表觀遺傳修飾在應激誘發抑郁癥中的作用*

(中國科學院心理健康重點實驗室,中國科學院心理研究所,北京 100101)(中國科學院大學,北京 100049)

抑郁癥是現代社會嚴重的精神衛生問題,作為一種慢性傾向的精神疾病,其臨床表現為心境低落、快感缺失、意志活動減退、認知功能損害,甚至出現自殺行為。隨著生活節奏的加快,學習、就業、工作壓力的增大,競爭加劇,精神壓力也隨之增大,抑郁癥的發病率呈逐年增高的趨勢,已成為危害人類健康的常見病。世界衛生組織統計發現,抑郁癥已成為世界第四大疾病,并預測到2030年抑郁癥將成為全球第二大疾病(M athers&Loncar,2006)。抑郁癥是由先天的遺傳和后天的環境因素共同作用的結果。從環境因素角度,應激,特別是慢性應激和生命早期應激是誘發抑郁癥的重要因素。人類研究報道,孕期感染、經濟狀況惡化、社會支持缺乏、經歷屠殺事件、發育早期的童年受虐等生活負性事件都屬于誘發抑郁癥的環境因素(Lopizzo etal.,2014)。在動物研究方面,已通過急、慢性應激的方法建立了多種有效抑郁癥模型(Krishnan&Nestler,2011)。應激致抑郁癥的機制的研究涉及神經內分泌學說、單胺類遞質學說、神經免疫學說、神經可塑性和腦源性神經生長因子學說等(Gold,2015;Pechtel&Pizzagalli,2011)。盡管大量研究發現應激誘發了機體多個系統的生物學異常,但抑郁癥的病因機制迄今仍難清楚闡明。近年來,表觀遺傳機制的研究受到科學家的密切關注。表觀遺傳從基因與環境交互作用角度研究應激對人類行為的影響(Farrell&O'Keane,2016;Lockwood,Su&Youssef,2015),強調環境因素引起基因的表觀遺傳修飾發生變化,在不改變基因組序列的情況下對基因轉錄進行調控,從而影響生理和行為。……