Hcy水平與腦梗死患者頸動脈內膜中層厚度的相關性研究

常　悅

遼寧本溪市本鋼總醫院神經內科　本溪　117000

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Hcy水平與腦梗死患者頸動脈內膜中層厚度的相關性研究

常悅

遼寧本溪市本鋼總醫院神經內科本溪117000

【摘要】目的探討血漿總同型半胱氨酸(tHcy)與腦梗死患者頸動脈內膜中層厚度(carotid intima-media thickness，CIMT)的關系。方法選取2010-09—2015-03我院急性腦梗死患者300例，其中非Hhcy組(tHcy≤10 μmol/L)、H1組(10μmol/L15 μmol/L)各100例，測量3組患者CIMT，測量3組患者的一系列臨床指標，包括空腹血糖(FBS)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、維生素B12(Vit B12)、葉酸(FA)和糖化血紅蛋白(HbA1c)等并進行對比。結果3組患者CIMT值差異有統計學意義(P<0.001)，H2組CIMT值較非Hhcy組和H1組均高(P<0.05)。3組tHcy、FA和VitB12水平差異有統計學意義(P<0.001)，H1組和H2組tHcy水平較非Hhcy組高，FA和VitB12水平較非Hhcy組低，H2組tHcy水平較H1組高，FA和VitB12水平較H1組低，差異均有統計學意義(P<0.05)。以CIMT值為因變量對各項因素進行多重線性逐步回歸分析發現，年齡、吸煙史、糖尿病史、LDL-C和tHcy是CIMT的影響因素。結論伴Hhcy的腦梗死患者CIMT值上升，FA和VitB12水平降低，尤其當tHcy>15 μmol/L時，CIMT明顯升高，CIMT值與年齡、吸煙史、糖尿病史、LDL-C和tHcy有關。

【關鍵詞】腦梗死；高同種半胱氨酸血癥；動脈粥樣硬化；頸動脈內膜中層厚度；葉酸；維生素B12

目前，腦梗死是造成我國居民死亡的第一大原因，發病率高于世界平均水平，以每年8.7%的速度上升[1]。研究發現[2]，高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia，Hhcy)是發生心腦血管疾病的危險因素，而頸動脈內膜中層厚度(carotid intima-media thickness，CIMT)能衡量動脈粥樣硬化(AS)的程度，CIMT升高會引發多種心腦血管疾病，增加其發病率及病死率。本研究通過比較不同tHcy水平的腦梗死患者各指標的差異，探討tHcy與CIMT的關系。

1資料與方法

1.1臨床資料由空腹血漿tHcy水平定義的Hhcy已由原本的>15 μmol/L調整為>10 μmol/L[3]。選取2010-09—2015-03我院住院的急性腦梗死患者300例，非Hhcy組(tHcy≤10 μmol/L)、H1組(10 μmol/L15 μmol/L)各100例。其中，非Hhcy組男55例，女45例，年齡41～78歲，平均(62.79±10.86)歲；H1組男52例，女48例，年齡42～80歲，平均(63.47±10.04)歲；H2組男57例，女43例，年齡46～79歲，平均(63.82±10.34)歲。所有患者均符合1995年中華醫學會第4屆腦血管病學術會議修訂的腦梗死診斷標準，且均通過頭顱CT或MRI檢查確診。美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分<22分，且均得到患者或其家屬的同意，配合此次研究。排除標準：(1)不愿配合此次研究者；(2)年齡>80歲或<35歲；(3)患嚴重肝、腎功能障礙者；(4)由血管畸形或明確心源性栓子(心臟瓣膜病變或房顫)造成的腦卒中；(5)大量飲酒者(近1 a平均每日攝取乙醇>60 g)；(6)正服用影響血漿tHcy水平藥物者；(7)患嚴重維生素B12缺乏或嚴重巨幼細胞貧血者。3組患者性別和年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1采集血標本和測定各項指標：禁食12 h，于第2天清晨空腹采5 mL靜脈血，采用東芝TBA-120FR全自動生化分析儀及配套試劑盒測定血漿總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)、tHcy及空腹血糖(FBS)；采用電化學發光法，SIEMENS IMMULITE 2000化學發光儀測定血清葉酸(FA)和維生素B12(VitB12)含量；采用高效液相色譜法，ARKRAY HA-8160全自動糖化血紅蛋白分析儀測定全血糖化血紅蛋白(HbA1c)含量。

1.2.2CIMT值測量：采用日立阿洛卡Prosound F75彩色超聲診斷儀，用寬頻線陣探頭，以10 MHz的探頭頻率，由專人操作，測量CIMT值。

2結果

2.13組基礎資料比較3組吸煙史、飲酒史、高血壓史和糖尿病史比較，見表1。

表1　3組患者基礎資料比較　(n=100)

2.23組各項臨床指標比較3組各項檢測指標比較，見表2。3組TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBS和HbA1c差異無統計學意義(P值分別為0.688、0.096、0.519、0.917、0.168、0.091)。H1組和H2組tHcy水平較非Hhcy組低，FA和VitB12水平較非Hhcy組高；H2組tHcy水平較H1組低，FA和VitB12水平較H1組高，差異均有統計學意義(P<0.05)。

±s)

注：與非Hhcy組相比，aP<0.05；與H1組相比，bP<0.05

2.33組CIMT值比較測得3組CIMT值分別為(0.85±0.06)mm、(0.86±0.08)mm、(0.98±0.07)mm，差異有統計學意義(F=105.37，P<0.001)。其中，H2組CIMT值高于非Hhcy組和H1組，差異有統計學意義(P<0.05)；非Hhcy組和H1組CIMT值差異無統計學意義(P>0.05)。

2.4多重線性逐步回歸分析CIMT值的影響因素將3組CIMT值作為因變量，以性別(1=男，2=女)、年齡、飲酒史(0=無，1=有)、吸煙史(0=無，1=有)、糖尿病史(0=無，1=有)、高血壓史(0=無，1=有)、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBS、HbA1c、tHcy、FA、VitB12作為自變量，通過多重線性逐步回歸分析方法進行篩選，結果發現，年齡、吸煙史、糖尿病史、LDL-C及tHcy與CIMT值有關(P<0.05)。見表3。

表3　影響CIMT值因素的多重線性逐步回歸分析結果

3討論

全身動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是引起腦梗死的主要原因，年齡、吸煙、高脂血癥、糖尿病和高血壓均是其高危因素。AS的早期特征是CIMT值變大[4]。目前認為，CIMT值能反映頸動脈粥樣硬化進展情況，可作為早期評價全身AS的指標，現在多采用高分辨超聲多普勒檢查對其進行評價[5]。Hcy是一種含硫氨基酸，由甲硫氨酸的中間代謝產物形成的，Hcy水平升高，可進一步促進全身AS的發生以及血栓形成[6]。研究[7]證明，血漿tHcy水平升高可促進心腦血管疾病的發生。Hhcy作為促進腦梗死發生發展的危險因素，已引起許多學者的關注[8]。

本次研究顯示，H2組tHcy水平較非Hhcy組和H1組高，FA和VitB12水平均較非Hhcy組和H1組低，H1組tHcy水平較非Hhcy組高，FA和VitB12水平均較非Hhcy組低。FA可為Hcy代謝提供甲基，而VitB6以及VitB12為Hcy代謝過程中重要的輔酶，因此，FA和VitB12水平降低是Hhcy的危險因素，與以往研究結果一致[9]。3組CIMT值比較發現，H2組較非Hhcy組和H1組高，多重線性逐步回歸方法分析發現，年齡、吸煙史、糖尿病史、LDL-C及tHcy與CIMT值相關。

tHcy升高可促進AS的發展，其機制可能與內皮細胞損害、氧化應激、DNA低甲基化以及蛋白同型半胱氨酸化等有關。tHcy可通過NO等結對，對細胞造成直接的內皮毒性傷害，促使血管內皮的舒張能力遭到損害，血管平滑肌細胞得到增生。高tHcy水平可產生超氧自由基及過氧化氫等，增強人體內過氧化反應，從而影響人體凝血系統，導致高凝血狀態的形成，從而促進動脈粥樣硬化進程，最終導致患者發生腦梗死[10-11]。

國內許多研究將tHcy的正常值定為5～15 μmol/L。為更好地對心血管疾病的風險進行預測，我國臺灣學者Sun等[12]對2 009人進行了12 a的追蹤隨訪，以確定tHcy的臨界值，結果顯示，tHcy>9.47 μmol/L的人群心血管疾病發生風險增加了2.3倍，tHcy>11.84 μmol/L的人群全因死亡風險增加了2.4倍。2006年由美國卒中協會發布的關于缺血性腦卒中和短暫腦缺血發作患者的二級預防指南中，將Hhcy調整為tHcy>10 μmol/L[13]。本次研究中，非Hhcy組和H1組CIMT值無明顯差異，推測可能tHcy水平升高到一定程度CIMT值才會明顯上升，與許多學者的研究[14-15]結果基本一致。本研究樣本量較少，結果存在一定的局限性，現今仍無做過大規模在此范圍人群CIMT值的臨床研究，需要進一步擴大樣本量以證實。通過此前與本次研究可以看出，將Hhcy定為tHcy>10 μmol/L，對患者全身AS以及心血管疾病的早期干預具有重要意義。

研究證實[16]，FA和VitB12通過降低tHcy可改善患者的CIMT。有學者發現，缺乏VitB12的素食者在補充VitB12后，可有效改善CIMT以及由肱動脈流量介導的舒張活性。還有研究證實[17]，補充葉酸可有效改善CIMT。

本研究證實，伴Hhcy的腦梗死患者CIMT值升高，FA和VitB12水平降低，當tHcy水平在15 μmol/L以上時，CIMT明顯上升；CIMT值升高與年齡、吸煙史、糖尿病史、LDL-C與tHcy有關。本次研究存在不足，如研究例數較少，且未對患者進行長期隨訪，仍有待進一步研究。

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(收稿 2015-04-15)

【中圖分類號】R743.33

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)03-0054-03