納洛酮在急性顱腦損傷早期治療中的應用價值

張　滔　梁　建(通訊作者)

重慶市大足區人民醫院急診科　重慶　402360

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納洛酮在急性顱腦損傷早期治療中的應用價值

張滔梁建(通訊作者)

重慶市大足區人民醫院急診科重慶402360

【摘要】目的觀察早期應用納洛酮在急性顱腦損傷患者救治中的價值。方法將180例急性顱腦損傷患者隨機分為對照組和觀察組各90例，對照組采用基礎治療，觀察組在此基礎上給予納洛酮治療。比較治療前后2組患者格拉斯哥昏迷評分(GCS)及血清疾病相關指標水平變化。結果觀察組患者恢復情況優于對照組；治療3、5、7、10、14 d后，觀察組GCS評分均顯著高于對照組(P<0.05)。治療7、14 d后，觀察組血清β-EP、DynA1-13、NSE水平均顯著低于對照組(P<0.05)。結論納洛酮具有腦保護作用，急性顱腦損傷患者早期應用納洛酮能有效提高療效，改善預后。

【關鍵詞】納洛酮；急性顱腦損傷；GCS評分

顱腦損傷包括原發性腦損傷及繼發性腦損傷，致死率和致殘率較高，如何減輕繼發性顱腦損傷是極高急性顱腦損傷患者救治成功率的關鍵[1]。納洛酮的化學結構與嗎啡相似，為阿片受體的競爭性受體，能競爭性拮抗阿片肽與阿片受體結合，從而減輕繼發性腦損傷[2]。我們在急性顱腦損傷患者入院后即大量使用納洛酮，取得較好效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料收集2013-01—2014-10我院急性顱腦損傷病例180例，納入標準：(1)有明確頭部外傷史；(2)受傷后24 h內入院，且入院GCS評分12分以下；(3)年齡18～75歲，自愿參加本研究。排除合并身體其他部位復合傷，心、肝、腎等重要器官損傷者。采用隨機數字表法分為對照組和觀察組各90例。對照組男62例，女28例；平均年齡(46.36±15.12)歲；入院時GCS評分(8.36±2.07)；車禍傷67例，墜落傷18例，暴力傷5例；其中行開顱手術47例。觀察組男65例，女25例；平均年齡(48.21±15.36)歲；入院時GCS評分(8.41±2.12)；車禍傷69例，墜落傷17例，暴力傷4例；其中行開顱手術51例。2組患者性別、年齡及病情、受傷原因等無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法：所有患者均進行降低顱內壓、營養支持、抗感染及預防癲癇等常規治療，觀察組患者入院后開始使用納洛酮治療，16 mg/d，加入5%葡萄糖注射液250 mL，采用微泵推注方式24 h維持給藥，連續治療3 d后將劑量降到4 mg/d，療程2周。

1.2.2觀察指標：分別在治療前及治療后3、5、7、10、14 d采用GCS量表對患者的運動、語言功能和睜眼內容進行評分。治療前及治療7、14 d后，空腹取靜脈血5 mL，3 000 r/min離心5 min，分離血清，-70 ℃冰箱保存待測，待標本收集完全后采用ELISA試劑盒檢測血清中β-內啡肽(β-EP)、強啡肽(DynA1-13)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)水平。

治療后1個月，對比2組臨床療效，療效評價標準參考文獻[3]制定：恢復良好，患者運動和語言能力恢復正常，日常生活和工作未受影響；中等殘疾，患者的智力和神經功能受到損傷，但能獨立生活；重度殘疾，患者神志清楚，但無法獨立生活；死亡。

2結果

2.12組臨床療效比較觀察組恢復良好率顯著高于對照組(P<0.05)，而重度殘疾率和病死率略低于對照組(P>0.05)。見表1。

表1　2組臨床療效比較　[n(%)]

2.2治療前后2組血清β-EP、DynA1-13、NSE水平比較治療前2組血清β-EP、DynA1-13、NSE水平無顯著差異(P>0.05)；治療7、14 d后，觀察組血清β-EP、DynA1-13、NSE水平均顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2治療前后2組血清β-EP、DynA1-13、

組別時間βEP(pg/mL)DynA113(pg/mL)NSE(ng/mL)對照組治療前220.32±26.78185.61±21.6527.51±8.02治療7d后265.51±42.69234.64±22.9822.36±6.79治療14d后211.32±35.87202.32±24.5719.84±6.24觀察組治療前223.47±26.45182.51±22.3427.34±8.11治療7d后182.60±31.26162.02±19.8217.51±4.79治療14d后143.49±24.06105.14±20.7214.60±5.92

2.3治療前后2組GCS評分比較治療前2組GCS評分無顯著差異(P>0.05)；治療3、5、7、10、14 d后，觀察組GCS評分均顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

組別治療前治療3d后治療5d后治療7d后治療10d后治療14d后對照組8.36±2.0710.16±2.179.98±2.3510.41±2.5710.62±2.4711.01±2.64觀察組8.41±2.1210.82±2.5411.69±2.3112.02±2.3212.85±2.2113.24±2.10

3討論

近年來，大量研究證實，顱腦損傷后腦組織中內源性阿片肽的過多釋放參與了繼發性腦損傷的發病過程。過量的阿片肽會引發神經細胞損害，導致神經元細胞受損、變性和凋亡，最終導致血腦屏障破壞和腦水腫的發生，加重了急性腦損傷患者的運動障礙、語言障礙及神志障礙的發生，嚴重時會危及患者的生命[4-5]。因此在急性顱腦損傷的救治過程中，使阿片受體拮抗劑以阻斷β-內啡肽、強啡肽等內源性阿片肽引發的繼發性顱腦損傷也十分關鍵。納洛酮是人工合成的非特異性阿片受體拮抗劑，通過阻斷急性顱腦損傷后內源性阿片肽的應激性升高發揮減輕激發性腦損傷的功效。研究證實[2，6]，納洛酮能有效減輕腦水腫、控制顱內壓、改善患者的腦代謝，對于有呼吸障礙的病人，納洛酮還能快速逆轉患者的呼吸抑制。

本研究發現，加用納洛酮后，觀察組患者治療3、5、7、10、14 d后，GCS評分均顯著高于對照組；觀察組患者的預后良好率也顯著高于對照組。可見急性顱腦損傷發生的早期大量應用納洛酮，能有效促進患者運動、語言功能的恢復，改善患者的預后。另外，我們還關注了治療前后急性顱腦損傷患者血清β-EP、DynA1-13、NSE水平變化，結果發現治療7、14 d后，觀察組血清中β-EP、DynA1-13、NSE水平均顯著低于對照組。β-EP、DynA1-13為內源性內啡肽，過量釋放會損傷患者的中樞神經系統，導致呼吸系統、循環系統損傷，從而產生繼發性病理損害。而NSE由神經元及神經內分泌細胞分泌，是腦損傷嚴重程度及預后的特異性標志物。當顱腦損傷發生后，神經元細胞、神經內分泌細胞的正常結構及血腦屏障被破壞，NSE、β-EP、DynA1-13釋放入血，對顱腦損傷的傷情嚴重程度及預后評估具有重要意義[7]。因此，我們推測納洛酮對腦損傷患者具有腦保護作用，急性顱腦損傷患者早期應用納洛酮能有效提高療效，改善預后。

4參考文獻

[1]雪亮，楊樹源.人腦創傷后神經元凋亡及調節機制的觀察[J].中華創傷雜志，2003，19(3)：160-163.

[2]湯石林，符暉，朱云龍.納洛酮治療急性中重型顱腦損傷的系統評價[J].中南醫學科學雜志，2011，39(6)：669-673.

[3]余國峰，揭園慶，黃強.早期應用納洛酮對急性顱腦損傷手術預后的臨床研究[J].海峽藥學，2012，24(6)：75-76.

[4]王峻.β-內啡肽過度釋放的損傷機理及納洛酮的治療作用[J].中國臨床神經外科雜志，2006，11(5)：318-320.

[5]李錦忠，韋文林，農善華.創傷性腦損傷患者血漿β-內啡肽、亮氨酸腦啡肽和甲硫氨酸腦啡肽的水平[J].廣東醫學，2011，32(7)：865-866.

[6]郝清川.鹽酸納洛酮對急性顱腦損傷患者各項指標的影響[J].實用藥物與臨床，2013，16(4)：352-353.

[7]Sherwood TW，Askwith CC. Dynorphin opioid peptides enhance acid-sensing ion channel la activity and acidosis-induced neuronal death[J]. J Neurosci，2009，29(45)：14 371-14 380.

(收稿2015-01-25)

【中圖分類號】R651.1+5

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)03-0069-02