雌激素對絕經后CHD患者血管內皮功能及斑塊穩定性的影響

金超英

雌激素對絕經后CHD患者血管內皮功能及斑塊穩定性的影響

金超英

目的探討雌激素補充治療絕經后冠心病(CHD)對血管內皮功能及斑塊穩定性的影響。方法選取我院接診的78例絕經后冠心病患者作為研究對象,根據治療方法的不同分為兩組,對照組(39例)應用鈣拮抗劑、硝酸酯類或抗心律失常藥物等進行常規治療,研究組(39例)加用尼爾雌醇治療。治療半年后,對比兩組治療前后的心絞痛發作情況、血脂、血管內皮功能、斑塊穩定性變化。結果治療后研究組的各項血脂指標均明顯優于對照組,血漿ET-1水平低于比對照組,血漿NO水平則明顯高于對照組 (P<0.05)。治療后研究組的穩定性斑塊占比明顯高于對照組,不穩定性斑塊占比明顯低于對照組 (P< 0.05)。結論雌激素補充治療絕經后冠心病患者,能夠有效調節血脂代謝紊亂,改善患者的血管內皮功能,提高斑塊的穩定性,有利于冠心病的防治。

冠心病;血管內皮;斑塊;穩定性;雌激素;療效

國際心血管流行病學研究顯示,女性絕經后的冠心病發病率、死亡率要比絕經前高出5倍左右,并且這一發病率還會隨著女性年齡的增加而升高[1］。提示絕經后女性冠心病患病率的明顯升高與雌激素水平不足有關,可能是冠心病發生、發展的重要因素。有研究顯示[2］,對絕經女性實施雌激素補充治療,能夠將女性的冠心病患病率、死亡率降低50%左右。本研究旨在進一步明確雌激素補充治療對絕經后冠心病患者血管內皮功能及斑塊穩定性的影響。

1 資料與方法

1.1 病例資料 本研究對象為2015年3月～2016年3月到我院就診的78例絕經后冠心病患者。納入標準：絕經時間＞1年;根據臨床表現,結合輔助檢查、冠脈造影明確診斷為冠心病;有心絞痛發作癥狀;近期未服用降血脂藥物或其他冠心病治療藥物;患者對研究知情了解,并簽署了知情同意書,已通過醫院倫理委員會批準。排除標準：伴有乳腺、附件、子宮病變者;合并肝腎及其他內分泌疾病者;服用避孕藥或類固醇激素藥物者;近1個月接受過冠心病或降血脂藥物治療者。根據患者入院順序編號,采用抽簽法將患者分為兩組(各39例)：對照組年齡50～79(65.9±1.4)歲;35例有典型心肌缺血改變;心絞痛類型：自發性心絞痛3例,勞力性心絞痛30例,混合性心絞痛5例,臥位心絞痛1例;輕中度心絞痛37例,重度心絞痛2例。研究組年齡51～78 (64.2±2.0)歲;36例有典型心肌缺血改變;心絞痛類型：自發性心絞痛4例,勞力性心絞痛31例,混合性心絞痛3例,臥位心絞痛1例;輕中度心絞痛36例,重度心絞痛3例。兩組的一般情況比較,差異無統計學意義(P>0.05),可進行比較。

1.2 治療方法 所有患者均給予常規冠心病治療,即根據患者的實際病情應用鈣拮抗劑、硝酸酯類或抗心律失常藥物,持續治療半年。研究組在常規治療的同時,口服尼爾雌醇(安徽圣鷹藥業有限公司,國藥準字H34023413,規格2 mg/片),1片/次,每2 w用藥1次,持續治療半年。

1.3 檢測指標

1.3.1 血脂和血管內皮功能 分別在治療前后,采集患者空腹靜脈血,采用ALYMPUS AU560型全自動生化分析儀檢測總膽固醇 (TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平;采用放射免疫法檢測血漿內皮素-1(ET-1)水平,采用顯色法檢測NO含量,試劑盒均由南京建成生物工程研究所提供。

1.3.2 冠脈斑塊 分別在治療前后,選用西門子公司生產的Acuson Sequoia 512型超聲診斷儀,線陣探頭頻率8～15 MHz,對雙側頸總動脈、頸總動脈分叉處以及頸內動脈、頸外動脈做二維超聲掃查,觀察有無動脈斑塊形成。若掃查到動脈斑塊,則對斑塊的最大厚度進行測量。啟動造影編碼相位反轉模式進行超聲造影檢查,將SonoVue與生理鹽水混合后,經肘靜脈推注。注射造影劑后15～30 s內觀察頸動脈腔內顯影效果。根據斑塊積分法計算斑塊總積分,結合斑塊的超聲聲像特點,分為穩定性斑塊(高回聲)和不穩定性斑塊(混合回聲、低回聲)。

1.4 統計學方法 應用SPSS20.0軟件處理數據,計數資料以例和百分比表示,計量資料以±s表示,組間比較分別采用χ2檢驗和t檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血脂水平 兩組治療前血脂指標水平接近,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組血脂指標均有明顯改善,且研究組的改善幅度大于對照組(P<0.05),見表1。

2.2 血管內皮功能指標變化 治療后,兩組的血管內皮功能指標均有顯著改善,研究組血漿ET-1水平顯著低于對照組,血漿NO水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 冠脈斑塊性質 治療前,研究組檢出62個冠脈斑塊,對照組檢出65個。兩組治療后的斑塊數均有所減少,分別為40個(64.52%)和54個(83.08%),組間比較有統計學差異(P<0.05)。治療前兩組的穩定性斑塊與不穩定性斑塊比例接近(P>0.05);治療后研究組的穩定性斑塊比例明顯高于對照組,不穩定性斑塊比例明顯低于對照組 (P< 0.05)。見表3。

表3 治療前后兩組冠脈斑塊性質比較［n(%)］

表1 治療前后兩組血脂指標變化(mmoI/L)

表2 治療前后兩組血管內皮功能指標變化(n=39)

3 討論

絕經前女性的冠心病患病率僅為男性的10%[3］,而絕經后女性的冠心病患病率、死亡率則接近男性,提示雌激素可能具有一定的心血管保護作用。有研究顯示[4］,與絕經前相比,女性絕經后的冠心病和脂代謝紊亂發生率明顯更高,絕經后冠心病患者的血脂指標水平發生了明顯變化,提示脂代謝紊亂可能是導致絕經后冠心病發生的一個重要危險因素。通過雌激素補充治療來調節絕經后女性的脂代謝狀態,以降低冠心病發生風險基本上已達成了共識[5］。本研究結果顯示,兩組治療后的各項脂代謝指標均有明顯改善,但采用雌激素補充治療的研究組,治療后的TC、TG、LDL-C明顯比對照組更低,HDL-C明顯比對照組更高(P<0.05)。說明對絕經后冠心病患者補充雌激素可調節脂代謝,糾正脂代謝紊亂。絕經后冠心病患者的脂代謝紊亂主要表現為LDL-C水平升高,HDL-C下調。LDL-C本身并不會損害心血管系統,但是LDL-C在體內很容易被氧化轉變為氧化性LDL-C,這種氧化性LDL-C會對血管內皮產生強烈的毒性作用,增加內皮細胞的通透性,促使血管內皮細胞釋放纖維蛋白溶酶原激活抑制劑-1,進而作用于脂肪斑塊,使其轉變為纖維斑塊,從而增加動脈粥樣硬化風險,提高冠心病發病率[6-7］。

在冠脈粥樣硬化過程中,不穩定性斑塊極易破裂,形成血栓,從而增加急性心血管事件發生風險,因此,不穩定性斑塊的檢測對于預測急性心血管事件的發生具有重要作用。本研究結果顯示,研究組治療后的穩定性斑塊占比明顯高于對照組,不穩定性斑塊占比明顯低于對照組(P<0.05),說明雌激素補充治療有效抑制了斑塊的纖維化進程,提高了冠脈斑塊的穩定性,分析與雌激素所具有的脂代謝紊亂調節作用有關。

女性絕經后,卵巢功能衰退會導致體內雌激素水平明顯下降,而雌激素水平低下又會直接影響血管內細胞一氧化氮的合成,降低一氧化氮水平,削弱一氧化氮對ET-1的抑制作用,從而造成ET-1水平異常升高,損害血管內皮功能。既往研究發現[9］,對絕經后冠心病患者短期應用雌激素治療,能夠有效恢復血管內皮的依賴性舒張功能。雌激素本身具有抑制血管內膜增生、抑制平滑肌細胞遷移的作用,其能夠持續為血管內皮細胞提供低水平抗氧化活性,減緩血管內膜中氧化低密度脂蛋白的生成,從而減輕氧化低密度脂蛋白對內皮細胞的損傷,保護血管內皮功能。本研究結果也顯示,研究組治療后的血漿ET-1水平顯著低于對照組,血漿NO水平明顯比對照組更高,提示雌激素補充治療有效改善了絕經冠心病患者的血管內皮功能。其作用機制可能是[10］：血管平滑肌細胞上的雌激素受體與雌激素結合后,能夠迅速激活內皮NO酶活性,促使NO釋放,從而提高血漿NO水平。與此同時,NO酶還能抑制ET-1活性,減少ET-1釋放,降低ET-1水平,發揮促血管擴張作用。

綜上所述,雌激素補充治療絕經后冠心病,能夠有效調節血脂代謝紊亂,改善血管內皮功能,增加動脈斑塊的穩定性,有利于冠心病的防治,具有重要的應用價值。

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Effects of estrogen on BVE function and plaque stability of patients with postmenopausal CHD

Jin Chaoying Department of Neurology,Hospital of Zhongnan University of Economics and Law,Wuhan,Hubei,430073,China

CHD;BVE;plaque stability;estrogen;effect

s］ObjectiveTo explore the effects of estrogen supplement on the BVE function and plaque stability of patients with postmenopausal coronary heart disease (CHD).MethodsA total of 78 patients with postmenopausal CHD admitted to our hospital were selected and divided into a control group and a study group(n=39,respectively)according to the therapeutic method.The control group was treated with calcium antagonists,nitrates or anti-arrhythmic drugs and the study group further with nilestriol.A half year after the treatment,the onset of angina pectoris and the changes in blood fat and vascular endothelial function and plaque stability in the two groups before and after the treatment were compared.ResultsThe blood lipid indexes in the study group after the treatment were significantly better than those the control group,the level of plasma ET-1 was significantly lower than that in the control group, and the level of plasma NO were significantly higher than that in the control group(P<0.05).After treatment,the proportion of stable plaque in the study group was significantly higher than that in the control group,and the proportion of the unstable plaque was significantly lower than that in the control group (P<0.05).ConclusionEstrogen supplement in the treatment of postmenopausal CHD can effectively regulate blood lipid metabolism disorder,improve the vascular endothelial function of patients,and is helpful for the prevention and treatment of CHD.

2016-05-30)

430073湖北 武漢,中南財經政法大學醫院神經內科

金超英,E-mail：2547636241@qq.com

R 541.4

A

1004-0188(2016)11-1265-04doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2016.11.015

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