妊娠期高血壓疾病患者凝血指標的變化及臨床意義

袁迎九 后建麗 丁文清

[摘要] 目的 探討妊娠期高血壓疾病患者血凝指標的變化情況。 方法 選取本院2011年2月～2013年10月診治的114例妊娠期高血壓疾病患者作為觀察組，根據子癇程度將觀察組分為輕度子癇前期組（A組）和重度子癇前期組（B組），根據發病孕周將觀察組分為早發型子癇前期組（C組）和晚發型子癇前期組（D組）。選取同期本院的111例正常妊娠孕婦作為對照組。所有人員均行血凝指標（凝血酶時間、凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、纖維蛋白原）檢測。 結果 觀察組的凝血酶時間、凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間顯著短于對照組，纖維蛋白原水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。B組的凝血酶時間、凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間顯著短于A組，纖維蛋白原水平顯著低于A組，差異有統計學意義（P<0.05）。C組的凝血酶時間、凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間顯著短于D組，纖維蛋白原水平顯著低于D組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 妊娠期高血壓疾病患者伴有不同程度的凝血功能障礙，子癇程度越嚴重，凝血功能障礙越明顯。與晚發型子癇前期相比，早發型子癇前期的凝血功能障礙更為明顯。

[關鍵詞] 妊娠期高血壓疾病；血凝指標；子癇前期；發病孕周

[中圖分類號] R714.24+6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）02（a）-0094-03

Change and clinical significance of blood coagulation index in patients with hypertensive disorder complicating pregnancy

YUAN Ying-jiu HOU Jian-li DING Wen-qing

Department of Gynaecology，Maternal and Child Health Care Hospital of Longgang District in Shenzhen City，Shenzhen 518172，China

[Abstract] Objective To explore the change situation of blood coagulation index in patients with hypertensive disorder complicating pregnancy. Methods 114 patients with hypertensive disorder complicating pregnancy in our hospital from February 2011 to October 2013 were selected as the observation group.According to degree of preeclampsia，the observation group was divided into the mild preeclampsia group （group A） and the severe preeclampsia group （group B）.According to the gestational week，the observation group was divided into the early onset preeclampsia group （group C） and the late onset preeclampsia group （group D）.111normal pregnant women in our hospital at the same period were selected as the control group.All staff were performed on blood coagulation index （thrombin time，prothrombin time，activated partial thromboplastin time，fibrinogen） detection. Results Thrombin time，prothrombin time，activated partial thromboplastin time in the observation group was shorter than that in the control group，the level of fibrinogen in the observation group was lower than that in the control group，with significant difference （P<0.05）.Thrombin time，prothrombin time，activated partial thromboplastin time in group B was shorter than that in group A，the level of fibrinogen in group B was lower than that in group A，with significant difference （P<0.05）.Thrombin time，prothrombin time，activated partial thromboplastin time in group C was shorter than that in group D，the level of fibrinogen in group C was lower than that in group D，with significant difference （P<0.05）. Conclusion Patients with hypertensive disorder complicating pregnancy have coagulation dysfunction in different degree.Degree of preeclampsia is more serious，while coagulation dysfunction is more obvious.Compared with late onset preeclampsia，early onset preeclampsia has more obvious coagulation dysfunction.

[Key words] Hypertensive disorder complicating pregnancy；Blood coagulation index；Preeclampsia；Pathogenic week of gestation

妊娠期高血壓疾病是臨床產科的常見病癥之一，主要誘因為機體血管內皮發生損傷，縮血管因子與舒血管因子的平衡失調，導致患者出現全身性小動脈痙攣，可大幅降低患者的各臟器功能與灌流量，直接危及母嬰健康，影響母嬰的預后[1-3]。研究[4-6]顯示，妊娠期高血壓患者體內伴有不同程度的凝血相關指標異常表達。本研究選取本院診治的妊娠期高血壓疾病患者及同期正常妊娠孕婦作為研究對象，行血凝指標檢測，針對檢測結果進行對比分析，旨在探討妊娠期高血壓疾病患者血凝指標的變化情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2011年2月～2013年10月診治的114例妊娠期高血壓疾病患者作為觀察組，年齡為20～39歲，平均（28.1±5.3）歲；入院時孕周為（34.2±1.7）周，舒張壓為（160.2±12.7） mmHg，收縮壓為（105.6±11.2） mmHg。根據子癇程度將觀察組分為輕度子癇前期組（A組）和重度子癇前期組（B組）。A組41例，年齡為（27.9±6.1）歲，入院時孕周為（34.1±1.8）周，舒張壓為（159.7±10.0） mmHg，收縮壓為（104.9±10.5） mmHg。B組73例，年齡為（28.5±5.9）歲，入院時孕周為（34.3±1.9）周，舒張壓為（161.3±11.4） mmHg，收縮壓為（105.8±11.7） mmHg。根據發病孕周將觀察組分為早發型子癇前期組（C組）和晚發型子癇前期組（D組）。C組62例，年齡為（28.4±5.2）歲，入院時孕周為（34.3±1.6）周，舒張壓為（161.4±10.6） mmHg，收縮壓為（107.3±12.1） mmHg。D組52例，年齡為（27.9±5.0）歲，入院時孕周為（34.0±1.5）周，舒張壓為（158.2±11.8） mmHg，收縮壓為（104.0±13.4） mmHg。選取本院同期的111例正常妊娠孕婦作為對照組，年齡為21～39歲，平均（28.3±4.7）歲；采血孕周為（34.0±1.6）周，舒張壓為（118.2±10.3） mmHg，收縮壓為（85.1±4.9） mmHg。排除其他器質性病變、精神疾病、免疫性疾病、感染性疾病、血液病患者。各組的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已取得患者同意，且經本院倫理委員會批準。

1.2 方法

所有入選人員均行血凝指標檢測。抽取被檢人員空腹靜脈血3 ml，加入到抗凝管后離心，設定離心轉速為3000 r/min，離心時間為15 min，取血清上機檢測。所用機器為Sysmex公司生產的CA-7000全自動血凝分析儀，采用免疫比濁法檢測凝血酶時間、凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、纖維蛋白原等指標。

1.3統計學處理

采用SPSS 16.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血凝指標的比較

觀察組的凝血酶時間、凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間顯著短于對照組，纖維蛋白原水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組血凝指標的比較（x±s）

2.2 A組與B組血凝指標的比較

B組的凝血酶時間、凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間顯著短于A組，纖維蛋白原水平顯著低于A組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 A組與B組血凝指標的比較（x±s）

2.3 C組與D組血凝指標的比較

C組的凝血酶時間、凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間顯著短于D組，纖維蛋白原水平顯著低于D組，差異有統計學意義（P<0.05）（表3）。

表3 C組與D組血凝指標的比較（x±s）

3 討論

妊娠期高血壓疾病是目前威脅母嬰健康的主要疾病之一，是臨床的常見病和多發病，可增加患者分娩時感染、出血、抽搐等病癥的發生風險，也是造成孕產婦和圍生兒死亡的原因之一，可直接影響到母嬰的妊娠結局[7-9]。正常情況下，機體的凝血系統和抗凝系統處于一種平衡狀態，在纖溶系統和抗纖溶系統間也存在一種相互激活與相互制約的關系。有效的動態平衡可以保持機體內血液呈現流動狀態，如果發生異常波動造成動態失衡，可誘發血栓或出血等嚴重事件的發生。妊娠期高血壓疾病患者多存在不同程度的凝血功能障礙[10-12]，使得凝血系統和抗凝系統、纖溶系統和抗纖溶系統發生動態失衡，造成了患者患病的風險。

在血凝指標中，最為顯著的改變為凝血酶時間、凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、纖維蛋白原。凝血酶時間是指纖維蛋白原轉為纖維蛋白的時間，12～16 s屬于正常情況，超過正常對照3 s以上屬于異常表達，而降低卻無顯著臨床意義。活化部分凝血活酶時間可直接反映出內源性凝血系統的實際狀況，能夠反映出血漿因子Ⅷ、因子Ⅸ和因子Ⅺ的表達，25～37 s屬于正常情況，超過正常對照10 s以上屬于異常表達，而降低則表明機體處于一種高凝狀態，可出現促凝物質的顯著增加和凝血因子活性的顯著增高。凝血酶原時間是用于反映機體外源性凝血系統狀況的有效指標[13-15]，11～14 s屬于正常情況，超過正常對照3 s以上屬于異常表達，可體現出先天性凝血因子Ⅱ、因子Ⅴ、因子Ⅶ、因子Ⅹ的缺乏和纖維蛋白原的缺乏，而降低則表明機體處于一種高凝狀態，容易引發血栓性疾病。纖維蛋白原主要用于反映纖維蛋白原的含量，2～4 g/L屬于正常情況，增高現象常見于急性心肌梗死等病癥，而降低則表明機體的高凝狀態。

聯合檢測凝血酶時間、凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、纖維蛋白原等指標，可直接掌握患者的凝血功能障礙狀況，其中纖維蛋白原與機體凝血酶的活性關系密切，也是機體血栓發生過程中最為重要的因素之一，纖維蛋白原主要為機體肝臟生產，是機體凝血系統中的大分子凝血蛋白，可用于生產不溶性纖維蛋白，有助于機體的止血。妊娠高血壓疾病患者體內的血管內皮細胞發生了損傷，使得內皮下層的膠原纖維更容易暴露，這也增加了血小板的凝集風險和先天性凝血因子Ⅶ的生物活性，進而可激活多種相關的凝血因子，產生更多的凝血酶原酶。啟動機體內源性凝血系統會增加凝血風險。由于機體內皮細胞受損后，其組織因子也會大量表達，還會生成更多的凝血酶原酶，進而激活機體的外源性凝血系統，進一步增加凝血狀況。

本研究結果顯示，觀察組的凝血酶時間、凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間顯著短于對照組，纖維蛋白原水平顯著低于對照組，提示妊娠期高血壓疾病患者出現了不同程度的凝血指標異常表達，其中凝血酶時間、凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、纖維蛋白原均出現了顯著降低的狀況。B組的凝血酶時間、凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間顯著短于A組，纖維蛋白原水平顯著低于A組，提示重度子癇前期患者的凝血指標異常表達更為明顯。C組的凝血酶時間、凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間顯著短于D組，纖維蛋白原水平顯著低于D組，提示早發型子癇前期的凝血功能障礙表達非常顯著。

綜上所述，妊娠期高血壓疾病患者伴有不同程度的凝血功能障礙。子癇程度越嚴重，凝血功能障礙越明顯。與晚發型子癇前期相比，早發型子癇前期的凝血功能障礙更為明顯。

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（收稿日期：2015-06-16 本文編輯：祁海文）