?
尼莫地平改善腦出血患者預后的作用
黃曉王化賢呂建周許紅霞
河南科技大學第二附屬醫院神經內科洛陽471000
【關鍵詞】尼莫地平;腦出血;預后
高血壓腦出血是神經內科最危險疾病之一,具有高發病率、高病死率、高致殘率特點,嚴重危及患者生存和生活質量,是困擾神經內科多年的難題。尼莫地平曾廣泛用于預防蛛網膜下腔出血后的腦梗死和血管痙攣,具有確切的改善患者預后的作用。本研究評價尼莫地平在治療高血壓腦出血中的作用。
1對象與方法
1.1對象2011-10—2013-10住院98例高血壓腦出血患者,納入標準[1]:(1)發病24 h內;(2)單側腦葉或基底節區出血;(3)出血量30 mL以內;(4)年齡40~75歲。排除標準:(1)動靜脈畸形、血液病、血管炎、moyamoya病、動脈瘤;(2)出血性梗死、瘤卒中;(3)多發性腦出血、腦出血破入腦室或蛛網膜下腔;(4)腦室、腦干、小腦出血;(5)嚴重心、肝、腎功能不全者;(6)嚴重意識障礙,如昏睡、昏迷等。隨機分為治療組42例,對照組56例。2組性別、年齡分布、出血量、NIHSS評分、既往病史及伴發情況等主要影響療效及預后差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2方法對照組:常規治療,包括脫水降顱壓,腦保護劑治療,預防并發癥,糾正水、電解質紊亂及酸堿平衡失調;治療組在常規治療基礎上加用生理鹽水50 mL+加入尼莫地平注射液12 mg微量泵24 h泵入,據血壓調整速度(1~10 mL/h),維持患者血壓水平在120~180/70~110 mmHg,7 d后改為口服尼莫地平片40 mg,3次/d,療程1個月。
所有患者均進行下列評估:(1)于治療3周后復查頭部CT,計算治療前后CT片上最大層面上血腫的體積,最大層面上血腫周圍的水腫帶面積;(2)神經功能缺損程度評分(NFD):參照美國國立衛生院神經功能缺損評分(NIHSS)進行,于治療前及治療后21 d行神經功能評分,比較治療前后神經功能缺損變化情況。
臨床療效評定:(1)痊愈:神經功能缺損評分0分,CT顯示血腫量減少70%以上,血腫明顯液化,血腫周圍水腫面積減少80%以上;(2)顯效:患者神經功能缺損評分下降80%以上,CT顯示血腫量減少60%以上,血腫周圍水腫面積縮小70%以上;(3)有效:患者神經功能評分下降60%以上,CT顯示血腫量減少40%以上,血腫周圍水腫面積縮小50%以上;(4)無效:患者治療前后無變化,甚至病情出現惡化或死亡。有效率=(痊愈+顯效+有效)/總人數×100%。

2結果
2.12組臨床療效比較治療21 d后,治療組痊愈、顯效、有效和總有效率均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 [n(%)]
2.22組治療前后NFD和血腫體積、水腫面積比較治療21 d后,2組患者NFD和血腫體積、水腫面積均較治療前顯著減小,差異有統計學意義(P<0.05);治療組較對照組改善更顯著(P<0.05),提示腦出血患者應用尼莫地平可以改善神經功能缺損,促進血腫吸收、減輕腦出血后腦水腫。見表2。
表22組治療前后NFD及血腫體積、水腫面積


組別nNFD評分血腫體積(mL)水腫面積(cm2)治療組42治療前25.14±5.1117.22±4.176.1±1.3治療后10.69±3.37ab7.06±3.48ab1.9±0.7ab對照組56治療前25.43±4.9616.97±4.336.0±1.0治療后18.12±4.13a12.13±3.98a3.9±0.9a
注:與治療前比較,aP<0.05;與對照組治療后比較,bP<0.05
3討論
腦出血在我國占全部腦卒中的20%~30%,主要病因是長期高血壓使腦細小動脈發生玻璃樣變性,纖維素樣壞死,甚至形成微動脈瘤或夾層動脈瘤,在此基礎上,血壓驟然升高時,導致血管破裂出血[1]。主要病理生理改變是腦出血后顱內血腫對周圍腦組織的壓迫,血腫較大時引起顱內壓增高、腦水腫,使腦組織移位變形,繼發性腦缺血、腦水腫引起神經細胞凋亡及神經細胞內鈣超載引起腦損害。同時腦出血早期病死率高的主要因素來源于血腫的不穩定,顱內血腫的擴大,即活動型腦出血,活動型腦出血的血腫擴大與血壓波動升高有明顯關系[2],因此,腦出血早期血壓調控對于治療、改善預后具有重要作用。
尼莫地平是二氫吡啶類鈣通道阻滯劑,具有良好的脂溶性,易于透過血腦屏障,具有降壓而不降低腦血液灌注量的特征,通過降低細胞內鈣離子濃度,保持神經元線粒體完整性,選擇性作用于顱內小血管,使血管壁的主動壓力下降,預防病灶部位的血管痙攣,改善腦出血病灶部位繼發性腦血流下降而引起的腦缺血,并使血管擴張進,改善局部循環,促進腦水腫吸收,且通過擴張血管,進一步發揮降壓作用,特別是降低收縮壓,預防腦出血早期血腫再擴大[3],增加腦細胞對缺血缺氧的耐受性[4]。具體作用機制[5-8]:(1)尼莫地平通過擴張血管,擴大血管口徑,增加腦出血病灶周圍血流量,防止出血部位腦血管痙攣引起的缺血性損害,能夠有效保證腦的營養及氧需求量,從而不影響腦細胞正常的能量及物質代謝,通過改善腦組織局部血液循環,促進血腫的吸收及水腫帶的消除,縮小血腫體積及腦水腫面積,減輕血腫及水腫對周圍腦組織的壓迫和引起的繼發性損害,從而改善腦出血預后。(2)尼莫地平松弛血管平滑肌,使血管壁張力下降,產生降壓作用,預防腦出血早期血壓過高及較大波動,預防血腫再擴大,因血管擴張,顱內血容量明顯增加,顱內壓輕度增加,這種血壓下降而顱內壓增高,降低了破裂血管處的跨壁壓力,有利于止血。(3)尼莫地平減少腦細胞內鈣超載,減少細胞內鈣離子濃度,增加腦細胞對缺血缺氧耐受度,減少神經細胞的凋亡,從而促進神經恢復,改善腦出血患者的預后。(4)尼莫地平改善血腫周圍缺血區的血流,從而進一步促進血腫周圍缺血區側支循環形成,改善局部缺血,減輕血腫周邊腦組織損害。
綜上所述,尼莫地平是治療高血壓腦出血較為理想的藥物,可減少神經功能損害、預防血腫擴大、促進血腫及腦水腫吸收,改善患者預后。
4參考文獻
[1]賈建平.神經病學[M].北京:人民衛生出版社,2010:187-192.
[2]夏吉星,陳軍.尼莫地平輔助治療腦出血療效觀察[J].中國藥師,2013,16(6):868-870.
[3]焦景亞,黎俊芝.尼莫地平對高血壓腦出血血腫吸收及神經功能影響[J].第四軍醫大學學報,2008,29(5):421-423.
[4]郭富強,楊友松,宋文忠,等.尼莫地平對腦出血患者局部腦血液、腦水腫及不同時間用藥臨床變化的影響[J].臨床神經病學雜志,2001,4(1):6-9.
[5]張春銀,李作孝,譚華,等.尼莫地平對腦出血后繼發性腦損害保護作用II缶床研究[J].卒中與神經疾病,2007,14(1):16-18.
[6]江明慶.尼莫地平對腦出血后腦損害的保護作用研究[J].中國基層醫藥,2011,18(23):3 208-3 209.
[7]黃旭華.尼莫地平保護腦出血后腦損害的臨床應用價值[J].中國老年學雜志,2012,9(32):3 668-3 669
[8]王家泉,毛春.尼莫地平對高血壓腦出血治療的研究[J].腦與神經疾病雜志,2006,14(6):429-430.
(收稿2015-02-11)
【中圖分類號】R743.34
【文獻標識碼】B
【文章編號】1673-5110(2016)01-0125-02