原發性干燥綜合征周圍神經病變與干燥綜合征A型/B型抗體的關系研究

耿昌明　韋道明　孔曉東　衛　杰

解放軍第八五醫院神經內科　上海　200052

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原發性干燥綜合征周圍神經病變與干燥綜合征A型/B型抗體的關系研究

耿昌明韋道明孔曉東衛杰

解放軍第八五醫院神經內科上海200052

【摘要】目的觀察原發性干燥綜合征(PSS)周圍神經病變與干燥綜合征A型(抗SSA)抗體、干燥綜合征B型(抗SSB)抗體的關系。方法選取100例PSS患者為研究對象，根據是否合并周圍神經病變分為合并周圍神經病變組(31例)和未合并周圍病變組(69例)。對其血清抗SSA和抗SSB抗體陽性率及維生素B12(Vit B12)水平進行檢測和比較。結果合并周圍神經病變組患者的血清抗SSB抗體陽性率顯著高于未合并周圍神經病變組(χ2=25.488，P<0.05)，合并周圍神經病變組的血清Vit B12水平顯著低于未合并周圍神經病變組(t=2.933，P<0.05)；Logistic多元回歸分析結果顯示，PSS合并周圍神經病變的發生與血清抗SSB抗體陽性呈正相關(OR=2.073，Waldχ2=9.638，P<0.05)，而與血清Vit B12水平無相關性(Waldχ2=0.922，P>0.05)。結論PSS合并周圍神經病變患者表現為血清抗SSB抗體陽性率升高和血清Vit B12水平降低，血清抗SSB抗體陽性率的升高是其合并周圍神經病變的獨立危險因素。

【關鍵詞】原發性干燥綜合征；周圍神經病變；干燥綜合征A型抗體；干燥綜合征B型抗體

原發性干燥綜合征(PSS)是一種病因不明、臨床表現復雜的慢性系統性自身免疫性疾病，主要表現為漿細胞以及淋巴細胞對唾液腺以及淚腺等外分泌腺的侵犯，患者除具有口、眼干燥等典型臨床表現外，還可出現肺、腎臟、皮膚、血液、神經、淋巴等多個器官和系統受累的諸多表現[1]。PSS患者的首發臨床表現可為關節痛、口、眼干、發熱、吞咽困難、腮腺腫大等多種，因此易造成誤診和漏診，綜合考慮患者的臨床癥狀、了解患者病史并進行相關的免疫指標檢查是早期診斷的關鍵[2]，干燥綜合征A型抗體(抗SSA)、干燥綜合征B型抗體(抗SSB)等自身抗體是PSS診斷和病情評價中常用的免疫學指標，周圍神經病變是PSS的重要并發癥，可對患者的預后產生不良影響，本研究針對抗SSA、抗SSB自身抗體與PSS合并周圍神經病變的關系進行分析，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2010-01—2013-06我院收治的PSS患者100例為研究對象，所有納入患者均符合《干燥綜合征診療指南(草案)診斷標準(2003年)》中的相關診斷標準，均經詳細詢問病史及體檢和抗SSA、抗SSB自身抗體及血清維生素B12(Vit B12)檢測證實，納入患者均存在典型的口腔或眼部癥狀，可合并或不合并周圍神經病變，周圍神經病變表現主要為對稱性疼痛和感覺異常、震動覺、位置覺障礙等。排除由類風濕關節炎、結締組織病、系統性硬化癥、系統性紅斑狼瘡等免疫系統疾病引起的繼發性干燥綜合征患者。男10例，女90例；年齡44~71歲，平均(56.8±6.9)歲；病程4~19a，平均(11.1±3.1)a；體質量55~72 kg，平均(62.3±6.8)kg。根據是否合并周圍神經病變分為2組，合并周圍神經病變組31例，未合并周圍病變組69例，2組患者在年齡、性別構成、病程等方面差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2觀察指標采集2組患者的清晨空腹靜脈血標本，常規離心分離血清后應用蛋白質印跡法對血清標本中的抗SSA和抗SSB抗體陽性率進行檢測和比較，應用全自動化學發光儀對血清標本中的Vit B12水平進行檢測和比較。

1.3統計學處理本研究所有數據均應用SPSS 13.0統計軟件包進行分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料以頻數或率(%)表示，采用卡方檢驗，PSS合并周圍神經病變的多因素分析應用Logistic多元回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組血清抗SSA和抗SSB抗體陽性率比較合并周圍神經病變組和未合并周圍神經病變組血清抗SSA抗體陽性率差異無統計學意義(χ2=0.024，P>0.05)，2組血清抗SSB抗體陽性率比較差異有統計學意義(χ2=25.488，P<0.05)。見表1。

表1　2組血清抗SSA和抗SSB抗體陽性率

2.22組血清Vit B12水平比較合并周圍神經病變組Vit B12水平為(359.6±58.3)pg/dL，低于未合并周圍神經病變組的(423.8±62.6)pg/dL，差異有統計學意義(t=2.933，P<0.05)。

2.3原發性干燥綜合征合并周圍神經病變的多因素分析以PSS合并周圍神經病變為因變量，以單因素分析篩選出的血清抗SSB抗體陽性和血清Vit B12水平為自變量，進行Logistic多元回歸分析，結果顯示，PSS合并周圍神經病變的發生與血清抗SSB抗體陽性呈正相關(OR=2.073，Waldχ2=9.638，P<0.05)，而與血清Vit B12水平無相關性(Waldχ2=0.922，P>0.05)。見表2。

表2　原發性干燥綜合征合并周圍神經病變的多因素分析

3討論

干燥綜合征(SS)是侵犯外分泌腺體為主，同時累及多器官、多系統的慢性炎癥性自身免疫病，當SS單獨存在時，即為PSS。當SS與系統性紅斑狼瘡、類風濕關節炎等結締組織病并存時，稱為繼發性干燥綜合征(SSS)，PSS在我國的發病率為0.3%～0.7%，男女比為1：9～20[3]。根據針對2009—2011年我國16家臨床中心的PSS患者的現況調查研究結果，我國PSS患者發病高峰期在40～49歲，其次是50～59歲。在各年齡段患者中，發病年齡<30歲的患者中關節炎、間質性肺炎的發病率較低，而在發病年齡>60歲的患者中，女性比例較低、口干及齲齒發病率較高、肝臟受累、腎小球腎炎、腎功能不全及間質性肺病發病率較高[4-5]。

相關研究結果顯示，近期國外文獻有關PSS的研究熱點主要集中于應用單克隆抗體及免疫抑制劑等治療、發病機制及與自身抗體關系、并發邊緣區B細胞淋巴瘤等方面[6]，而周圍神經病變等PSS合并癥狀的發病機制與自身抗體關系的研究是其中之一。在PSS患者中，有相當比例的病例會并發感覺及運動神經的損害，而且還會有一部分患者以腦神經損害、腦梗死、重癥肌無力、視神經脊髓炎等中樞神經系統損害為首發癥狀，臨床表現十分多樣，給臨床診斷增加了難度[7]，通過對患者的頭部MRI、腦脊液檢查以及電生理檢查，研究者觀察到合并周圍神經病變的PSS病例多于合并中樞神經病變，其周圍神經病變可為多發神經病變、多發單神經炎、小纖維神經病等，尤以感覺神經損傷為常見，但也有一些研究顯示，與未合并神經系統病變的PSS患者相比，此類患者的實驗室檢查結果的差異度較小[8]。作為一種慢性自身免疫性疾病，PSS患者體內存在明確的免疫功能紊亂癥狀。研究顯示，PSS患者的T細胞亞群表達水平表現明顯異常，過多的CD4+細胞增殖與浸潤成為發生自身免疫性疾病的危險因素，而CD3+CD4-CD8-雙陰性T細胞與CD4+CD(25)(+high)亞群水平的下降則會導致機體免疫耐受狀態的破壞，這是PSS發生和發展的重要因素[9]。PSS患者的CD19+Ig d+B細胞比例也與病情活動密切相關，其比例增高提示患者疾病處于高活動狀態[10]，而且還有學者發現，在PSS患者及其一級親屬體內，記憶性B細胞呈高表達狀態，記憶性B細胞在PSS發生發展過程中可能存在從外周向腺體組織的遷移，而B細胞激活因子(BAFF)水平則參與了PSS發生后的機體反應[11]，此外，PSS患者還存在IL-21等免疫因子的過表達狀態[12]。因此，PSS患者的周圍神經病變癥狀必然與一定的免疫指標存在關聯，這也為針對該課題的研究指明了方向。

PSS等系統性自身免疫性疾病是由于抗原抗體復合物廣泛沉積于血管壁引起免疫損傷，從而引發血管壁、間質的纖維素樣壞死性炎性以及多器官膠原纖維增生，最終導致全身多器官損害，因此，在其發生和發展過程中必然伴隨著各種自身抗體的產生或過表達，因此，針對血清自身抗體表達水平的研究是自身免疫性疾病研究領域的重要方法[13]。近年來的研究結果顯示，PSS患者的血清中存在多種自身抗體，其中以抗SSA、抗SSB等自身抗體最為常見，也成為PSS的早期診斷免疫標志物之一[14]，PSS患者可表現為血清抗SSA、抗SSB、抗SSA/SSB的檢測陽性率的顯著升高，其診斷敏感度要明顯優于抗核抗體(ANA)等其他抗體[15]，此外，將抗SSA、抗SSB與抗α-胞襯蛋白抗體等自身抗體進行聯合檢測，還可提高在維持一定特異度的基礎上進一步提高診斷的靈敏度[16]。本研究中選取的另一血清學指標為Vit B12，Vit B12是一種結構復雜、分子中含有金屬鈷和許多酰氨基的B族維生素，近些年的研究證實，Vit B12缺乏與血液系統、代謝及神經系統病變具有相關性，也是與PSS免疫損害具有相關性的指標[17]。因此，患者的Vit B12水平也應作為與PSS合并周圍神經病變相關的因素進行考查。

綜上所述，PSS合并周圍神經病變患者表現為血清抗SSB抗體陽性率的升高和血清Vit B12水平的降低，其中血清抗SSB抗體陽性率的升高是其合并周圍神經病變的獨立危險因素。

4參考文獻

[1]袁菲菲，滕春燕，王思思，等.58例原發性干燥綜合征臨床特點分析[J].中國實驗診斷學，2014，18(9)：1 541-1 542.

[2]曾衛陽.原發性干燥綜合征的臨床探討[J].中外醫學研究，2013，11(10)：106.

[3]陳戰瑞.原發性干燥綜合征系統表現及治療進展[J].中國醫學創新，2013，10(24)：153-156.

[4]李婭，李小峰，黃慈波，等.中國不同年齡發病原發性干燥綜合征的臨床特征[J].中華臨床免疫和變態反應雜志，2013，7(2)：129-133.

[5]陳戰瑞，吳年榮，趙鋮.不同年齡段發病的原發性干燥綜合征患者的臨床分析[J].中華臨床醫師雜志：電子版，2013，7(23)：10 580-10 583.

[6]劉旭東，田百玲，楊娉婷，等.近期國外干燥綜合征研究熱點的文獻分析[J].中華臨床醫師雜志：電子版，2012，6(10)：2 793-2 795.

[7]張勝武，盧麗萍，湯亞男.伴神經系統損害的原發性干燥綜合征臨床特點分析[J].中華全科醫學，2014，12(5)：697-699；702；839.

[8]雷紅韋，付冰冰，王靖媛，等.原發性干燥綜合征患者神經系統病變的臨床研究[J].現代生物醫學進展，2013，13(26)：5 059-5 061；5 045.

[9]張虹，范宏濤，和芳，等.T細胞亞群在原發性干燥綜合征患者外周血中的表達水平及其意義[J].實用臨床醫藥雜志，2014，18(9)：41-43；54.

[10]楊靜，鄧代華，鄒晉梅，等.原發性干燥綜合征B細胞亞群與疾病活動性的相關性分析[J].實用醫院臨床雜志，2014，11(6)：70-72.

[11]王琳，張文，李夢濤，等.原發性干燥綜合征患者及其一級親屬外周血記憶性B細胞、B細胞激活因子及與臨床指標的相關性[J].協和醫學雜志，2010，1(2)：132-136.

[12]雷玲彥，郭惠芳，張明峰，等.Tfh細胞在原發性干燥綜合征中的致病作用[J].中國免疫學雜志，2014，30(3)：392-395；399.

[13]馬艷俠，張建平.自身抗體及其在系統性自身免疫性疾病的檢測及應用[J].國際檢驗醫學雜志，2011，32(18)：2 087-2 089.

[14]郭靜，閆慧明，駱康凱，等.血清中抗SSA、SSB抗體陰性原發性干燥綜合征患者的特點[J].北京大學學報：醫學版，2013，45(2)： 316-318.

[15]吳艷濤，楊璐.原發性干燥綜合征診斷中ANA、SSA和SSB檢測的臨床意義[J].臨床和實驗醫學雜志，2014，13(20)：1 672-1 674.

[16]劉潔，李剛，向環英，等.抗SSA抗體、抗SSB抗體、抗α-胞襯蛋白抗體聯合檢測在干燥綜合征診斷中的應用[J].國際檢驗醫學雜志，2014，35(4)：495-496.

[17]馮曉婷.維生素B12缺乏與相關疾病的關系[J].中國實用神經疾病雜志，2014，17(1)：96-99.

(收稿2015-01-12)

【中圖分類號】R442.8

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)01-0056-03