達英-35、芬嗎通對過期流產子宮內膜修復的作用

李　霞

(武漢市江夏區第一人民醫院婦科, 湖北 武漢　430220)

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達英-35、芬嗎通對過期流產子宮內膜修復的作用

李霞

(武漢市江夏區第一人民醫院婦科, 湖北 武漢430220)

摘要：目的探究過期流產手術后加服達英-35或者芬嗎通后對子宮內膜的修復效果，并分析服藥后出血情況及不適癥狀。方法選擇2012年1月至2014年12月在該院就診的過期流產患者111例進行對比治療，以數字法隨機分為達英-35組(A組)、芬嗎通(B組)和C組各37例。記錄所有患者在服藥后出現不適癥狀、出血時間、出血量以及術后21 d復檢時子宮內膜厚度、下次月經情況等。結果服藥后A、B組出血時間、出血量以及下次復潮時間、經期低于C組，并且子宮內膜厚度大于C組。而在下次月經經量中A、B組多為30～80 mL，服藥后出現陰道點滴出血等不適癥狀的比例也低于C組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。A、B兩組間所有指標對比無差異(P>0.05)。結論過期流產手術后配合應用達英-35或者芬嗎通均能有效緩解出血癥狀，對子宮內膜也有不同程度的增長作用。

關鍵詞：過期流產；達英-35；芬嗎通；子宮內膜厚度

過期流產在所有流產手術中屬于一種特殊情況，是指處于宮內的胚胎或者胎兒在出現死亡癥狀后沒有及時排出的患者[1-2]。過期流產發生后子宮就會出現嚴重滯長現象，部分患者還有可能因為死亡胎兒的長期干擾使得凝血功能出現障礙。現在的檢查技術能對過期流產進行及時的發現并實施清宮手術，降低過期流產給患者帶來的危害[3-5]。許多研究發現在實施手術后加服適當的藥物能在幫助子宮內膜增長的同時減少出血癥狀，尤其是達英-35與芬嗎通。鑒于此，本文通過對比應用達英-35與芬嗎通在過期流產手術中的療效情況，旨在探討過期流產手術后加服達英-35或者芬嗎通后對子宮內膜的修復效果，并分析服藥后出血情況及不適癥狀。

1資料和方法

1.1臨床資料選擇2012年1月至2014年12月在我院就診的過期流產患者111例進行對比治療。選入標準：(1)經常規檢查確診為過期流產。(2)存在先兆流產或者采取保胎措施。(3)B超檢查結果顯示胎兒已經死亡。(4)患者簽署知情同意書。排除標準：(1)3次及以上流產史者。(2)在實施流產前陰道已經出現大量流血。(3)藥物流產不適用者。(4)流產前有發熱癥狀。(5)未遵醫囑以及失訪者。以隨機數字法分為達英-35組(A組)、芬嗎通(B組)和對照組(C組)各37例。其中A組年齡在18～39歲之間，平均年齡(27.5±4.34)歲。孕周6～17周，平均孕周(10.2±2.19)周。孕次在1～5次之間，平均孕次(2.37±0.78)次。B組年齡在19～41歲之間，平均年齡(27.9±4.37)歲。孕周6-16周，平均孕周(10.1±2.15)周。孕次在1～5次之間，平均孕次(2.34±0.76)次。C組年齡在18～40歲之間，平均年齡(27.6±4.35)歲。孕周7～17周，平均孕周(10.3±2.21)周。孕次在1～5次之間，平均孕次(2.41±0.80)次。三組人員在年齡、孕周以及孕次等基本資料對比無差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法A組采用達英-35(炔雌醇0.035 mg+醋酸環丙孕酮2 mg/片)以及B組采用芬嗎通(17β-雌二醇2 mg或者17β-雌二醇2 mg+地屈孕酮/片)治療，C組不加用其他類似藥物治療。兩種藥物均由拜耳醫藥保健有限公司提供，再選用普通藥物米非司酮以及米索前列醇片。所有患者在確定采取流產措施后每日晨服2片米非司酮，兩日后下午先進食1 h再服用適量的米索前列醇片(0.6 mg左右)后行清宮術，患者手術均順利。記錄并對比術前子宮內膜厚度無顯著差異，術后注意病患出現腹痛、惡心等感染癥狀。A組在手術結束后開始口服達英-35并持續21 d，每天1片。B組同樣在手術結束后服用芬嗎通持續14 d，每天1片磚紅色片。14 d后開始服用黃色片，同樣每天1片。A、B兩組均在服藥21 d后到醫院再次進行B超檢查，C組在手術后21 d檢查。B超監測： 清宮術后3周檢查子宮大小、 內膜厚度及了解宮腔內有無異常。

1.3觀察指標[4-5](1)流產后持續出血時間及出血量：根據Higham標準[4]：①多(80～120 mL)：所用衛生巾在20～30片間。②正常(30～80 mL)：所用衛生巾在10～20片間。③少(15～30 mL)：所用衛生巾在5～10片間。(2)復檢時子宮內膜厚度。(3)流產后下次月經復潮時間、經期以及經量等情況。(4)服藥后出現惡心等不適癥狀。

2結果

2.1三組服藥后出血時間和出血量對比A、B組出血時間多為≤7 d，其比例顯著大于C組。并且A、B組出血量多為≤30 mL，兩組患者所占比例也大于C組。差異均有統計學意義(均P<0.05)。A、B兩組間出血時間、出血量對比無差異(P>0.05)。見表1。

2.2三組服藥后子宮內膜厚度、復潮時間及復潮經期對比在流產后A組子宮內膜厚度為(3.19±0.68)mm，B組為(3.13±0.65)mm，均顯著高于C組的(3.01±0.59)mm。并且A、B兩組復潮時間及復潮經期均低于C組。差異均有統計學意義(均P<0.05)。A、B兩組間的子宮內膜厚度、復潮時間及復潮經期對比無差異(P>0.05)。見表2。

2.3三組患者流產后下次月經經量對比 A、B組流產后下次月經經量多集中在30～80 mL這個正常水平中，所占比例均高于C組。并且A組經量>80 mL的患者比例低于C組。差異均有統計學意義(均P<0.05)。見下表3。

表1　三組服藥后出血時間對比/例(%)

注：C組與A組相比，aP<0.05；C組與B組相比，bP<0.05。

表2　三組服藥后子宮內膜厚度、復潮時間

注：C組與A組相比，aP<0.05；C組與B組相比，bP<0.05。

表3　三組患者流產后下次月經經量對比，例(%)

注：C組與A組相比，aP<0.05；C組與B組相比，bP<0.05。

2.4三組服藥后不適癥狀對比A、B組服藥后出現陰道點滴出血的患者依次占2.70%(1/37)、8.11%(3/37)，均顯著低于C組的29.73%(11/37)。差異均有統計學意義(均P<0.05)。而兩組服藥后出現惡心、頭痛患者比例有所增加，但三者之間比較均無顯著差異(P>0.05)。見表4。

表4　三組服藥后不適癥狀對比/例(%)

注：C組與A組相比，aP<0.05；C組與B組相比，bP<0.05。

3討論

因為生殖器官問題、母體疾病以及染色體出現各種異常等因素，導致近年來過期流產的發生頻率有所增高，其中染色體異常為主要因素。在超聲的輔助檢查下患者能及早采取治療措施，減少對母體的傷害[6]。一般的流產方法是清宮手術外加藥物治療，但常規藥物已經無法滿足治療需求。服藥后仍易出現出血量大、子宮收縮不佳等臨床癥狀，還有可能引起術后感染等[7]。因此，尋找有效的藥物成為過期流產手術的主要研究方向。

本研究通過在過期流產手術后應用達英-35、芬嗎通，結果發現： A、B組手術后持續出現時間、出血量均低于C組，下次月經復潮時間、經期更短，月經經量處于正常水平的患者所占比例更大。在對子宮內膜進行檢查發現A組子宮內膜厚度為(3.19±0.68)mm，B組為(3.13±0.65)mm，均顯著高于C組的(2.78±0.59)mm。在服用藥物后A、B組出現陰道點滴出血的患者更少，同時出現較少數患者存在惡心、頭痛等不適癥狀，符合姚守珍等的報道[8-9]。米非司酮配伍米索前列醇用于流產主要機制是：軟化宮頸聯合促進子宮平滑肌收縮，此時無子宮內膜修復作用。但整體效果不明顯，手術后出血癥狀依舊相對嚴重。因此，鑒于治療效果需要增加達英-35或者芬嗎通等。達英-35在臨床上的作用主要是使得卵巢的功能得到快速恢復，以此達到調整月經周期的目的[10]。達英-35中含有的炔雌醇能彌補流產后雌激素不足的缺點，從而對子宮內膜存在修復作用。并且在子宮平滑肌的收縮功能增強后陰道出血癥狀也能明顯減少，這樣有利于流產后的恢復。達英-35中的另外一種成分是醋酸環丙孕酮，其主要特點是對孕激素具有高選擇性。在對孕激素受體具有極強親和力的同時不具有對雌激素受體的親和力，因此將子宮內膜的增殖期轉變為分泌期。避孕藥中孕激素主要是抑制內膜過長，在很大程度上降低出血時間。并且能有效減少宮腔黏連的可能性，從而也降低了手術后出現盆腔感染的幾率。芬嗎通一般由17β-雌二醇和地屈孕酮復合制成，在臨床上的應用也較為廣泛[11-13]。芬嗎通中的17β-雌二醇相對于其他藥物組成成分的最大特點是其來自植物，在作用過程中不要經過生物轉化能發揮直接作用。作用于雌激素受體后使得子宮內膜厚度逐漸增加，對腺體以及部分血管也有增生作用。因此，最后對子宮內膜的修復效果非常顯著。芬嗎通中的地屈孕酮是與天然孕酮相當接近的，并且不存在雌、雄激素的相關作用。因此，達英-35與芬嗎通對過期流產手術后子宮內膜的修復效果的相似的。并且在服藥后引起的不適癥狀也相對較輕，說明應用的安全程度高。

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基金項目：秦皇島市科技計劃項目(No 201502A087)

收稿日期：(2015-08-21，修回日期：2015-11-09)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2016.01.058