探討阿托伐他汀鈣對(duì)腦梗死患者血流 血脂及頸動(dòng)脈斑塊的影響

張建容　周　瑜　楊清武

1)第三軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科　重慶　400041　2)第三軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院(新橋醫(yī)院)神經(jīng)內(nèi)科　重慶　400041

?

探討阿托伐他汀鈣對(duì)腦梗死患者血流 血脂及頸動(dòng)脈斑塊的影響

張建容1)周瑜2)楊清武2)

1)第三軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科重慶4000412)第三軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院(新橋醫(yī)院)神經(jīng)內(nèi)科重慶400041

【摘要】目的探究阿托伐他汀鈣對(duì)腦梗死患者血流、血脂及頸動(dòng)脈斑塊的影響，為臨床治療提供指導(dǎo)意義。方法選用自2009-02—2014-06來(lái)我院神經(jīng)內(nèi)科就治并確診的腦梗死患者134例為研究對(duì)象，63例(47.01%)為對(duì)照組，采用常規(guī)抗血小板聚集治療，持續(xù)6個(gè)月；71例(52.99%)為研究組，采用常規(guī)抗血小板聚集治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣20 mg/d，持續(xù)6個(gè)月，采用多普勒彩色超聲儀測(cè)定2組患者頸動(dòng)脈血流速度、斑塊厚度及IMT厚度，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定2組患者的血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度蛋白膽固醇(LDL-C)。結(jié)果6個(gè)月治療結(jié)束后，在IMT厚度、斑塊厚度和血流速度上，2組均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=2.19，5.014，4.914、P=0.03，0.000，0.000<0.05)，在血脂測(cè)定上，2組患者體內(nèi)TC、TG、HDL-C、LDL-C含量均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=9.046，16.817，24.084，2.878，P=0.000<0.01)。研究組出現(xiàn)3例胃腸道不適，2例頭痛，2例皮疹，1例頭暈，無(wú)肌肉疼痛、血常規(guī)及肝腎功能異常。結(jié)論阿托伐他汀鈣可降低患者血脂水平，顯著改善動(dòng)脈粥樣硬化斑塊狀況，且不良反應(yīng)可以耐受，可作為臨床治療的選擇方法。

【關(guān)鍵詞】阿托伐他汀鈣；腦梗死；血流；血脂；頸動(dòng)脈斑塊

腦梗死[1]又被稱為缺血性腦卒中，指腦組織因局部血液循環(huán)障礙，導(dǎo)致缺血、缺氧而發(fā)生軟化壞死，主要是由于腦部血液的供應(yīng)動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣硬化和血栓形成，使管腔狹窄甚至閉塞，導(dǎo)致局灶性急性腦供血不足而發(fā)病，也有因異常物體(固體、液體、氣體)沿血液循環(huán)進(jìn)入腦動(dòng)脈或供應(yīng)腦血液循環(huán)的頸部動(dòng)脈，造成血流阻斷或血流量驟減而產(chǎn)生相應(yīng)腦組織支配區(qū)域軟化壞死者，尤其頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊(CCA)是腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床可作為腦梗死發(fā)病預(yù)測(cè)的重要指標(biāo)[2]，隨著生物學(xué)分子技術(shù)發(fā)展，他汀類藥物應(yīng)用于臨床干預(yù)動(dòng)脈硬化，可以穩(wěn)定并逆轉(zhuǎn)斑塊狀況在國(guó)內(nèi)外早有臨床報(bào)道[3]。本次研究通過(guò)分析阿托伐他汀鈣對(duì)腦梗死患者血流、血脂以及頸動(dòng)脈斑塊的影響，現(xiàn)介紹如下。

1資料和方法

1.1一般資料選用自2009-02—2014-06來(lái)我院神經(jīng)內(nèi)科就治并確診的腦梗死患者134例為研究對(duì)象，男87例，女47例，年齡57～86歲，平均(70.12±5.49)歲，伴雙側(cè)頸動(dòng)脈病變75例，單側(cè)頸動(dòng)脈病變59例，伴吸煙史41例，飲酒史32例，伴高血壓64例，糖尿病24例，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，對(duì)照組63例(47.01%)，采用常規(guī)抗血小板聚集治療，持續(xù)6個(gè)月。研究組71例(52.99%)，采用常規(guī)抗血小板聚集治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣20 mg/d，持續(xù)6個(gè)月，2組患者在性別、年齡和伴隨病史方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)(1)研究對(duì)象腦梗死診斷均符合全國(guó)第8屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)頭部CT及MRI確診并排除大面積梗死患者。(2)研究對(duì)象住院期間均經(jīng)過(guò)詢問(wèn)病史、體格檢查、肝腎功能檢測(cè)、血常規(guī)、心電圖、胸片檢查，排除合并心、肺、肝、腎等器質(zhì)性功能不全患者。(3)所有患者排除腦出血及對(duì)他汀類藥物過(guò)敏患者，精神患者除外。(4)患者或家屬簽訂知情同意書，積極配合此次研究。(5)在服藥過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重血常規(guī)以及肝腎功能異常，停藥并采取相應(yīng)措施。

1.3治療方法治療組采用常規(guī)抗血小板聚集治療，采用拜阿司匹林腸溶片(規(guī)格：100 mg/片，拜耳醫(yī)藥公司)，加用阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，10 mg/片)20 mg/d，采取腦保護(hù)劑和常規(guī)內(nèi)科綜合治療措施，若出現(xiàn)肺部感染、電解質(zhì)紊亂等并發(fā)癥積極治療，采取物理治療、作業(yè)治療及針灸等康復(fù)治療措施。對(duì)照組除不服用阿托伐他汀鈣外，其他治療同治療組。2組患者連續(xù)治療6個(gè)月，監(jiān)測(cè)肝腎功能狀況，若有肝腎功能明顯異常或其他并發(fā)癥給予相應(yīng)治療。

1.4檢測(cè)指標(biāo)觀察治療前后腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊厚度、IMT厚度及血流量，檢測(cè)2組患者的血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度蛋白膽固醇(LDL-C)的含量。(1)患者取平臥位，采用美國(guó)GEVIVIVD7型彩色超聲診斷儀，探頭頻率為10 MHz依次從長(zhǎng)軸和短軸各切面檢查兩側(cè)頸總動(dòng)脈，頸動(dòng)脈分叉及頸內(nèi)動(dòng)脈起始部，測(cè)量IMT厚度及斑塊厚度，取最厚處記錄為頸動(dòng)脈IMT厚度，頸動(dòng)脈光滑完整者為正常，IMT>1.0 mm為頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，IMT>1.2 mm為頸動(dòng)脈斑塊形成，血流速度正常值80～120 cm/s。(2)研究對(duì)象治療前后均測(cè)定血脂水平，清晨空腹靜脈抽血5 mL，采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度蛋白膽固醇(LDL-C)的含量，采用終點(diǎn)法測(cè)定。

2結(jié)果

2.12組患者在IMT厚度、斑塊厚度和血流速度方面狀況分析2組在治療前IMT厚度、斑塊厚度和血流速度方面不存在差異(P>0.05)，對(duì)照組治療前后不存在差異(P>0.05)，研究組治療前后均存在差異(P<0.05)，在6個(gè)月治療結(jié)束后，2組在IMT厚度、斑塊厚度和血流速度方面存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=2.19，5.014，4.914、P=0.03，0.000，0.000<0.05)

2.22組在總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度蛋白膽固醇(LDL-C)的含量狀況對(duì)照組和研究組在治療前在TC、TG、HDL-C、LDL-C含量上無(wú)差異(P>0.05)，對(duì)照組治療前后無(wú)差異(P>0.05)，研究組治療前后均存在差異(P<0.05)，在6個(gè)月治療結(jié)束后，2組患者在TC、TG、HDL-C、LDL-C含量上均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=9.046，16.817，24.084，2.878，P=0.000<0.01)。

表1　2組患者在IMT厚度、斑塊厚度和

表2　2組在血脂水平變化對(duì)比

2.3不良反應(yīng)比較研究組使用阿托伐他汀鈣治療6個(gè)月后，胃腸道不適3例，頭痛2例，皮疹2例，頭暈1例，均經(jīng)醫(yī)務(wù)人員或家屬及時(shí)發(fā)現(xiàn)采取相應(yīng)措施而得到緩解，未出現(xiàn)肌肉疼痛、血常規(guī)及肝腎功能異常。

3討論

腦梗死是臨床老年常見(jiàn)病和多發(fā)病，是嚴(yán)重危害人類健康的主要疾病之一，腦梗死的臨床癥狀和體征表現(xiàn)復(fù)雜多樣，其發(fā)生與腦損害的部位、腦缺血血管大小、缺血的嚴(yán)重程度、發(fā)病前有無(wú)其他疾病以及有無(wú)合并其他重要臟器疾病等有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)[5]，動(dòng)脈粥樣硬化(As)是導(dǎo)致缺血性腦血管疾病發(fā)生發(fā)展的主要基礎(chǔ)，且As是由多種相關(guān)因素共同參與相互作用的過(guò)程。頸動(dòng)脈是動(dòng)脈硬化的好發(fā)部位，特別是在頸內(nèi)、外動(dòng)脈容易受到影響，導(dǎo)致內(nèi)膜損傷，形成斑塊，導(dǎo)致血管狹窄或閉塞，最終發(fā)展成梗死。頸動(dòng)脈粥樣硬化是全身動(dòng)脈硬化的局部表現(xiàn)，國(guó)外報(bào)告[6]伴嚴(yán)重頸動(dòng)脈粥樣硬化的腦梗死患者在藥物干預(yù)下，復(fù)發(fā)率也高達(dá)18.5%，預(yù)后效果差。脂類代謝紊亂也是As斑塊形成的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，其中TC和LDL-C含量升高是最重要的影響因素，頸動(dòng)脈IMT厚度是缺血性卒中早期反應(yīng)的主要指標(biāo)。國(guó)外研究表明[7]，頸總動(dòng)脈IMT厚度增加可使卒中風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，頸總動(dòng)脈和頸內(nèi)動(dòng)脈IMT厚度都增加卒中風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值大于單純頸總動(dòng)脈IMT增加。

研究發(fā)現(xiàn)[8]，阿托伐他汀鈣除具有良好的調(diào)脂作用外，還能通過(guò)改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，使NO生物利用度增加，抗氧化和抑制炎癥抗凝，抗血栓作用，血管舒張作用等多方面抗動(dòng)脈粥樣硬化。本次研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀鈣治療6個(gè)月后能使斑塊面積減小，IMT厚度值降低，血流速度升高，進(jìn)一步說(shuō)明阿托伐他汀鈣具有穩(wěn)定并逆轉(zhuǎn)斑塊，改善腦部組織缺血、缺氧狀況的作用，同時(shí)，阿托伐他汀鈣能顯著降低腦梗死患者體內(nèi)血脂水平，2組患者在TC、TG、HDL-C、LDL-C含量上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)。尤其是低密度脂蛋白膽固醇的水平，有利于修復(fù)受損血管內(nèi)皮損傷，改善動(dòng)脈彈性狀況，從而降低腦梗死的復(fù)發(fā)率和發(fā)病率。阿托伐他汀鈣在腦梗死二級(jí)預(yù)防和預(yù)后治療中作用越來(lái)越受到重視，表明阿托伐他汀鈣能很好調(diào)節(jié)血脂，抑制和穩(wěn)定As斑塊作用[9]。阿托伐他汀鈣治療對(duì)頸動(dòng)脈斑塊有抑制作用，可降低頸動(dòng)脈IMT厚度，提示阿托伐他汀鈣可降低LDL-C，可阻止或逆轉(zhuǎn)As發(fā)展過(guò)程，證實(shí)了他汀類藥物治療后，冠狀動(dòng)脈內(nèi)粥樣斑塊出現(xiàn)消退現(xiàn)象，為臨床As治療提供了依據(jù)，胡曉等[10]發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀鈣具有抑制斑塊積分增大的趨勢(shì)。中國(guó)人群中進(jìn)行隨機(jī)、開放對(duì)照研究結(jié)果顯示使用阿托伐他汀20 mg治療，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。我們研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀鈣治療不良反應(yīng)低，且均為微小不良反應(yīng)，未出現(xiàn)肌肉疼痛、血常規(guī)及肝腎功能異常，故認(rèn)為阿托伐他汀鈣長(zhǎng)期使用是安全的。

總之，阿托伐他汀鈣可降低患者血脂水平，顯著改善動(dòng)脈粥樣硬化斑塊狀況，且不良反應(yīng)可以耐受，可作為臨床治療的選擇方法。

4參考文獻(xiàn)

[1]章瑩.阿托伐他汀鈣對(duì)腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊、血脂及神經(jīng)功能的影響[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19(10)：86-87.

[2]Luby SP.Agboatwalla M，Paimter J，et al.Effect of intensive compared with moderate lipid lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis：a randomized controlled trial[J].JAMA，2004，291(9)：1 071-1 080.

[3]KitamuraA，Iso H，Imano H，et al.Carotid intimamedia thickness and plaque characteristics as a risk factor for stroke in Japanese elderlymen[J].Stroke，2004，35(12)：2 788-2 794.

[4]中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).腦血管疾病分類診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：379-380.

[5]Paciaroni M，Bogousslavsky J.Statins and stroke prevention[J].Expert RevCardiovasc Ther，2009，7(10)：1 231-1 243.

[6]王銘維，李艷敏，王彥永，等.小劑量阿托伐他汀鈣對(duì)中國(guó)人血脂及頸動(dòng)脈斑塊長(zhǎng)期影響的研究[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2010，30(6)：521-524.

[7]劉紅梅.阿托伐他汀鈣對(duì)腦梗死患者頸動(dòng)脈斑塊的療效觀察[J].河北醫(yī)藥，2011，33(21)：3 270-3 271.

[8]Hegland O，Dickstein K，Larsen JP.Effect of simvastain in preventing progression of carotid artery stenosis[J].Am J Cardiol，2001，87：643-645.

[9]Goldstein LB，Amarenco P，Szarek M.Hemorihagic stroke in the stroke prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels study[J].Neurology，2008，70：2 364-2 370.

[10]胡曉，楚蘭，劉琦.阿托伐他汀鈣抗頸動(dòng)脈粥樣硬化及穩(wěn)定斑塊的作用[J].中國(guó)腦血管病雜志，2008，5(9)：390-393.

(收稿2015-01-12)

【中圖分類號(hào)】R743.33

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)01-0040-03