法舒地爾聯合長春西汀治療后循環缺血性眩暈的臨床效果

梁炳松 李育英 宋柳全 張岐平 李健 陳英道

[摘要] 目的 研究法舒地爾聯合長春西汀治療后循環缺血性眩暈的臨床效果。 方法 選取2014年10月～2015年4月在我院診斷為后循環缺血性眩暈的患者60例，將其隨機分為治療組與對照組，每組30例。對照組應用長春西汀注射液，治療組在對照組基礎上聯用法舒地爾注射液。兩組均治療14 d，之后觀察臨床效果，同時采用TCD檢測兩組的椎基底動脈血流速度。 結果 治療組的治療總有效率為93.3%，高于對照組的73.3%（P<0.05）。治療組的基底動脈平均血流速度由（36.93±3.94） cm/s提高到（45.67±8.04） cm/s，對照組由（36.93±4.36） cm/s提高到（40.00±4.55） cm/s，兩組差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 法舒地爾聯合長春西汀治療后循環缺血性眩暈的效果良好，可改善患者的臨床癥狀。

[關鍵詞] 后循環缺血；眩暈；法舒地爾；長春西汀

[中圖分類號] R743.31 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）02（a）-0058-03

Clinical effect of fasudil combined with vinpocetine in treating posterior circulation ischemia vertigo

LIANG Bing-song LI Yu-ying SONG Liu-quan ZHANG Qi-ping LI Jian CHEN Ying-dao

Department of Neurology，Worker′s Hospital of Wuzhou City in Guangxi Zhuang Autonomous Region，Wuzhou 543001，China

[Abstract] Objective To study the clinical effect of fasudil combined with vinpocetine in treating posterior circulation ischemia vertigo. Methods 60 patients with pasterior circulation ischemia vertigo admitted into our hospital from October 2014 to April 2015 were selected and randomly divided into the control group（30 cases） and the treatment group（30 cases）.The control group was used vinpocetine injection，the treatment group was used fasudil injection on the basis of control group.Two groups were treated 14 d，and the clinical effects were observed.The blood flow velocity of vertebral basilar artery in the two groups were detect by TCD. Results The total effective rate in treatment group was 93.3%，which was higher than 73.3% of control group（P<0.05）.In the treatment group，the mean blood flow velocity of vertebral basilar artery was increased from （36.93±3.94） cm/s to （45.67±8.04） cm/s，and the control group was increased from （36.93±4.36） cm/s to （40±4.55） cm/s.The difference between two groups was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Fasudil combined with vinpocetine in treating posterior circulation ischemia vertigo have good effect，and improve the patient′s clinical symptom.

[Key words] Posterior circulation ischemia；Vertigo；Fasudil；Vinpocetine

后循環缺血（posterior circulation ischemia，PCI）是常見的腦血管疾病，臨床主要癥狀有眩暈、嘔吐、共濟失調等，這是由于椎基底動脈及分支動脈狹窄或閉塞引起，約占缺血性卒中的20%[1]。PCI是中老年人的常見病和多發病，起病突然，易反復發作，嚴重威脅人們的生命健康。積極有效地治療PCI性眩暈對預防腦梗死具有重要的臨床意義。在常規抗血小板聚集、調脂、干預高血壓病和糖尿病等治療上，探討臨床上安全有效的內科藥物治療PCI逐漸引起人們的關注和研究，現我院應用法舒地爾聯合長春西汀治療PCI性眩暈，取得了較好療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年10月～2015年4月在我院確診為PCI性眩暈的患者60例，將其隨機分為治療組與對照組，每組30例。治療組男18例，女12例，平均年齡（61.51±11.75）歲；對照組男16例，女14例，平均年齡（62.05±11.37）歲。兩組的性別、年齡等一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會通過，入選患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 入選標準

①符合1995年全國第4屆腦血管病學術會議制訂的診斷標準；②經頭顱CT/MRI檢查，排除外后循環支配區的出血或梗死；③彩色經顱多普勒超聲（TCD）檢查為PCI表現；④排除其他眩暈疾病，如良性發作性位置性眩暈、梅尼埃病；⑤排除嚴重心、肝、腎等重要臟器疾病患者。

1.3 治療方法

對照組給予長春西汀（開封康諾藥業有限公司生產，國藥準字H20041119）20 mg，加入生理鹽水250 ml靜脈滴注，1次/d。治療組在對照組基礎上加用法舒地爾（天津紅日藥業股份有限公司生產，國藥準字H20040356）30 mg，加入生理鹽水250 ml靜脈滴注，1次/d。兩組療程均為14 d，均依據病情給予常規抗血小板聚集、降壓、降糖、降脂等對癥治療。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者治療前后的臨床癥狀及不良反應發生情況，同時檢測血尿常規和肝腎功能。采用Philips公司TCD自枕窗探測治療前后的左椎動脈（LVA）、右椎動脈（RVA）和基底動脈（BA）的平均血流速度。

1.5 療效評定

顯效：眩暈癥狀消失或基本消失，TCD顯示血流正常；有效：眩暈癥狀的發作次數、程度及發作時間有明顯減輕，TCD顯示血流改善；無效：眩暈癥狀無明顯改變，TCD無明顯變化。總有效=顯效+有效。

1.6 統計學方法

應用SPSS 17.0軟件進行統計學分析，計量資料用x±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較

治療組的治療總有效率為93.3%，高于對照組的73.3%，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較（n）

與對照組比較，χ2=2.443，*P=0.015

2.2 兩組治療前后LVA、RVA、BA平均血流速度的比較

治療后，兩組LVA、RVA、BA的平均血流速度高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05），且治療組LVA、RVA、BA的平均血流速度高于對照組，兩組差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后LVA、RVA、BA平均血流速度的比較（cm/s，x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

3 討論

PCI在臨床上又叫椎-基底動脈系統供血不足（VBI），臨床主要表現為眩暈、平衡障礙、耳鳴及眼球震顫等癥狀[2]。后循環系統由椎動脈、基底動脈和大腦后動脈組成，主要供血于腦干、丘腦、小腦、枕葉、部分顳葉及脊髓上段。近年來，隨著對PCI病因、病機的深入研究，發現動脈粥樣硬化病變引起的栓塞及血管狹窄遠端的低灌注是PCI的常見發病機制，同時各種血管的結構異常都可能參與PCI的發病機制[3-4]。當腦血流發生變化時，可直觀地反映在TCD圖形上，表現為血流速度的增快或減慢，以血流速度減慢者多見[5]。

目前認為PCI性眩暈的發生發展與椎-基底動脈系統的動脈病變、腦組織血流灌注減少有關，其主要病理機制可能為：①動脈硬化、管腔狹窄，血流緩慢，繼發性血液黏度增加，血小板聚集，微小血栓形成脫落；②動脈的舒縮功能發生障礙；③椎動脈受機械性壓迫，出現管腔狹窄、堵塞而繼發動脈痙攣，使血液阻力增加，腦組織血流減少；④椎基底動脈的畸形或發育異常[6]。PCI性眩暈可反復發作，嚴重影響患者的日常工作和生活，由眩暈發展為后循環腦梗死，嚴重者危及生命，因此有效地緩解PCI性眩暈的急性發作、減少眩暈復發是臨床治療的首要目的。針對發病機制，藥物治療可采用擴張血管、改善腦組織灌注、降低血液黏稠度等綜合方案，以增加腦組織血流量，改善腦細胞代謝[7]。在臨床上采取綜合治療原則包括抗血小板凝集、調脂、腦血管介入治療指征等，均已得到共識和認可。

本研究表明，治療組的椎動脈、基底動脈血流速度優于對照組（P<0.05），說明法舒地爾聯合長春西汀的治療效果優于單用長春西汀，可顯著改善患者的臨床癥狀。治療組的總有效率高于對照組（P<0.05），推測其作用機制是通過多種途徑發揮藥效，可相互協同、相互促進。

法舒地爾是一種新型、高效的Rho激酶抑制劑，起到擴張血管作用，有效舒張粥樣硬化斑塊狹窄部位，改善腦組織微循環，同時由于其作用選擇性高，只作用于痙攣血管，無“盜血”現象[8]。法舒地爾還可通過阻斷Rho激酶影響多種細胞功能，拮抗多種物質誘導的血管收縮，還有對腦出血后腦保護的作用及抗細胞凋亡作用等，對急性腦梗死有較確切的治療效果[9]。涂強等[10-11]在臨床上發現，法舒地爾對老年VBI的臨床效果顯著，可減輕患者痛苦，明顯改善血液平均流速和血管搏動指數。法舒地爾還可通過改善循環、保護受損神經細胞、促進神經再生及生長等方面對血管性癡呆發揮治療作用[12]。

長春西汀是從小蔓長春花中提取的天然藥物，由于其高脂溶性特點，易透過血-腦脊液屏障，能顯著改善腦循環，促進腦細胞代謝。目前藥理學表明，長春西汀有以下作用機制：擴張血管平滑肌，增加缺血區血液供應，不產生腦內“盜血”，其作用機制為選擇性抑制腦磷酸二酯酶活性；阻滯鈉鈣通道，防止細胞鈣離子超載；清除自由基，抑制過氧化脂質的生成；通過降低血液黏稠度，增加紅細胞變形能力，從而抑制血小板聚集；改善腦細胞能量代謝，促進三磷酸腺苷的合成，減少乳酸的生成[13]。既往研究[14-15]發現，長春西汀可抗動脈粥樣硬化、減少血管內壁脂肪的堆積及泡沫細胞的形成，同時還能有效緩解小血管的收縮，促進微循環小血管的擴張。李冉冉等[16]在臨床中發現，長春西汀用于治療PCI性眩暈可取得良好療效，對改善PCI性眩暈患者的血液流變學和后循環的平均血流速度具有較大優勢。

綜上所述，法舒地爾聯合長春西汀治療PCI所致的腦缺血、缺氧狀況是有效的，可明顯減輕患者眩暈、視物旋轉等臨床癥狀，值得推廣應用。

[參考文獻]

[1] 郝玉貴，劉斌.后循環缺血的危險因素[J].中國煤炭工業醫學雜志，2011，14（3）：354-355.

[2] 中國后循環缺血專家共識組.中國后循環缺血的專家共識[J].中華內科雜志，2006，45（9）：786-787.

[3] Wakayama K，Murakami M，Suzuki M，et al.Ischemic symptoms inducedby occlusion of the unilateral vertebral artery with head rotationtogether with contralateral vertebral case report[J].Neurol Sci，2005，236（12）：87-90.

[4] 楊增燁.椎動脈狹窄與后循環缺血的相關性研究[J].中國實用神經疾病雜志，2015，18（11）：79-80.

[5] 王世軍，史仁華，姬廣臣.軟腦膜微循環研究中閉合式顱窗法的應用與體會[J].微循環雜志，1997，7（4）：21-23.

[6] Cloud GC，Markus HS.Diagnosis and management of vertebral artery stenosis[J].QJM，2003，96（1）：27-54.

[7] Englert JM，Hanford LE，Kaminski N，et al.A role for the receptor for advanced glycation end products in idiopathic pulmonary fibrosis[J].Am J Pathol，2008，172（3）：583-591.

[8] Queisser MA，Kouri FM，K？觟nigshoff M，et al.Loss of RAGE in pulmonary fibrosis： molecular relations to functional cha-nges in pulmonary cell types[J].Am J Respir Cell Mol Biol，2008，39（3）：337-345.

[9] Satoh S，Toshima Y，Ikegaki I，et al.Wide therapeutic time window for fasudil neuroprotection against ischemia-induced delayed neuronal death in gerbils[J].Brain Res，2007， 1128（1）：175-180.

[10] 涂強，林捷，譚小平，等.法舒地爾注射液對老年椎基底動脈供血不足患者的作用[J].實用醫學雜志，2010，26（14）：2624-2625.

[11] 肖輝，孫娜，寧倩.鹽酸法舒地爾治療后循環缺血的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2013，21（l2）：32-33.

[12] 鄧志寬，黃華，帥杰.Rho激酶抑制利及其在神經系統疾病中的應用[J].國際腦血管病雜志，2007，l5（7）：553-556.

[13] Bereczki D，Fekete I.Vinpocetine for acute ischaemic str-oke[J].Cochrane Database Syst Rev，2008，23（1）：CD000480.

[14] Cai Y，Knight WE，Guo S，et al.Vinpocetine suppresses pathological vascular remodeling by inhibiting vascular smooth muscle cell proliferation and migration[J].J Pharmacol Exp Ther，2012，343（2）：479-488.

[15] Jovanovi■ ZB，Pavlovi■ AM，Pekmezovi■ T，et al.Transcranial Doppler assessment of cerebral vasomotor reactivity in evaluating the effects of vinpocetine in cerebral small vessel disease：a pilot study[J].Ideggyogy Sz，2013， 66（7-8）：263-268.

[16] 李冉冉，徐鴻華.長春西汀注射液治療后循環缺血性眩暈的臨床療效[J].中國現代應用藥學，2015，32（1）：104-107.

（收稿日期：2015-08-05 本文編輯：李秋愿）