米氮平及喹硫平聯合治療腦卒中后抑郁臨床研究

趙全軍　李　靜

1)北京市延慶精保院　北京　102100　2)北京市回龍觀醫(yī)院　北京　100096

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米氮平及喹硫平聯合治療腦卒中后抑郁臨床研究

趙全軍1)李靜2)

1)北京市延慶精保院北京1021002)北京市回龍觀醫(yī)院北京100096

【摘要】目的探討米氮平聯合喹硫平在腦卒中后抑郁(PSD)治療中的臨床應用價值。方法采用隨機數字法將我院2012-08—2014-04收治的186例PSD患者分為觀察組和對照組，每組93例。觀察組患者予以米氮平聯合喹硫平治療，對照組予以氟西汀聯合喹硫平治療；對比分析2組顯效率、總有效率以及治療1周、2周、4周、6周、8周后漢密頓抑郁量表(HAMD)評分及副反應量表(TESS)評分。結果觀察組顯效率(76.34%)、總有效率(90.32%)顯著高于對照組(54.84%、75.27%)，差異有統計學意義(均P<0.01)；觀察組治療1周、2周、4周、6周后的HAMD評分明顯低于對照組(均P<0.01)，治療8周后與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)；2組患者均未出現嚴重不良反應。結論米氮平聯合喹硫平是一個行之有效的PSD治療方案，起效迅速、無明顯不良反應，臨床應用價值較高。

【關鍵詞】米氮平；喹硫平；腦卒中后抑郁；HAMD量表；TESS量表

腦卒中后抑郁(post stroke depression，PSD)是腦卒中最常見的并發(fā)癥，是指有明顯臨床癥狀的卒中后繼發(fā)的抑郁癥，患者常表現出郁悶、憂郁和情緒低落[1]。PSD不僅會導致患者軀體疾病惡化，延緩神經功能、認知能力的康復進程[2]，且PSD還會加劇患者的社會功能缺陷，嚴重影響患者的生活自信心，導致自殺的危險性升高[3]。因此，對治療PSD患者時，需要及時改善患者的心理狀態(tài)，盡可能消除抑郁情緒給患者帶來的負面影響[4]。本文對我院2012-08—2014-04收治的PSD患者分別行米氮平聯合喹硫平及氟西汀聯合喹硫平治療，對比分析兩種方法的臨床效果，評估米氮平聯合喹硫平治療PSD的臨床價值。現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院2012-08—2014-04收治的PSD躁動患者186例，所選患者滿足以下標準：(1)符合1995年第4屆全國腦血管病會議制定的診斷標準；(2)無抗抑郁藥使用史；(3)無嚴重的軀體疾病；(4)無精神病史、嚴重癡呆，意識清楚；(5)漢密頓抑郁量表(HAMD)評分≥18分。男117例，女69例；年齡45～78歲，平均(65.7±5.3)歲；腦梗死128例，腦出血58例；治療前HAMD評分最低18分，最高35分，平均(26.8±3.1)分；神經功能缺損量表(SSS)評分最低15分，最高43分，平均(36.7±4.5)分；Barthel指數最低35分，最高68分，平均(54.2±5.6)分。采用隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組83例，2組患者性別、年齡、抑郁程度、神經功能缺損程度與Barthel指數等一般資料差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法所有患者實施腦血管病常規(guī)治療，所用藥物包括腦血管擴張劑、血小板聚集抑制劑以及保護腦細胞和活化腦代謝的藥物。觀察組在常規(guī)治療的同時服用米氮平聯合喹硫平，米氮平(商品名派迪生，批號H20041656，由無錫華裕制藥有限公司)30 mg/次，1次/d，晚上服用；喹硫平(商品名思瑞康，由阿斯利康公司生產)50 mg/次，3次/d。對照組在常規(guī)治療的同時服用氟西汀聯合喹硫平，氟西汀(商品名百憂解，由蘇州禮來制藥有限公司生產)10 mg/次，2次/d；喹硫平用量及用法與觀察組相同。

1.3觀察指標及評價標準由經過專門培訓的精神科醫(yī)生采用HAMD量表治療前及治療1周、2周、4周、6周、8周后抑郁情況。治療8周后以HAMD減分率評估臨床療效，減分率≥75%為痊愈；50%≤減分率<75%為顯著進步；25%≤減分率<50%為進步；減分率<25%為無效。采用副反應量表(TESS)評定不良反應。

2結果

2.12組臨床療效比較觀察組顯效率、總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　[n(%)]

2.22組治療前后HAMD評分比較治療后2組HAMD評分較治療前均有明顯下降。觀察組治療后1周、2周、4周、6周后下降幅度較對照組更為顯著(P<0.01)，治療8周后2組HAMD評分差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

組別n治療前治療后1周2周4周6周8周觀察組9329.95±4.3420.98±3.2115.28±2.5910.99±1.899.27±1.575.89±1.34對照組9330.05±4.4526.93±4.2321.09±3.3517.12±2.3612.52±2.186.28±1.45P值>0.05<0.01<0.01<0.01<0.01>0.05

2.32組不良反應及TESS評分比較2組患者在治療期間不良反應均較輕微，未出現因不良反應無法繼續(xù)治療的情況。觀察組出現頭暈3例，便秘2例，頭痛、口干各1例；對照組出現失眠4例，食欲減退、嘔吐、口干各1例。2組治療1周、2周、4周、6周、8周后TESS評分均差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

組別n1周2周4周6周8周觀察組936.94±3.156.68±2.876.09±2.715.76±2.344.93±1.98對照組936.35±3.086.22±2.645.49±2.265.12±2.054.67±1.76P值>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05

3討論

腦卒中是全球病死率最高的三大疾病之一，近年來，隨著不良生活習慣和生活方式的增多，腦血管發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢，伴隨而來的腦卒中后抑郁也隨之增加[5]。PSD在腦卒中患者中的發(fā)病率高達40%～50%。然而，由于精神類專科知識的普及力度不夠，臨床醫(yī)師常常不能對腦卒中患者的抑郁表現給予足夠的重視，使得PSD的漏診率達到50%～80%[6]。PSD的發(fā)生不僅會加重患者的精神痛苦，還會惡化患者的軀體疾病，而精神癥狀和軀體疾病又會互相影響，形成惡性循環(huán)，嚴重制約患者的神經功能恢復進程[7]。

PSD在中醫(yī)上相當于“郁證”與“中風”之合病，就因果關系而言，為“中風”之變證，屬“因病而郁”。中風起病急驟，發(fā)展迅速，患者會在短時間內出現口耳歪斜、言語蹇澀、半身不遂等癥狀，面對突如其來的生理功能障礙時，患者往往缺乏足夠的心理準備，常常會出現擔心和害怕情緒[8]。此外，中風患者肢體功能恢復時間漫長且難以確定，肢體障礙引發(fā)的生理和心理痛苦會使患者出現無所適從、煩躁易怒、憂愁悲觀的情志改變，進而影響氣血和臟腑正常功能而產生抑郁。《雜兵源流犀燭》認為“諸郁，臟氣病也，其原本由于思慮過深，更兼臟氣弱，故六郁生焉”，說明情志內傷是抑郁產生的一個誘因，而“臟氣弱”則是發(fā)病的內在因素。PSD中風部位在腦，患者肝腎陰虛，陰部潛陽，因而陰陽失調，加之情志刺激或飲食起居不當，造成氣血逆亂，上充于腦而誘發(fā)中風。郁證的病機以氣郁為先，氣不行則血不暢，日久形成血瘀，而血瘀又會消耗人體氣血，使氣陰兩虛、元神不展、心神失養(yǎng)，故而表情淡漠、郁郁寡歡[9]。中醫(yī)認為，心對人體精神情志活動具有主宰作用，而腦為元神之府，因此，治療PSD尤其中風恢復期時，應當注重從心腦論治。從心論治需要安心神、養(yǎng)心陰、益心氣，從腦論治，既要保障通絡以促進神經功能恢復，又要確保腦髓充盈以維持精神活動的正常[10]。

HAMD抑郁量表評分可反映抑郁的嚴重程度，其所反映的抑郁癥嚴重程度的經驗真實性系數為0.92，該量表評分標準明確、方法簡單、易于掌握[11]。TESS量表是由美國制定的用以評估精神科治療不良反應的一種詳細而實用的量表，項目全面，覆蓋面較廣，不僅包括常見不良癥狀和體征，還包括若干實驗室檢查結果[12]。本研究結果顯示，米氮平聯合喹硫平確實是一個行之有效的PSD治療方案。米氮平是去甲腎上腺素和特異性5-羥色胺能抑制劑，對5-HT1和5-HT2受體具有拮抗作用，米氮平對單胺重攝取作用小，是一種強效的選擇性突觸前α2-腎上腺素受體拮抗劑，可有效促進中樞5-HT與NE的釋放，從而發(fā)揮抗抑郁效果[13]。米氮平對5-HT3受體也具有拮抗作用，減少惡心及性功能障礙等不良反應的作用明顯。此外，米氮平對組胺受體親和作用較強，患者服用后易出現嗜睡，因而對睡眠質量較差和焦慮煩躁癥狀患者效果上佳[14]。喹硫平不僅是一種新型的抗精神藥物，還是一種心境穩(wěn)定劑，是臨床中常用的治療精神疾病認知癥狀、情感癥狀、陽性癥狀、陰性癥狀的特性藥物，對于精神分裂癥以為的雙向情感障礙、帕金森病伴精神性障礙及老年期精神疾病患者都具有良好的功效[15]。

綜上所述，采用米氮平聯合喹硫平可有效提升治療PSD的臨床效果，緩解抑郁情況，從而改善患者的心理狀態(tài)，提升患者生活信心和自主能力，且該用藥方案不會引發(fā)嚴重的不良反應，是一種理想的PSD用藥方案。

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(收稿2014-12-02)

【中圖分類號】R743.3

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)01-0036-03