蔡燕琴
低分子肝素鈣聯合小劑量阿司匹林治療D-二聚體升高的復發性流產的應用觀察
蔡燕琴
目的 探討低分子肝素鈣聯合阿司匹林治療D-二聚體升高的復發性流產的方法與效果。方法 100例接受治療的D-二聚體增高復發性流產產婦,根據治療方式不同分為觀察組與對照組,各50例。對照組產婦給予阿司匹林治療,觀察組產婦在對照組基礎上加以低分子肝素鈣治療,比較兩組產婦的妊娠結果以及不良反應發生率。結果 觀察組產婦經治療后有43例為早產或足月產,治療有效率為86%,對照組產婦經治療后有31例為早產或足月產,治療有效率為62%,比較差異有統計學意義(P<0.05);觀察組產婦出現不良反應發生率為12%,對照組為16%,比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論 采用低分子肝素鈣聯合小劑量阿司匹林聯合治療,能夠改善產婦D-二聚體增高復發性流產的妊娠結果,療效顯著。
低分子肝素鈣;阿司匹林;D-二聚體;復發性流產
復發性流產是產婦在妊娠28周以前出現的流產現象超過2次,且誘發的病因復雜,如子宮畸形、遺傳性異常、血栓形成、子宮感染、內分泌異常以及產婦的心理因素等。近年來,復發性流產的發病率呈現逐年上升趨勢,嚴重影響了產婦的身體健康與生活質量。在血栓形成以前,D-二聚體增高是重要的指標,有資料顯示,采用阿司匹林與低分子肝素鈣聯合可以針對誘因不明的復發性流產產婦進行治療,提高活產率。本研究選取2014年6月~2015年6月在本院婦產科接受治療的100例D-二聚體增高的復發性流產產婦的臨床資料進行分析,現將具體情況報告如下。
1.1 一般資料 選取2014年6月~2015年6月本院接受治療的100例D-二聚體增高復發性流產產婦,根據治療方式不同將其分為觀察組與對照組,各50例。觀察組年齡24~38歲,平均年齡(28.6±5.2)歲,流產次數2~6次,平均流產(3.5±1.2)次,孕周7~14周,平均孕周(12.2±2.1)周。對照組年齡23~38歲,平均年齡(28.3±5.1)歲,流產次數2~5次,平均流產(3.4±1.1)次,孕周7~15周,平均孕周(11.9±2.2)周。兩組產婦年齡、流產次數以及孕周等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入及排除標準[1]納入標準:①有2次以上的自然流產史;②血漿檢測值D-二聚體的含量>0.8mg/L;③經過支原體、衣原體檢查等均無異常;④夫妻的染色體均正常,沒有其他的家族遺傳病。排除標準:⑤生殖器官畸形病變;⑥生殖內分泌激素測定異常。
1.3 治療方法 對照組產婦采用阿司匹林(青島黃海制藥有限公司,國藥準字JX20060028,規格:100mg)治療,口服,1次/d,50mg/次。觀察組產婦在對照組基礎上加以低分子肝素鈣(葛蘭素史克有限公司 ,國藥準字J20090006 ,規格0.3ml)進行治療,皮下注射,1次/d,從產婦的正常妊娠始用藥,直到分娩或妊娠終止。在治療過程中,根據產婦的具體情況同時采用保胎法進行治療,產婦口服100mg維生素E與0.4mg葉酸,1次/d,注意臥床休息,禁止性生活,并進行相應的心理輔導。
1.4 觀察指標 觀察并比較兩組產婦的妊娠結果以及治療后出現的如出血、血小板減少、胃腸道異常或皮疹等不良反應。
1.5 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。
2.1 兩組妊娠情況比較 觀察組產婦經治療后有43例為早產或足月產,治療有效率為86%,對照組產婦經治療后有31例為早產或足月產,治療有效率為62%,比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。
2.2 兩組不良發應發生情況比較 觀察組產婦出現不良反應發生率為12%,對照組為16%,比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表1 兩組產婦妊娠情況比較(n,%)

表2 兩組治療后不良發應發生情況比較(n,%)
在孕婦反復出現的復發性流產中,高凝狀態是發病流產的重要高危因素,近些年對復發性流產的產婦資料研究中發現,產婦出現復發性流產是因為血小板聚集度過高,血小板的高凝狀態明顯,胎盤出現微循環障礙,內部形成血管微血栓,導致胎盤梗死灌注不良,或是供血不足,最終導致產婦反復出現流產的情況。在產婦發病的系統中,纖溶、抗凝以及凝血存在動態的平衡關系受到一些因素的影響,凝血因子含量大幅度增高,或是抗凝因子含量大幅度減少,出現結構異常導致抗凝機制和凝血機制出現紊亂,于是產婦的血液處于高凝狀態,相繼發生纖溶亢進。D-二聚體是一種交聯纖維蛋白特異降解的產物,生成D-二聚體表示產婦的纖溶系統和凝血系統被激活,代表了機體在血栓形成前的一種狀態。在劉昱磊等[2]的《中西醫治療D-二聚體增高的先兆流產產婦22例》的研究中發現,產婦流產次數的增加,會使得血液中D-二聚體水平升高,因此,復發性流產的產婦D-二聚體水平與正常孕婦相比更高(P<0.05)。本研究中在產婦入院的診斷排除程序中也對產婦的血漿D-二聚體水平是否處于血液高凝狀態進行了一定的檢測。
在具體的治療中,阿司匹林屬于一種乙酰水楊酸類藥物,也是一種有效的抗凝藥,有助于產婦維持血管張力,并實現血凝的效果。在前列腺素合成的同時對環氧化酶產生作用,并通過脂肪酸環氧化酶達到不可逆乙酰化促使環氧化酶失活的效果,有效抑制了血漿中舒血管因子前列環素(PGI2)和縮血管因子血栓素A2(TXA2)的合成。如果單純使用阿司匹林進行治療,由于產婦本身是免疫損傷出現高凝狀態,難以實現改善病理的目標,因此需要聯合其他的抗凝劑才能達到較好的效果。低分子肝素鈣具有持續快速的抗血栓作用,并能抑制補體活性,對細胞的侵襲力以及發育能力都有一定的作用與影響,為產婦提供免疫反應[3]。本研究采用低分子肝素鈣聯合小劑量阿司匹林治療的觀察組產婦妊娠治療有效率為86%,明顯高于單純采用阿司匹林治療的對照組62%(P<0.05)。另外,在不良反應發生率方面,兩組產婦比較差異無統計學意義(P>0.05)。
綜上所述,采用低分子肝素鈣聯合小劑量阿司匹林聯合治療,能夠改善產婦D-二聚體增高復發性流產的妊娠結果,具有較高的臨床應用價值。
[1]馬斐飛.小劑量低分子肝素鈣聯合傳統安胎法治療D-D異常升高復發性流產的療效觀察.中國現代醫生,2015,12(53):50-52.
[2]劉昱磊,王俊玲.中西醫治療D-二聚體增高的先兆流產患者22例.四川中醫,2013,31(1):96-97.
[3]劉莉萍.阿司匹林聯合低分子肝素治療D-二聚體增高復發性流產的臨床效果觀察.中國煤炭工業醫學雜志,2015,2(18): 225-227.
10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.11.152
2016-05-19]
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