阿托伐他汀聯合氯吡格雷對腦梗死患者hs-CRP MMP-9TNF-α IMT及血脂的影響

汪　杰

第四軍醫大學第二附屬醫院唐都醫院　西安　710038

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阿托伐他汀聯合氯吡格雷對腦梗死患者hs-CRP MMP-9TNF-α IMT及血脂的影響

汪杰

第四軍醫大學第二附屬醫院唐都醫院西安710038

【摘要】目的探討阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療對腦梗死患者hs-CRP、MMP-9、TNF-α、IMT及血脂的影響。方法選取來我院治療的腦梗死患者90例為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，每組45例。對照組給予氯吡格雷治療，觀察組給予阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療。測定并比較2組患者治療前后血清hs-CRP、MMP-9和TNF-α水平、內膜中層厚度(IMT)及血脂水平。結果治療后觀察組血清hs-CRP、MMP-9和TNF-α水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組患者頸動脈IMT變薄，與治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)，且觀察組治療后IMT較對照組減少(P<0.05)；治療后2組患者血清血脂水平均明顯下降，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療腦梗死患者能更有效地降低血hs-CRP和MMP-9水平，使IMT變薄，更有利于抑制炎癥從而降低卒中發病率，值得臨床推廣。

【關鍵詞】阿托伐他汀；氯吡格雷；腦梗死；hs-CRP；MMP-9；TNF-α；IMT；血脂

腦梗死是一種較為常見的神經內科疾病，具有高致殘率、高病死率和高發病率，近年一直受到患者和臨床醫師的重視[1]。因此，有效、及時的治療對于提高患者的生活質量、減少后遺癥具有重要意義。MMP-9(基質金屬蛋白酶)是離子依賴性蛋白酶，主要在細胞外基質降解中起作用，可增加斑塊不穩定性，加速斑塊破裂[2]。改善脂代謝異常、抑制炎癥反應是防治腦梗死的重要手段。本院采用阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療腦梗死患者，取得良好效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1研究對象選取來我院進行治療的腦梗死患者90例為研究對象，所有患者均經頭顱CT或MRI證實，符合全國第4屆腦血管病學術會議腦血管疾病分類和診斷標準，排除其他心臟病、甲狀腺病變及肝腎功能不全，且均無腦卒中史。男48例，女42例；年齡50～76歲，平均(62.29±9.30)歲；發病至入院時間<48 h。將所有患者隨機分為觀察組和對照組每組45例。觀察組男27例，女18例；年齡50~76歲，平均(63.21±9.12)歲；病程12~48 h，平均(31.10±8.59)h；神經功能缺損評分(7.21±2.19)分。對照組男25例，女20例；年齡50~76(62.48±9.10)歲；病程12~47 h，平均(30.38±8.61)h；神經功能缺損評分(7.20±2.42)分。2組年齡、性別等臨床資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法2組均常規給予腦保護、清除氧自由基、營養神經治療、改善循環。在此基礎上，對照組給予氯吡格雷，75 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上，給予阿托伐他汀口服，20 mg/次，每晚1次。分別于治療前及治療8個月時清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL，采用免疫散射比濁法測定血清hs-CRP含量；采用酶法測定膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)；采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測MMP-9和TNF-α水平，并進行比較。采用美國GE300型彩色超聲診斷儀，應用二維圖像觀察內膜中層厚度(IMT)。IMT<0.9 mm為正常；1.0 mm≤IMT<1.3 mm為內膜增厚；IMT≥1.3 mm為斑塊形成。

1.3觀察指標(1)比較2組患者治療前后血清hs-CRP、MMP-9和TNF-α水平；(2)比較2組患者治療前后內膜中層厚度(IMT)；(3)比較2組患者治療前后血脂水平。

2結果

2.12組患者治療前后血清hs-CRP、MMP-9和TNF-α比較2組治療后血清hs-CRP、MMP-9和TNF-α水平均顯著降低，且觀察組血清hs-CRP、MMP-9和TNF-α水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

組別nhs-CRP(mg/L)MMP-9(μg/L)TNF-α(μg/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組4525.86±12.9314.29±10.423.71±1.031.08±0.232.91±0.550.92±0.39對照組4526.24±12.1218.75±13.033.69±1.092.39±0.432.97±0.561.61±0.46P值0.0620.0410.0720.0320.0810.038

2.22組患者治療前后內膜中層厚度(IMT)比較觀察組治療前頸動脈IMT厚度(1.87±0.71) mm，治療后(1.32±0.21) mm；對照組治療前頸動脈IMT厚度(1.85±0.73) mm，治療后(1.52±0.31) mm；治療前2組患者IMT間差異無統計學意義(P>0.05)。治療后2組患者頸動脈IMT均變薄，與治療前比較差異均有統計學意義(P<0.05)；觀察組治療后IMT較對照組降低(P<0.05)。

2.32組患者治療前后血脂水平比較治療8周后2組患者血清血脂水平均明顯下降，但組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

組別TCTGLDL-CHDL-C治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組5.68±1.834.63±1.122.09±0.831.88±1.274.48±1.442.65±1.121.35±0.521.42±0.63對照組5.71±1.645.27±1.332.12±1.011.92±1.124.51±1.543.10±1.341.32±0.641.43±0.76t值1.8424.3221.3462.3573.5734.0232.0141.247P值0.0860.0520.0920.0720.0580.0580.0790.097

3討論

腦梗死的主要誘因是動脈粥樣硬化，動脈粥樣硬化斑塊脫落易引發缺血性腦血管病[3]。動脈粥樣硬化中的脂質來源于膽固醇酯及游離TC、磷脂、載脂蛋白B和TG。大多數動脈粥樣硬化患者中TC水平比正常人高，且病情隨血漿TC水平升高而加重。特別是VLDL(極低密度脂蛋白)、血漿LDL水平的增高和HDL的降低與發病率呈正相關[4]。LDL進入動脈壁后被氧化成氧化LDL，與巨噬細胞表面的清道夫受體結合，形成巨噬細胞源性泡沫細胞；當內皮功能失調時，氧化LDL進入血管壁，激活趨化因子，引發炎癥；氧化LDL致泡沫細胞壞死并釋放出游離LDL，形成脂質核心。隨著炎癥加劇，脂質核心增大，斑塊變為易損斑塊，易損斑塊破裂后，游離的脂質和膠原纖維激活血小板，啟動凝血反應，進而形成血栓[5]。動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥過程，hs-CRP可判斷卒中患者的預后和預測缺血性腦血管病患者的危險性，是動脈粥樣硬化發生、發展的重要檢測指標[6]。CRP水平增高損傷血管內皮細胞，啟動炎癥反應，大量吞噬沉積的氧化LDL形成富含泡沫的脂紋，介導單核巨噬細胞與血管內皮黏附并進入動脈壁，導致斑塊破裂和血栓形成。

阿托伐他汀是Hmg-CoA還原酶抑制劑，通過選擇性抑制TC和Hmg-CoA還原酶的生物合成，降低脂蛋白和血漿TC水平；并能通過增加肝細胞表面LDL受體的數目，增加其分解代謝和攝取[9]。阿托伐他汀不僅對hs-CRP有顯著影響，且具有調脂作用，其機制可能為：(1)減少血栓形成和動脈粥樣硬化斑塊處的炎癥反應。(2)減少血管中平滑肌細胞的增殖。(3)通過改變動脈粥樣斑塊內的細胞構成而穩定斑塊。氯吡格雷為ADP(二磷酸腺苷)受體拮抗劑，主要為：(1)拮抗血小板膜上ADP受體，抑制TXA2(血栓烷)的形成[7]。(2)激活血小板腺苷酸環化酶，從而抑制血小板聚集。(3)阻斷ADP受體，抑制血小板釋放活性因子，從而減少了對巨噬細胞的誘導作用[8]。(4)選擇性地抑制ADP與其血小板受體的結合，抑制血小板聚集。

總之，阿托伐他汀聯合氯吡格雷治療腦梗死患者能更有效地降低血hs-CRP、MMP-9和TNF-α水平，使IMT變薄，更有利于抑制炎癥從而降低卒中發病率，值得臨床推廣。

4參考文獻

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(收稿2014-12-23)

Effect of atorvastatin combined with clopidogrel on hs-CRP，MMP-9，TNF-α，IMT and lipids levels in cerebral infarction patients

WangJie

TangduHospitaloftheSecondAffiliatedHospitaloftheForthMilitaryMedicalUniversity，Xi′an710038，China

【Abstract】Objective To explore the effect of atorvastatin combined with clopidogrel on hs-CRP，MMP-9，TNF-α，IMT and lipids levels in acute cerebral infarction patients. Methods Ninety patients with cerebral infarction in our hospital were selected as research subjects. They were randomly divided into observation group and control group，45 cases in each group. The control group received clopidogrel treatment，patients in observation group were given atorvastatin and clopidogrel therapy. Then the hs-CRP，MMP-9 and TNF-α levels，intima-media thickness (IMT) and lipid levels in the two groups before and after treatment were measured and comparatively analyzed. Results After treatment，the hs-CRP，MMP-9 and TNF-α levels in the observation group were significantly lower than those in the control group，the differences were statistically significant (P<0.05)；Compared with before treatment，the IMT was significant thinner after treatment in both groups (P<0.05)，and the observation group got much thinner thickness relative to control group (P<0.05)；Both groups showed significant decreases in serum lipids after treatment，but no significant difference was found between the two groups. Conclusion The therapy of atorvastatin and clopidogrel can more effectively reduce blood hs-CRP and MMP-9 levels and make IMT thinner，can be better conducive to inhibit inflammation so as to decrease the incidence of stroke，which should be worthy of clinical practice.

【Key words】Atorvastatin；Clopidogrel；Cerebral infarction；hs-CRP；MMP-9；TNF-α；IMT；Lipids

【中圖分類號】R743.33

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)01-0003-02