梅毒患者腦脊液中梅毒抗體水平 白介素水平與神經(jīng)損害的關(guān)系研究

羅朝暉　鄭　嶸

1)湖北鄂州市疾病預(yù)防控制中心信息所　鄂州　436000　　2)湖北鄂州市婦幼保健院婦科　鄂州　436000

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梅毒患者腦脊液中梅毒抗體水平 白介素水平與神經(jīng)損害的關(guān)系研究

羅朝暉1)鄭嶸2)

1)湖北鄂州市疾病預(yù)防控制中心信息所鄂州4360002)湖北鄂州市婦幼保健院婦科鄂州436000

【摘要】目的探討梅毒患者腦脊液中梅毒抗體水平和白介素水平，并對神經(jīng)認知功能進行調(diào)查。方法收集54例梅毒患者，匹配收集同期社區(qū)體檢人群100例為正常人群，對2組心理學(xué)背景、記憶能力、白介素水平進行對比，根據(jù)梅毒患者腦脊液抗體水平分組，比較2組神經(jīng)損害情況。結(jié)果2組簡易精神狀態(tài)量表、數(shù)字廣度測試、聽覺詞語學(xué)習(xí)測試和言語流暢性測試評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組基于時間記憶能力和基于事件的記憶能力差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組IL-2、IL-8和IL-10水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；腦脊液抗體分組的2組基于時間和事件的記憶能力差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論梅毒患者較正常人群的神經(jīng)記憶能力受到明顯損害，白介素水平較正常人群明顯升高，但分組研究中未發(fā)現(xiàn)腦脊液梅毒抗體水平與神經(jīng)功能損害有相關(guān)性，需后續(xù)大樣本研究支持。

【關(guān)鍵詞】梅毒；腦脊液；白介素；抗體；神經(jīng)系統(tǒng)

梅毒是一種較為常見的性傳播疾病，由梅毒螺旋體引起，傳播方式主要是不安全的性行為[1]。梅毒患者的癥狀較輕，臨床表現(xiàn)多樣，隨疾病的進程，其可以侵犯全身各系統(tǒng)造成嚴重的損害[1-2]。目前，我國對于梅毒造成的神經(jīng)系統(tǒng)損害研究較少，且關(guān)注度較低。本次研究是基于記憶性調(diào)查反映神經(jīng)認知損害，其中基于事件的記憶調(diào)查和基于時間的記憶調(diào)查，這兩種前瞻性記憶在生活中非常普遍，通過其記憶水平的差異反映梅毒所造成的神經(jīng)認知損害[2-3]。同時，對患者的腦脊液中梅毒抗體水平和白介素水平進行檢測，通過與正常人對比，探討其與神經(jīng)認知損害的關(guān)系。

1資料與方法

1.1研究對象收集我院2010-01—2012-01 54例梅毒患者。入選標準：無明顯精神障礙和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀；符合美國制定的梅毒診斷標準；簡易精神狀態(tài)量表評分均>24分；能夠完成本次調(diào)查研究，且均為自愿參加，均簽署知情同意書。排除標準：伴嚴重的精神障礙或神經(jīng)系統(tǒng)異常；伴嚴重的全身性疾病不能夠完成調(diào)查者；伴嚴重的心腦疾病；不能獨立完成調(diào)查問卷者。男23例，女31例，年齡25～70歲，平均(48.3±15.8)歲，梅毒血清抗體陽性1～10 a。對照組100例為某社區(qū)體檢正常人群，男43例，女57例，年齡23～66歲，平均(46.9±11.7)歲，均為自愿參加并知情同意。

1.2檢測方法所有檢測方法均為盲法檢測，均為2組人員重復(fù)檢測，取平均值。記憶檢測方法：基于事件的記憶研究，當與事件有關(guān)的詞語出現(xiàn)時，執(zhí)行該事件，統(tǒng)計執(zhí)行事件正確的次數(shù)，每次記1分，同時在試驗結(jié)束時要求重復(fù)一個11位的電話號碼，記2分。每次試驗刺激為卡片上的實義詞，根據(jù)試驗測試前的規(guī)定，如出現(xiàn)試驗前規(guī)定的實義詞則敲桌子，正確則記1分。基于時間的記憶研究，試驗要求每隔1 min、3 min和5 min 3個時間點執(zhí)行時間事件，統(tǒng)計正確執(zhí)行的次數(shù)，每次記1分，試驗刺激為打亂的兩位數(shù)，根據(jù)試驗前的規(guī)定，當出現(xiàn)單位數(shù)時，報時且敲一下桌子，在試驗前告訴受檢者后面的時鐘可以確定是否到達規(guī)定時間，全面正確的次數(shù)為6分[2-4]。使用腦脊液熒光密螺旋體抗體檢測FTA-Abs和梅毒螺旋體明膠顆粒凝集試驗檢測TPPA方法，樣本收集為腦脊液收集和靜脈血收集[4]。

1.3評定量表應(yīng)用簡易精神狀態(tài)量表 mmSE、數(shù)字廣度測試DS、聽覺詞語學(xué)習(xí)測試AVLT、言語流暢性測試VFT[3]。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析運用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，使用兩獨立樣本的t檢驗，計數(shù)資料采用率(%)表示，使用卡方檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組心理學(xué)背景比較2組簡易精神狀態(tài)量表 mmSE、數(shù)字廣度測試DS、聽覺詞語學(xué)習(xí)測試AVLT、言語流暢性測試VFT評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

±s)

2.22組記憶得分比較患者組基于時間的記憶得分較正常人群顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；患者組基于事件的記憶得分較正常人群明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.32組白介素水平比較患者組IL-2、IL-8和IL-10水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

2.4腦脊液抗體水平的檢測腦脊液熒光密螺旋體抗體檢測FTA-Abs和梅毒螺旋體明膠顆粒凝集試驗檢測TPPA發(fā)現(xiàn)，使用27例FTA-Abs法檢測梅毒抗體陽性，而使用TPPA法檢測發(fā)現(xiàn)24例腦脊液梅毒螺旋體陽性。兩種方法合用31例發(fā)現(xiàn)梅毒螺旋體檢測陽性，其中以腦脊液中梅毒螺旋體的陽性與否分組，發(fā)現(xiàn)2組記憶得分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

組別n基于時間記憶得分基于事件記憶得分對照組1003.7±1.94.5±2.0患者組545.4±0.96.9±1.7t值4.0156.803P值<0.05<0.05

組別nIL-2IL-8IL-10對照組10022.3±11.833.7±15.178.5±30.1患者組5467.7±22.4151.9±43.7188.7±69.3t值9.97287.21666.328P值<0.01<0.01<0.01

±s)

3討論

隨著經(jīng)濟的發(fā)展和性解放運動的興起，不潔性接觸變得更加普遍，梅毒作為我國一種主要的性傳播的疾病，正在變得逐漸流行[1]。梅毒在人體的蔓延和侵害是目前社會探討的一個重要議題。梅毒的遷延不愈可能會造成臨床表現(xiàn)的多樣化，研究表明[2-3]，梅毒的血清固定會引起全身各個系統(tǒng)的損害。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為神經(jīng)的損害，這種損害起病較為隱匿，臨床表現(xiàn)多樣，其中神經(jīng)記憶能力的損害是一種重要的神經(jīng)損害。研究表明，在血清固定的患者中，存在一定程度的神經(jīng)認知水平的損害，其記憶能力明顯受損。本次研究對梅毒神經(jīng)系統(tǒng)損害進行調(diào)查，通過基于時間和基于事件兩個方面的比較，反映梅毒患者的神經(jīng)系統(tǒng)的損害[4-5]。

本次研究表明，梅毒患者精神狀態(tài)等與正常人群無任何差異，臨床上稱為無癥狀期[6]。2組分別進行基于時間和基于事件的記憶能力檢測，兩種檢測方法能夠反映記憶能力和神經(jīng)損害情況，前瞻性的記憶是指在未來某個時間或某個事件之后的記憶，其能夠反映神經(jīng)系統(tǒng)的認知過程，較回顧性的記憶更加能夠反映受試者的神經(jīng)功能[7]。本次研究發(fā)現(xiàn)，梅毒患者的記憶能力明顯受到影響，神經(jīng)系統(tǒng)的功能明顯受到損害。說明雖臨床表現(xiàn)為無癥狀期，但其神經(jīng)系統(tǒng)的損害已產(chǎn)生[8]。另外，在帕金森病等精神系統(tǒng)疾病中，基于時間和基于事件的神經(jīng)系統(tǒng)功能損害也較普遍，性傳播疾病和精神疾病在神經(jīng)系統(tǒng)功能損害可能存在不同的機制，需要深入的研究，同時也需要大樣本流行病學(xué)調(diào)查研究的證據(jù)支持。

本次研究中，對患者的白介素水平進行調(diào)查發(fā)現(xiàn)，梅毒患者的白介素水平明顯升高。白介素是人體的一種炎癥因子，其大量釋放可能會導(dǎo)致人體大量自由基的產(chǎn)生和導(dǎo)致細胞損傷。白介素所導(dǎo)致的細胞損傷可能會參與梅毒患者的神經(jīng)系統(tǒng)的損害，大量的自由基產(chǎn)生后，導(dǎo)致神經(jīng)細胞的損傷，進而影響患者的神經(jīng)認知和記憶功能。研究顯示[7]，白介素水平的升高與梅毒病情的變化密切相關(guān)，提示白介素水平的變化可能與患者的神經(jīng)系統(tǒng)損害有密切的聯(lián)系。本次研究中，按腦脊液的梅毒抗體有無進行分組，發(fā)現(xiàn)2組神經(jīng)記憶能力評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明梅毒侵害神經(jīng)系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)記憶功能的損害無明顯聯(lián)系[7-8]。梅毒直接侵害神經(jīng)細胞所導(dǎo)致的神經(jīng)梅毒雖神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀更重，但慢性期梅毒的持續(xù)侵害也會造成神經(jīng)系統(tǒng)的受損，兩者可能與神經(jīng)系統(tǒng)記憶能力都有關(guān)系，后續(xù)的機制研究是需要的。

總之，梅毒患者存在明顯的神經(jīng)系統(tǒng)損害，且血清學(xué)的檢測也表明梅毒患者的白介素水平升高明顯，但在分組研究中未發(fā)現(xiàn)梅毒患者腦脊液抗體水平與神經(jīng)系統(tǒng)損害的關(guān)系。

4參考文獻

[1]丁渭，張玉林，喬錄新，等.氧化損傷在HIV相關(guān)神經(jīng)認知損害中的作用[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2012，33(5)：603-609.

[2]譚燕，王麗娟，張玉虎，等.血清固定的隱性梅毒患者前瞻性記憶研究[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2013，39(4)：193-196.

[3]周敬華，張其梅，秦覓，等.血管性認知功能損害患者工作記憶和計算能力的fMRI研究[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志，2011，7(1)：49-51.

[4]程懷東，汪凱，牛朝詩，等.前額葉損傷患者基于事件和基于時間的前瞻性記憶損害[J].中華神經(jīng)科雜志，2006，39(12)：818-821.

[5]楊文林，楊健，許教雄，等.梅毒血清同定的系統(tǒng)受累狀況[J].臨床皮膚科雜志，2012，41(7)：406-408.

[6]Wang J，Guo Q，Zhou P，et al.Cognifive impairment in mild general paresis of the insane： AD-like pattem[J]. Demenl Geriatr Cogn Discord，201l，31(4)：284-290.

[7] Cordato DJ，Djekic S，Taneja SR，et al. prevalence of positive syphilis serology and meningovascular neurosyphilis in patients admitted with stroke and TIA from a culturally diverse population (2005-09) [J].J Clin Neurosci，2013，20(7)：943-947.

[8]易芳，肖波，李國良，等. 神經(jīng)梅毒40例臨床分析[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2010，23(4)：296-298.

(收稿2015-01-23)

【中圖分類號】R759.1

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)01-0061-03