經顱腦超聲觀測新生兒腦島的發育及其臨床意義

陳曉康，陳少華，呂國榮，陳澤坤

（復旦大學附屬兒童醫院廈門分院廈門市兒童醫院超聲科，福建廈門361000）

經顱腦超聲觀測新生兒腦島的發育及其臨床意義

陳曉康，陳少華，呂國榮，陳澤坤

（復旦大學附屬兒童醫院廈門分院廈門市兒童醫院超聲科，福建廈門361000）

目的：經顱腦超聲觀察新生兒腦島形態特征及其與矯正胎齡（CGA）的關系，并建立新生兒腦島正常值范圍。方法：經顱腦前囟矢狀面掃描至腦島層面觀察212例CGA 28～43周單胎新生兒腦島的形態特征并在腦島層面測量其面積與周長，采用回歸分析評價各測量值與CGA的關系以組內相關系數ICC及Bland-Altman檢驗評價測量結果的重復性和一致性。結果：新生兒的腦島呈倒三角形，島葉溝回自前下向后上部放射狀延伸呈花瓣狀，正常的新生兒腦島面積、周長均隨CGA而增大，其回歸方程如下：腦島面積（mm2）=183.7CGA-2 766.1（r2=0.545，P＜0.01），腦島周長（mm）=12.91CGA-243.66（r2=0.393，P＜0.01），測量的重復性和一致性均較高。結論：經顱腦超聲觀測新生兒腦島可以成為一種評價新生兒腦島的發育情況的常規手段。

腦；嬰兒，新生；超聲檢查，多普勒，經顱

腦島又叫島葉，是大腦半球唯一隱藏在深部的腦葉，其位置較深，占大腦半球體積較小，國內外對其功能及發育研究也相對較少，在超聲領域更是鮮有研究。本研究應用高分辨力超聲結合彩色多普勒成像技術觀察不同矯正胎齡（Corrected gestational age，CGA）（28～43周）的正常新生兒腦島的面積和周長并建立不同CGA正常參考值范圍，評價腦島的生長發育情況及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2014年6月—2015年12月在我院小兒科住院的新生兒212例，男109例，女103例。研究對象納入標準：新生兒母親平素月經規律，末次月經時間確切，無先天性中樞神經系統疾病史，無其他可能引起胎兒中樞神經系統疾病風險病史。孕期甲狀腺功能、血糖、唐氏篩查等相關檢查無異常。均為單胎。產科超聲篩查未見異常，孕婦無慢性基礎疾病。孕期超聲孕齡與根據停經史計算的孕周相符，產科超聲檢查顯示胎兒各結構未見明顯異常。CGA=出生時胎齡+出生天數。

1.2 儀器與方法

1.2.1 使用儀器

GE Voluson Expert 730、GE-P6、E8型彩色超聲診斷儀；Aloka SSD 5500超聲診斷儀，日立二郎神，探頭頻率3.5～7.5 MHz。

1.2.2 檢查方法及觀察指標

新生兒均在生后3～7天內進行檢查，將探頭置于新生兒的前囟，常規作冠狀面及矢狀面各層面掃查排除無顱內器質性病變后，在矢狀腦島層面觀察腦島形態特征，并測量腦島的周長（mm）和面積（mm2），重復3次測量取平均值（圖1）。

隨機抽取60名新生兒，由一名醫師對新生兒島葉的面積和周長測量一次之后重復測量。由另一名醫師對新生兒島葉的面積和周長測量一次。

1.3 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學分析軟件，計量資料以x±s表示，對各測量值與CGA的關系采用回歸分析，采用組內相關系數（Intraclass correlation coefficienticc，ICC）及Bland-Altman檢驗評價兩組測量結果的重復性和一致性。P＜0.05為差異有統計意義。

2 結果

2.1 正常新生兒腦島的形態

新生兒的腦島位于外側裂深面顳葉內側面，島葉呈倒三角形，其周邊以前、上、下環島溝與周圍腦葉分界，島葉溝回自前下向后上部放射狀延伸呈花瓣狀。島中央溝在大多數新生兒島葉中顯示清晰，以島中央溝為界分為一較大的前島葉和一較小的后島葉。前島葉主要由三個主要島短回、副島回和島橫回組成，前島與額葉相聯系；后島主要由前島長回及后島長回組成，與顳葉聯系緊密（圖2）。

2.2 正常新生兒腦島面積和周長的正常參考值范圍見表1。

Table 1The perimeter and area of 28～43 weeks of CGA neonatal insula

2.3 正常新生兒腦島的面積和周長與CGA的關系

正常的新生兒腦島面積和周長均隨CGA的增大而增大，其回歸方程如下：腦島面積（mm2）＝183.7CGA-2 766.1（r2=0.545，P＜0.01），腦島周長（mm） =12.91CGA-243.66（r2=0.393，P＜0.01），二者具有較好的相關性。

2.4 重復性與一致性檢驗

2.4.1 重復性檢驗

測量新生兒腦島的面積與周長的ICC值及其95%的可信區間見表2。

Table 2The ICC value and 95%confidengce interval in the perimeter and area of neonatal insula

2.4.2 一致性檢驗

不同醫師測量的Bland-Altman分析見圖3。

2.5 臨床應用

以上述標準另篩查405例新生兒發現5例腦島發育異常。其中2例為CGA 40周，2例為CGA 37周，1例為CGA 38周。2例表現為新生兒腦島形態失常，呈不規則長條形，島內溝回顯示不清，面積（402.02mm2）和周長（84.40 mm）小于正常相應CGA的新生兒2個標準差，合并雙側腦室重度積水、透明隔腔擴張、小腦結構不清晰回聲增強（圖4）；1例合并雙側腦室輕度增寬，左側腦室前角周圍白質軟化灶；2例合并小腦蚓部發育異常。

圖1 矢狀腦島層面示島葉呈三角形。圖2矢面腦島平面。1a，1b：島短回；2：島長回；3：島中央溝；4：島閾；5：環島溝；6：額葉；7：顳葉。Figure 1.The sagittal plane of insula was triangular shape.Figure 2.The sagittal plane of insula.1a,1b:Short gyri of the insula;2: Long gyri of the insula;3:Central sulcus of the insula;4:Threshold of insula;5:Ring-sulcus of insula;6:Frontal lobe;7:Temporosphenoid lobe.

3 討論

腦島呈三角形島狀，為大腦半球表面分葉（五葉）之一，它位于外側溝深層，被額葉、頂葉、顳葉所掩蓋。島葉前部屬于旁邊緣葉腦回的一部分，與內臟活動有關，其大部分與邊緣結構有著廣泛聯系，通過與杏仁核相連，腦島為視覺、聽覺、觸覺、嗅覺到邊緣系統提供了一條旁路[1]。近些年研究發現島葉與情緒、成癮、痛覺調節、語言及心臟活動密切相關[2]。

島葉的發育分為5個階段：第一階段（孕13～17周），第一條腦裂出現；第二階段（孕18～19周），前島葉裂開始發育；第三階段（孕20～22周），島葉的中央裂和島蓋出現；第四階段（孕24～26周），后島葉覆蓋；第五階段（孕27～28周），大腦外側裂的包閉。有文獻報道，在超聲檢查時，孕24周的島葉僅能從冠狀面觀察到一個淺淺的溝，在孕28周時島葉的形狀為一個無腦回的簡單的三角形，而后隨著孕周的增加開始出現次級腦回，34周以后基本形成一個具有完全次級腦回的三角形。然而，發育異常的島葉最終僅表現為一個缺少次級腦回的小三角形，有時甚至觀察不到正常的三角形，或者僅有一個由大腦外側裂支撐的異常次級腦回[3]。由于經顱腦超聲觀察的三角形島葉是由三條環島溝包圍而成，故腦溝腦回發育的異常可能影響島葉的大小。國外文獻有研究，島葉發育不良常見于多小腦回綜合征（PGM），側腦室擴張、戊二酸血癥Ⅱ型等疾病及病因[4]。經MRI觀察宮內生長受限胎兒，其腦發育包括島葉的發育受限[5]。嚴重的腦室擴張，腦實質可能受壓迫以致不能檢測到，嚴重腦室擴張合并腦溝、腦回發育遲緩除了與壓迫因素有關外，還可能受其他因素的影響，如有些腦缺血性疾病伴側腦室擴張的胎兒也常伴有大腦發育不良（如無腦回畸形）及壞死病灶（如腦室周圍白質軟化）[6-8]。有報道顯示小于胎齡兒腦島亦小于相應孕周正常胎兒的島葉[9]。

本研究通過對CGA 28～43周新生兒的島葉觀察，島葉內的各溝回在新生期經顱腦超聲是清晰可見的，其面積與周長均隨CGA增長，呈正相關。本研究擬制定常見CGA新生兒島葉的正常參考值，并對小于相應CGA正常值兩個標準差的新生兒進行篩查，協助臨床新生兒顱腦疾病的早期診斷。研究中采用此正常參考值進行篩查，共檢出5例腦島發育異常，同時這些患兒都合并其他腦部畸形。根據嬰幼兒發育量表評估生長發育狀況，包括大運動、精細運動、認知能力、語言能力、社會行為5個測試對其跟蹤隨訪其智力明顯低于同齡兒[10]。由于人類腦有兩次快速生長期，第一次發生于宮內15～20周，第二次發生于孕25周到出生后2年，在關鍵階段早期足量喂養和干預，可減少智力低下等后遺癥的發生率。如果單純島葉發育遲緩新生兒能早期做出診斷有助于早期干預，以促進新生兒神經系統發育和提高智力[9]。

圖3 不同醫師測量腦島的面積和周長的Bland-Altman分析。Figure 3.The Bland-Altman analysis of perimeter and area measured in different physicians.

圖4 島葉發育異常合并重度腦積水。Figure 4.The insula dysplasia with severe hydrocephalus.

雖然現在CT及MRI更經常用于顱腦疾病的檢查診斷，但因其具有放射性或價格昂貴，且對于病情危重不易搬動的患兒又顯得極其不便。而經顱腦超聲具有無創、快捷、方便等優點，是一種觀測新生兒的島葉發育情況的有效手段，同時能夠較好的跟蹤反應新生兒島葉的發育情況。但目前國內外仍鮮有研究，故仍需要大量的樣本來完善新生兒腦島的面積和周長的正常值，使之更能客觀的反應正常新生兒的島葉發育情況。

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The development of neonatal insula observed by head ultrasound and clinical significance

CHEN Xiao-kang,CHEN Shao-hua,LV Guo-rong,CHEN Ze-kun
(Department of Ultrasound,the Children’s Hospital of Fudan University, Xiamen Branch,Xiamen Children’s Hospital,Xiamen Fujian 361000,China)

Objective:To observe neonatal insula development situation and clinical significance by head ultrasound.Methods:Morphological characteristics and areas and perimeters of 212 cases of neonatal insula(at 28～43 weeks’corrected gestational age(CGA))were observed and measured by head ultrasound and their correlation with CGA were evaluated with regression analysis.The repeatability and consistency were analyzed with ICC and Bland-Altman analysis.Results:Neonatal insula was inverted triangle in shape,insula gyrus were radially extended upwards,which looked like flower petal.The area and perimeter of neonatal insula strongly correlated with CGA.The regression equations were as follows:area of insula(mm2)= 183.7CGA-2 766.1(r2=0.545,P＜0.01),perimeter of insula(mm)=12.91CGA-243.66(r2=0.393,P＜0.01).The repeatability and consistency of data obtained were all perfect.Conclusion:Transcranial ultrasound can become a routine means in assessing the development of neonatal insula.

Brain;Infant,newborn;Ultrasonography,Doppler,transcranial

R338.25；R445.2 [

]A [

]1008-1062（2016）10-0698-03

2016-02-19；

2016-03-31

陳曉康（1969-），女，福建福清人，主任醫師。E-mail：13959891041@163.com

陳曉康，復旦大學附屬兒童醫院廈門分院廈門市兒童醫院超聲科，361000。E-mail：13959891041@163.com