醒腦靜對急性有機磷農藥中毒昏迷患者s100β蛋白的影響及療效觀察

陶克奇 蔡陽林 劉之鈺 葉鐿 關紫云

醒腦靜對急性有機磷農藥中毒昏迷患者s100β蛋白的影響及療效觀察

陶克奇 蔡陽林 劉之鈺 葉鐿 關紫云

目的觀察醒腦靜注射液對急性有機磷農藥中毒昏迷患者s100β蛋白的影響及療效分析。方法42例有機磷農藥中毒昏迷患者, 采用隨機數字表法將患者分為治療組和對照組, 各21例。對照組采用常規治療, 治療組在常規治療的基礎上加用醒腦靜注射液治療。觀察兩組患者昏迷至清醒的時間、膽堿酯酶(CHE)復活時間、中間綜合征發生例數, 同時在患者昏迷的第1、2、3天分別采取靜脈血測定s100β蛋白的含量, 并進行分析。結果治療組患者昏迷至清醒時間、CHE復活時間、中間綜合征發生例數明顯優于對照組, 差異均有統計學意義(P＜0.05)；s100β蛋白在昏迷第1天兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05), 第2、3天兩組比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論利用醒腦靜注射液治療有機磷農藥中毒昏迷患者, 能夠明顯降低昏迷期間體內s100β蛋白的含量, 減少神經功能損害, 提高患者的救治率。

醒腦靜；急性有機磷農藥中毒；昏迷；s100β蛋白

急性有機磷農藥中毒(AOPP)是急診科最常見的急危重癥之一, 患者病情復雜、進展快, 很多患者很快進入昏迷狀態,表現為神經功能的損害, 病死率高。我國急性有機磷農藥中毒占各種中毒的49.1%, 占各種中毒死亡的83.6%, 病死率可達8.5%～58.6%［1］。為了提高有機磷農藥中毒昏迷患者的治療療效, 作者近年來在常規治療基礎上應用醒腦靜治療, 同時檢測患者體內s100β蛋白水平的變化情況, 取得了明顯的治療效果, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2012年2月～2015年6月收治的42例有機磷農藥中毒昏迷患者作為研究對象, 其中男17例,女25例, 年齡18～75歲, 平均年齡(45.0±11.5)歲。均為口服有機磷農藥中毒, 其中敵敵畏13例, 樂果12例, 甲胺磷9例, 對硫磷8例。42例患者入院時已經處于昏迷患者15例, 27例患者均在入院后1～2 h即陷入昏迷狀態, 均表現為瞳孔縮小、皮膚濕冷、口吐白沫、脈搏細弱、四肢抽搐、雙肺滿布濕啰音等中毒表現, 全血CHE活性均在30%以下。將患者隨機分成治療組和對照組, 各21例。兩組患者一般資料比較, 差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2方法 兩組患者入院后立即給予常規反復洗胃、體表擦浴、剃頭、導泄、利尿等清除毒物, 并給予膽堿能受體阻斷藥物(阿托品)、膽堿能復活劑(氯解磷定)、保肝、護胃、營養心肌等對癥支持治療, 有呼吸困難者及時建立人工氣道并呼吸機輔助通氣。治療組在常規治療的基礎上加用醒腦靜注射液20 ml+0.9%氯化鈉注射液250 ml, 靜脈滴注, 1次/d,共7 d。對照組給予0.9%氯化鈉注射液250 ml, 靜脈滴注。分別于患者昏迷后第1、2、3天抽取外周靜脈血5 ml, 進行離心分離出血清, 分別測定s100β蛋白的含量。s100β蛋白測定采用酶聯免疫吸附(ELISA)雙抗體夾心法, 試劑盒由美國BPB公司提供, 具體操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3觀察指標 兩組患者昏迷至清醒時間、CHE復活時間、中間綜合征發生例數, 患者昏迷后第1、2、3天s100β蛋白的含量。

1.4統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者各指標比較 治療組患者昏迷至清醒的時間、CHE復活時間、中間綜合征發生例數均明顯優于對照組, 差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2兩組患者s100β蛋白含量比較 患者昏迷后第2、3天治療組外周靜脈血中s100β蛋白的含量均明顯低于對照組, 差異均有統計學意義(P＜0.05), 第1天兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組患者昏迷至清醒的時間、CHE復活時間、中間綜合征例數對比(±s, n)

表1 兩組患者昏迷至清醒的時間、CHE復活時間、中間綜合征例數對比(±s, n)

注：兩組比較, P＜0.05

組別 例數 昏迷至清醒的時間(h) CHE復活時間(h) 中間綜合征例數治療組 21 14.5±5.8 74.5±8.9 0對照組 21 21.3±6.2 85.8±10.5 2

表2 兩組患者昏迷后第1、2、3天外周靜脈血中s100β蛋白的含量對比(±s, μg/L)

表2 兩組患者昏迷后第1、2、3天外周靜脈血中s100β蛋白的含量對比(±s, μg/L)

注：與對照組比較,aP＞0.05,bP＜0.05

組別 例數 第1天 第2天 第3天治療組 21 0.23±0.07a0.65±0.13b0.44±0.11b對照組 21 0.22±0.08 0.85±0.18 0.63±0.19

3 討論

急性有機磷農藥中毒的主要機制是有機磷農藥進入體內后, 迅速與體內乙酰膽堿酯酶(AChE)結合形成穩定的磷酰化膽堿酯酶, 不易水解, 失去分解乙酰膽堿(ACh)的能力, ACh大量蓄積于神經末梢, 過度興奮膽堿能神經, 出現一系列毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經系統癥狀［2］。嚴重者出現抽搐和昏迷, 發生呼吸和循環功能衰竭, 肺水腫、腦水腫等臨床癥狀和體征。

醒腦靜注射液的主要成分是麝香、冰片、梔子、郁金,具有清熱解毒、涼血活血、開竅醒腦等功效。研究表明［3-5］,醒腦靜注射液直接透過血腦屏障作用于中樞神經系統, 抑制腦缺血再灌注損傷中的炎癥反應, 消除氧自由基的抗氧化作用, 緩解神經細胞的凋亡, 對腦缺血有保護作用, 減輕腦水腫, 改善了腦組織微循環。本研究結果表明, 醒腦靜注射液治療有機磷農藥中毒能夠明顯縮短患者的昏迷時間、CHE復活時間, 減少了中間綜合征的發生率。作者認為, 這應該是醒腦靜注射液作用于中樞神經系統, 改善腦部血液微循環,減輕腦水腫, 保護腦細胞的結果。

s100β蛋白是s100蛋白家族成員之一, 1965年Moore［6］在牛腦中發現, 因該蛋白能溶于100%硫酸銨溶液而得名。其主要是由神經膠質細胞合成和分泌的神經特異性蛋白, 正常情況下細胞外液中含量很少, 當神經膠質細胞受損后細胞完整性受到破壞, 可以大量進入細胞外液。有研究表明［7,8］, s100β蛋白在顱腦損傷患者血清中的含量明顯高于正常對照組, 且血清水平越高, 顱腦損傷越嚴重。s100β蛋白是目前比較公認的作為中樞神經系統損傷的敏感性標志物。本研究發現, 有機磷農藥中毒昏迷患者體內s100β蛋白含量明顯高于正常人, 且體內的含量呈現出現逐漸增高, 后逐漸減低的規律性變化。作者認為, 這些變化可能由于患者中毒后, 出現腦水腫, 腦部血管內膜損傷, 腦組織缺血缺氧, 導致神經膠質細胞受損破壞, 產生并釋放大量的s100β蛋白, 高濃度的s100β蛋白對中樞神經系統具有毒性作用, 從而加重腦組織的損害。隨著AChE活性的恢復, 腦水腫逐漸減輕, 血管損傷的修復, 腦細胞缺血缺氧逐漸改善, 神經膠質細胞功能逐漸恢復, s100β蛋白濃度逐漸降低。本研究醒腦靜治療組在昏迷后第2、3天患者體內s100β蛋白含量明顯低于對照組。作者認為用醒腦靜治療有機磷農藥中毒昏迷患者的過程中, 其減輕了患者的腦水腫, 改善了患者腦組織微循環, 保護了腦細胞, 較對照組患者神經膠質細胞得到了更好的保護,從而減少了s100β蛋白的釋放。

綜上所述, 醒腦靜注射液用于治療有機磷農藥中毒昏迷患者, 能夠明顯減低患者體內s100β蛋白的含量, 縮短了患者昏迷的時間、CHE復活的時間, 降低了中間綜合征的發生率, 提高了臨床治療的效果, 值得臨床進行推廣。

［1］沈紅, 劉中民.急診與災難醫學.第2版.北京:人民衛生出版社, 2013:148.

［2］葛均波, 徐永健.內科學.第8版.北京:人民衛生出版社, 2013: 882-888.

［3］李俊芳.醒腦靜注射液的藥理分析研究.中國藥物經濟學, 2014(1):98-99.

［4］黃川峰.醒腦靜注射液對腦缺再灌注損傷小鼠血清IL-6和TNF-α水平影響.中國實用醫藥, 2012, 7(35):167-177.

［5］涂悅, 楊細平, 商崇智.醒腦靜對顱腦創傷的保護作用.中國應用生理學雜志, 2014, 30(3):230-236.

［6］Moore BW.A soluble protein characteristic of the nervous system.Bioche Biophys Res Commun, 1965, 19(6):739-744.

［7］傅小君, 陸再豐, 魏曉捷, 等.顱腦損傷患者血清s100β蛋白濃度的動態變化及其臨床意義.浙江創傷外科, 2006, 11(5): 379-381.

［8］Lo TY, Jones PA, Minns RA.Pediatric brain trauma outcome prediction using paired serum levels of inflammatory mediators and brain-specific proteins.J Neurotrauma, 2009, 26(9):1479-1487.

Observation of influence and curative effect by Xingnaojing on s100β protein in acute organophosphorus pesticide poisoning coma patients

TAO Ke-qi, CAI Yang-lin, LIU Zhi-yu, et al.Guangdong Foshan City Nanhai District People’s Hospital, Foshan 528200, China

ObjectiveTo observe influence and curative effect by Xingnaojing on s100β protein in acute organophosphorus pesticide poisoning coma patients.MethodsA total of 42 acute organophosphorus pesticide poisoning coma patients were divided by random number table into treatment group and control group, with 21 cases in each group.The control group received conventional treatment, and the treatment group received additional Xingnaojing injection.Observation was made on coma to awaken time, revival time of cholinesterase (CHE), and cases with intermediate syndrome.Contents of s100β protein were detected in the first, second and third days in coma for analysis.ResultsThe treatment group had obviously better coma to awaken time, revival time of CHE, and cases with intermediate syndrome than the control group (P＜0.05).The difference of s100β protein content had no statistical significance in the first day of coma between the two groups (P＞0.05).The differences in the second and third days all had statistical significance between the two groups (P＜0.05).ConclusionImplement of Xingnaojing injection in treating acute organophosphorus pesticide poisoning coma patients can remarkably reduce content of s100β protein and neurological function impairment in coma, and improve cure rate in patients.

Xingnaojing; Acute organophosphorus pesticide poisoning; Coma; s100β protein

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.03.002

2015-10-12］

528200 廣東省佛山市南海區人民醫院