是宮縮乏力，約占產后出血總數的70%～80%[5]。雙胎（或多胎）妊娠產婦較易發生子宮收縮乏力，是引起產后出血的主要原因。產后止血的機制，包括兩個方面：一是胎兒娩出后子宮強烈收縮，使子宮體積明顯縮小，子宮血管受肌纖維壓迫，迅速閉合，從而達到止血目的；二是由于子宮的收縮和縮復作用，胎盤從子宮壁剝離，釋放大量凝血因子，胎盤剝離面血竇處血栓形成，纖維蛋白沉積形成血凝塊，有效地堵塞胎盤剝離面的血管而達到止血目的。雙胎妊娠因子宮過度膨脹、子宮肌纖維過度伸展、水腫等因素影響子宮的收縮和縮復作用，加之胎盤面積過大，開放的血竇不能迅速閉合，因此易引起宮縮乏力性產后出血。且剖宮產術破壞子宮肌壁的完整性，使雙胎妊娠剖宮產術出血的風險增高。

3.2 益母草注射液聯合卡孕栓預防雙胎妊娠剖宮產產后出血的有效性及機制

產后出血止血的關鍵是妊娠子宮平滑肌之間血竇的關閉，由于子宮的特殊解剖結構，決定了良好的子宮收縮是關閉子宮平滑肌之間血竇的重要因素[6]。目前，縮宮素常作為預防產后出血的一線用藥，對預防產后出血具有一定的效果，但此藥存在受體飽和現象，使用劑量大于 60 IU時，子宮收縮效果差，且對子宮下段及宮頸作用小[7]，因而臨床上單一使用縮宮素預防雙胎妊娠剖宮產術術中出血有時難以奏效。麥角新堿對子宮下段和宮頸收縮比較好，但有升壓作用，對心臟病、高血壓慎用，且目前藥源緊缺，因而亦不能作為預防產后出血的常規用藥。米索前列醇也曾作為臨床預防產后出血的用藥，而Cochrane最新的系統評價認為，米索前列醇可減少嚴重產后出血的發生，但不推薦重復使用；與注射縮宮素相比，應用米索前列醇明顯增加了患者發生體溫升高和寒戰的風險，且米索前列醇預防產后出血一直未通過FDA認證。欣母沛是快速強效的子宮收縮劑，治療產后出血效果好，但因其費用昂貴，難以作為常規預防性用藥，臨床上主要用于治療產后出血的二線用藥。因此，目前臨床上尚沒有完全滿意的預防產后出血的藥物。文獻報道[8-10]，益母草對全子宮均有較強的收縮作用，且作用時間長，可有效地預防產后出血的發生。益母草注射液是從草本植物益母草中提取出的，其主要成分是水蘇堿，能興奮子宮平滑肌上的H1 和 α 受體，從而使平滑肌強烈收縮，壓迫肌層血管，并可雙向調控凝血因子的表達，使子宮淺肌層血管收縮，改善子宮內膜基底層血供，促進新生血管的生長，從而達到祛腐生新，修復子宮內膜、縮宮止血的作用。益母草注射液對子宮體和子宮下段均有較好的收縮作用，注射后約 2 min 左右起效，半衰期長達 6 h。且無升壓等不良反應。本研究顯示研究組產后出血發生率2.2%明顯少于對照組的15.5%，差異有統計學意義（P<0.05）；術中、術后2 h及24 h總出血量均少于對照組，差異亦有統計學意義（P<0.05），表明益母草注射液聯合卡孕栓可明顯減少雙胎妊娠剖宮產術中、術后出血量，降低產后出血發生率。分析其可能的機制：①兩藥作用部位及機理不同，發揮藥物協同作用。益母草注射液是中藥制劑，主要作用于子宮平滑肌上的H1和α受體，使子宮血管收縮止血[11-13]。卡孕栓為前列腺素類似物，選擇性作用于子宮平滑肌的M受體，增加子宮收縮力和收縮頻率，能迅速引起子宮強直收縮，壓迫子宮肌壁間血管而達到止血目的。因而二藥聯合，可加強止血。②給藥時機的不同。卡孕栓傳統給藥時機是在胎兒娩出后舌下含服或直腸給予1 mg卡孕栓，但卡孕栓體內起效時間約2～5 min，剖宮產術中胎兒娩出后胎盤可能迅速剝離引起大量出血，此時卡孕栓尚未起效錯過了最佳時機，仍有發生產后大出血可能，本研究在術中切開子宮漿膜層立即舌下含服1 mg卡孕栓，既避免胎兒娩出前引起強直性子宮收縮導致胎兒娩出困難而使切口延裂及羊水栓塞的發生，又在胎盤剝離時正好發揮藥物作用，從而恰到好處止血。③兩藥作用特點不同：卡孕栓的作用特點：起效快，維持時間短（僅2 h）；益母草注射液的作用特點：起效時間慢，維持時間長（可達6 h）。兩藥聯合運用，互補不足。

3.3 益母草注射液聯合卡孕栓預防雙胎妊娠剖宮產產后出血的安全性

益母草是傳統中藥，早在2009年林建華等[14]進行了多中心臨床研究，結果表明益母草注射液預防產后出血無不良反應。本文顯示研究組出現4例不良反應，但副作用輕微，均自行緩解，未行特殊處理。因此本研究認為益母草注射液聯合卡孕栓預防產后出血副作用小，是安全可靠的。與相關研究[15]相一致。

綜上所述，益母草注射液聯合卡孕栓可充分發揮藥物的協同作用，降低雙胎妊娠剖宮術產后出血發生率，減少術中術后出血。同時益母草注射液和卡孕栓價格低廉，給藥途徑方便，用藥安全，副作用小，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 吳小妹，李躍萍，胡春霞，等. 益母草注射液在雙胎妊娠剖宮產中的應用觀察[J]. 實用婦產科雜志，2012，28（8）：691-693.

[2] Magann EF，Evans S，Hiutchinson M，et al. PostpartIUmhemorrhage after cesarean delivery：An analysis of risk factors[J]. SoIU th Med J，2005，98：681-685.

[3] 馬海燕. 預防性宮腔填紗在雙胎妊娠剖宮產術中的應用[J]. 當代醫學，2012，18（18）：281-283.

[4] 謝幸，茍文麗. 婦產科學[M]. 第8版. 北京：人民衛生出版社，2013：211.

[5] 黎俊伶. 卡前列素氨丁三醇聯合益母草注射液宮體注射預防剖宮產產后出血的療效觀察[J]. 中國臨床新醫學，2014，7（7）：639-640.

[6] 李燕燕，廖滔，吳宇碧. 3種用藥方法預防產后出血的臨床療效觀察[J]. 華夏醫學，2014，27（6）：112-114.

[7] 施芳，吳仕元，袁勁進，等. 316 例產后出血高危因素分析[J]. 中國醫藥導報，2011，8（2）：46-48.

[8] 吳小艷. 益母草注射液聯合縮宮素對產后出血的預防作用[J]. 中國現代藥物應用，2015，9（8）：100-101.

[9] 黃鸝鸝. 益母草注射液對產后出血的防治作用及臨床應用分析[J]. 當代醫學，2014，20（16）：351-352.

[10] 夏夢，倪觀太. 益母草注射液聯合縮宮素對剖宮產后出血影響的Meta分析[J]. 世界中西醫結合雜志，2015，10（4）：463-465.

[11] 鄧紅秋. 縮宮素配伍卡孕栓預防產后出血的臨床觀察[J].中國婦幼保健，2008，23（17）：2370-2371.

[12] 王華云，萬蘭，楊慧芝，等. 產后出血 152 例原因分析及防治對策[J]. 臨床誤診誤治，2008，21（8）：13-14.

[13] 侯桂玉，梁美燕. 益母草注射液配合縮宮素預防剖宮產術中及產后出血 150 例分析[J]. 吉林醫學，2010，31（9）：1217-1218.

[14] 林建華，林其德，劉興會，等. 陰道分娩中益母草注射液預防產后出血促進子宮收縮的多中心臨床研究[J]. 實用婦產科雜志，2009，25（1）：44-46.

[15] 張桂欣. 益母草注射液聯合縮宮素預防產后出血的循證醫學[J]. 中國婦幼保健，2014，29（21）：3526-3527.

（收稿日期：2015-06-08）